急性心肌梗死患者血清同型半胱氨酸水平及其相關性研究

賈冬霞，彭君臣，劉思泰，侯良平，鄭 航，李 蘭，杜 燕

(四川綿陽四O四醫院老年內分泌科，四川 綿陽 621000)

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是指供應心臟的冠狀動脈急性、持續性的缺血、缺氧，導致心肌壞死。臨床多表現為劇烈而持久的胸骨后疼痛、休息或含服硝酸酯類藥物不能完全緩解，伴有血清心肌酶活性增高及進行性心電圖變化，常合并心力衰竭、休克、心律失常等并發癥。在我國AMI發病率呈明顯上升的趨勢，具有發病突然、病情嚴重、致死率高的特點。血清同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，正常情況下，其在體內能被分解代謝，濃度維持在較低水平。由于原發性或繼發性原因會影響血清同型半胱氨酸代謝導致其血中濃度堆積升高，會大幅增加冠心病、外周血管疾病及腦血管疾病的發病風險。研究顯示，隨著Hcy水平的升高，心血管疾病的發病風險也逐漸增高，Hcy水平的升高也是AMI及其近期預后不良事件的獨立危險因素[1-2]。相關研究顯示，血清同型半胱氨酸(homocysteine ，Hcy)水平與動脈粥樣硬化疾病的發病風險密切相關，包括冠狀動脈、頸動脈和外周血管疾病。因此，深入研究Hcy與AMI的相關性可為心肌梗死的發病機理提供新的理論基礎與依據，從而降低心肌梗死的發病率與死亡率，減輕患者及社會的負擔。

1 資料與方法

1.1研究對象：選取我院2015年4月～2017年4月急診入院的患者，根據臨床癥狀、血清心肌酶譜、肌紅蛋白、超敏肌鈣蛋白水平、心電圖、冠狀動脈造影確診為AMI的患者82例為AMI組，男40例，女42例，年齡49～82歲，平均(67.88±8.02)歲，發病時間在24 h內。選取2015年5月～2017年5月于我院住院經冠狀動脈造影排除冠心病者85例為對照組，男42例，女43例，年齡48～84歲，平均(66.33±8.45)歲，兩組間年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。向所有研究對象講清本研究的臨床意義，取得其同意，并取得醫院倫理委員會的批準。

1.2納入標準：① AMI的診斷標準按照第3版心肌梗死全球定義[3]：①心肌肌鈣蛋白改變超過參考上限的99個百分位值是基礎；②下列各項中的任一項即可診斷：心肌缺血癥狀；新出現的病理性Q波；新發ST-T改變或完全性左束支傳導阻滯；存活心肌的喪失和(或)節段性室壁運動異常；經皮冠狀動脈介入治療術中證實冠狀動脈內有血栓形成。

1.3排除標準：①近期有手術、外傷史；②嚴重肝腎功能不全；③嚴重心力衰竭、休克；④嚴重感染及膿毒血癥。

1.4研究方法：①血壓的測量：選取的研究對象休息15 min后，采取坐位，采用臺式水銀柱血壓計由專人測量右側肱動脈血壓,連續測量3次,取平均值為個體血壓值。②腰圍的測量：體檢者空腹、免冠、脫鞋,僅穿單衣進行測量。腰圍：取腋中線肋弓下緣至髂前上棘連線的中點水平面周徑為腰圍值。 ③生化指標的測定：AMI患者入院后立即抽取靜脈血，檢測其血清中心肌酶譜、肌紅蛋白、超敏肌鈣蛋白水平，并立即行心電圖檢查。所有入選對象均空腹10 h以上采集靜脈血5 ml,離心后分離血清,待測Hcy水平。部分血清用來測定血糖(FPG) 、TC、TG、LDL-C、HDL-C、尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)、UA、胰島素(FINS)。血清胰島素(電化學發光法)，其余指標用全自動生化分析儀測定。胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×FINS(μU/ml)/22.5。④頸動脈內中膜厚度測定：受測者仰臥位,縱向探查頸總動脈,在左室舒張末期固定頸動脈竇以下1 mm處的圖像，每側測試3個心動周期,頸總動脈后壁表現為由相對較低回聲分隔的2條平行亮線,取其間垂直距離計算左右兩側頸動脈測量的6次檢測平均值即為頸動脈IMT。

2 結果

2.1兩組Hcy及生化指標測定結果：見表1。AMI組中血漿Hcy、CIMT、FPG、TC、TG水平較對照組明顯升高，兩組比較，差異有統計學意義(P<0.01)。

2.2AMI組患者血清Hcy水平與CIMT、FPG、SBP、DBP、WC呈正相關；對照組血清Hcy水平與上述指標均無相關性。見表2。

3 討論

隨著我國經濟社會的發展，人們生活水平的提高，冠心病的發病率呈逐年上升的趨勢[4]。研究表明[5]，早期發現冠心病的相關危險因素并進行危險因素分層是預防冠心病發生的重點。Hcy是一種含巰基的氨基酸，Hcy是氨基酸代謝中重要的中間產物，目前研究多集中于其在動脈粥樣硬化[6]及腦卒中[7]發病中的作用。主要來源于飲食攝取的蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中一個重要的中間產物，其本身并不參加蛋白質的合成。正常情況下，它在人體血液中的含量很低，不超過15 μmol/L,若超過這一數值，就為高同型半胱氨酸，會對人體產生毒性作用，導致多種疾病。Hcy導致血管功能障礙，主要是通過氧化作用產生的氧化物和自由基可降低血管擴張劑，如一氧化氮以及促進細胞外基質的積累與平滑肌細胞增殖，促進動脈粥樣硬化。Hcy可以直接或間接導致血管內皮細胞損傷，促進血管平滑肌細胞增殖，影響低密度脂蛋白的氧化，增強血小板功能，促進血栓形成。同型半胱氨酸是近年來新發現的反映心腦血管疾病的危險因素,被認為是造成動脈粥樣硬化和心腦血管疾病的獨立危險因素。

表1 兩組研究對象的一般臨床資料

表2 兩組Hcy水平與各指標的Pearson相關分析結果

近些年相關研究顯示，人體血管內皮功能以及血清Hcy水平與冠心病的發病密切相關。王佳琪等研究[8]顯示，冠心病患者血清Hcy水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。張雙元等研究[9]發現冠心病組血清 HCY水平高于對照組，且冠心病組中急性冠脈綜合征患者HCY水平高于穩定型心絞痛患者，提示冠心病患者血清HCY 水平增高，并與病情嚴重程度有關，血清HCY水平越高病情越重。付瑩研究[10]還顯示，冠心病患者血清Hcy水平升高，并與Genisini評分呈正相關，進一步反映血清Hcy水平與冠心病患者冠脈病變嚴重程度呈正相關，Hcy可以作為預測冠心病發生的生物學指標。相關研究[11]顯示,冠心病患者的血清Hcy水平高于健康對照組。筆者的研究顯示，AMI組中血漿Hcy、CIMT、FPG、TC、TG水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。AMI組Hcy水平與CIMT、SBP、DBP、FPG、WC呈正相關，與其他指標無相關性。在對照組，Hcy與上述指標均無相關性。說明Hcy參與了AMI的發生、發展，因此，控制動脈粥樣硬化、血壓、空腹血糖、肥胖等冠心病的危險因素，可降低AMI的發生。目前，Hcy導致冠心病發生的具體機制尚不清楚，可能是高Hcy水平引發血管內皮細胞功能障礙，同時誘發某些凝血酶產生，而導致冠狀動脈血栓形成[12]。劉彥伯等研究[13]顯示，在老年AMI患者中，Hcy水平與病變程度相關。研究顯示，血清同型半胱氨酸測定在急性心肌梗死早期診斷中有一定的應用價值[14]。

此項研究由于選取的標本量較少，統計結果可能受一定的影響，此外由于AMI患者入院時距離發病的時間不一致，檢測結果可能存在一定的差異性。

目前對于AMI患者血清Hcy水平的研究相對較少,Hcy導致AMI的具體機制尚不明了,因此，深入研究AMI患者血清Hcy水平可為冠心病的發病機制提供新的理論依據。