阿司匹林與雷貝拉唑研磨混合溶解后致變色反應1 例

陳德志，陳巧輝，王 琦，陳志民

（中國人民解放軍第九一零醫院靜脈藥物配液中心，福建 泉州 362000）

1 臨床資料

患者，男，63 歲，因無明顯誘因出現持續性頭暈，伴言語含糊、飲水嗆咳、吞咽困難入院，經檢查，診斷考慮“急性腦梗死、高血壓3 級（極高危）、2 型糖尿病”。予阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021，批號為BJ38437，規格為每片100 mg），口服，每日1 次，每次100 mg，并予雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（濟川藥業集團有限公司，國藥準字H20040916，批號為1708093，規格為每粒10 mg）口服，每日1 次，每次10 mg。因患者吞咽困難，予以留置胃管，護士分別將阿司匹林腸溶片及雷貝拉唑鈉腸溶膠囊研磨成粉，混合后加入適量溫水攪拌，藥液漸變為灰色，立即停止操作。重新研磨藥粉，分別進行溶解，藥液皆為白色，而后分別將藥物從鼻飼管進行胃內灌注給藥。

2 討論

阿司匹林腸溶片為白色腸溶包衣片，除去包衣后顯白色；雷貝拉唑鈉腸溶膠囊內容物為類白色或微黃色顆粒或粉末。2 種藥品分別研磨皆為白色或微黃色粉末，但混合溶解時藥液出現了明顯變色反應，提示可能存在配伍禁忌。上述兩藥的說明書均未提示該配伍禁忌，查閱國內外文獻，也無相關報道。

根據藥品化學結構推測，雷貝拉唑具有亞硫酰基苯并咪唑，穩定性易受光線、重金屬離子、氧化性和還原性成分等多種因素的影響，尤其在酸性條件時，其化學結構可發生破壞性變化，出現變色和聚合現象。阿司匹林分子中含有羧基而呈弱酸性，兩藥混合，pH 發生變化，可能導致溶液變色。另外，2 個制劑輔料不明，也可能是輔料間發生了化學反應導致變色。因變色反應的本質尚未查明，不能確定是否產生了有毒有害物質，且變色反應可引起患者心理恐慌，不利于疾病恢復，甚至可能增加醫療糾紛的風險，故兩藥應避免混合給藥。

諸多文獻報道及指南共識等皆認同，小劑量阿司匹林用于心腦血管疾病的預防和治療，可顯著降低老年人群心肌梗死及腦血管病的發病率[1-2]。長期服用阿司匹林可致胃腸黏膜損傷，非甾體消炎藥（NSAIDs）相關性消化道不良反應尤其是潰瘍的發生率呈逐年上升趨勢[3]。雷貝拉唑是新型苯并咪唑類質子泵抑制劑，可抑制胃壁細胞中H+，K+-ATP 酶活性，從而起到抑酸效果，可調節胃內pH 和神經系統，影響腸道動力，保護損傷部位并緩解癥狀，是預防和治療NSAIDs 相關性潰瘍安全有效的方法[4-5]。

腸溶膠囊或腸溶片并不適合掰開服用，因為該類藥物通常會在腸道中吸收，掰開易破壞藥物結構，且藥物可能被胃液破壞降效或失效，并對胃產生刺激，有可能導致嚴重后果。另外，藥物的不良味道也可能會引起惡心、嘔吐，增加藥品不良反應。阿司匹林腸溶片和雷貝拉唑鈉腸溶膠囊說明書明確說明，不能咀嚼或壓碎服用，應整粒吞服。僅當阿司匹林腸溶片在治療急性心肌梗死時，為能快速發揮藥效，第一片藥應搗碎或嚼碎后服用。

已上市的質子泵抑制劑（PPI）皆為腸溶制劑，不能咀嚼或壓碎服用，臨床在治療NSAIDs 所致胃腸黏膜損傷疾病時，如確有吞咽困難的患者需應用PPI，建議選擇埃索美拉唑鎂腸溶片，可將該片劑溶于不含碳酸鹽的水中服用，或選用組銨H2受體拮抗劑、胃黏膜保護劑等。臨床護士在給藥時，如不明確藥品之間是否存在相互作用、配伍禁忌時，應盡量單品種給藥，避免混合給藥。