替格瑞洛聯合匹伐他汀治療急性心肌梗死臨床研究*

黃玲芳，狄寧寧，周 松

（河北省邢臺市第三醫院心血管內科，河北 邢臺 054500）

急性心肌梗死（AMI）為臨床常見心血管疾病，具有發病急、病情重、死亡率高的特點，發病原因在于血栓形成及動脈粥樣硬化斑塊破裂引發冠狀動脈供血減少或中斷，最終導致心肌缺血或缺血性壞死[1-2]。經皮冠狀動脈介入治療（PCI）是臨床治療AMI 直接有效的手段，可快速開通梗死血管，改善患者心肌功能和灌注水平，利于轉歸。但術后缺血再灌注損傷等使機體處于高炎癥狀態，降低手術療效和改善心肌功能，增加主要心血管不良事件（MACE）及并發癥發生風險[2]。術前給予藥物強化治療可提高手術療效，改善預后[3]。匹伐他汀是第3 代他汀類藥物，主要通過抑制還原酶活性發揮調脂功效。替格瑞洛是新型P2Y12受體拮抗劑，起效快，效果強，廣泛應用于心血管疾病的治療。本研究中探討了替格瑞洛聯合匹伐他汀治療行PCI 術的AMI患者的臨床療效，以及對心功能指標和炎性因子的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合世界衛生組織（WHO）制訂的AMI診斷標準[4]；冠脈閉塞狀態符合PCI 治療指征；胸痛持續時間超過30 min；病理性Q 波。本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者自愿參加并配合本項研究。

排除標準：凝血障礙；肝腎功能不全；血液透析；手術禁忌證；合并出血性疾病；過敏體質；長期服用抗炎藥物。

病例選擇與分組：回顧性選取我院2017 年1 月至2018 年1 月接診的行PCI 治療的AMI 患者138 例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各69 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均給予抗血壓、抗血糖、調血脂、緩解心室重構、抗心肌缺血等常規治療，并行PCI 手術，術前口服阿司匹林腸溶片（Bayer S.p.A，國藥準字J20160684，規格為每片100 mg）300 mg，術后每次100 mg，1 次/日。術前給予對照組患者替格瑞洛片（AstraZeneca AB，批號為20130020，規格為每片90 mg）負荷量180 mg，術后維持量每次90 mg。觀察組患者在對照組患者治療基礎上，術前口服匹伐他汀鈣片（華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H20080737，規格為每片2 mg）負荷量4 mg，術后維持量每次2 mg。兩組患者均持續治療3 個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

心功能指標：采用彩色多普勒超聲心動圖儀于患者行PCI 術前及術后24 h 進行超聲心動圖檢查，患者取左側臥位，應用心尖雙平面Simpson′s 法測定左心室舒張末期容積（LVEDV）、左室收縮末期容積（LVESV）和左室射血分數（LVEF）。

炎性因子：于行PCI 術前30min 及術后24h，抽取5mL肘靜脈血，靜置30 min 后，離心處理（轉速3 000 r/min，時間10 min）分離出上清液，并置-80 ℃冰箱中，備用。采用酶聯免疫吸附（ELISA）法分別檢測白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素10（IL-10）和單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）水平，采用免疫比濁法檢測超敏C 反應蛋白（hs-CRP）水平。

主要心血管不良事件（MACE）：再發心絞痛，再次血運重建，惡性心律失常，缺血性腦卒中。

療效評價[5]：根據心電圖及臨床癥狀改善程度判定療效。顯效為心電圖穩定，癥狀基本消失；好轉為心電圖基本穩定，癥狀有所改善；無效為心電圖及癥狀均改善。以前兩者合計為總有效。

不良反應：胃腸道癥狀；轉氨酶升高；皮疹；肌酸激酶升高。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0 統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；采用秩和檢驗比較等級數據。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表6。

3 討論

表1 兩組患者一般資料比較（n=69）

AMI 患者多為老年人，心臟功能表現出退行性病變，且常合并多種基礎疾病及臟器功能障礙，病情復雜且嚴重。AMI 的基礎治療在于抑制血小板聚集，主要治療措施是血液再灌注[6]。PCI 是AMI 的主要治療手段，可有效改善心功能，減少梗死面積。受患者自身體質等多因素的影響，術后仍出現心功能惡化，影響預后效果[7]。故強化術后治療對于AMI 患者具有積極的促進作用。他汀類藥物可調血脂、抗氧化、消炎和減少心血管事件發生風險。親脂性匹伐他汀是第3 代他汀類藥物，抑制還原酶活性作用較強，半衰期較長，但口服吸收后在肝臟、血漿及其他組織中的藥物濃度差異較大。替格瑞洛是一種新型的血小板聚集拮抗劑，可逆、起效快、作用強，主要優勢在于口服后不經肝臟生物轉化，經腸道吸收。信號轉導在替格瑞洛與受體結合后受到阻斷，血小板活性被抑制，且血小板活性代謝產物與替格瑞洛的藥理作用類似，進一步拮抗血小板的聚集[8]。

表2 兩組患者炎性因子水平比較（± s，n=69）

表2 兩組患者炎性因子水平比較（± s，n=69）

注：與本組術前相比，*P ＜0.05。表4 同。

組別對照組觀察組t 值P 值IL-6（ng/L） IL-10（ng/L） hs-CRP（mg/L） MCP-1（ng/L）術前28.12±1.49 27.87±1.58 0.956 0.341術后24 h 25.76±2.47*24.01±2.10*4.484 0.000術前4.20±0.57 4.18±0.61 0.199 0.843術后24 h 4.67±0.55*5.03±0.42*4.321 0.000術前11.53±2.35 12.03±2.08 1.323 0.188術后24 h 20.13±1.25*15.35±3.14*11.748 0.000術前144.58±22.15 145.03±21.14 0.122 0.903術后24 h 232.25±17.42*156.41±18.37*24.884 0.000

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=69]

表4 兩組患者心功能指標水平比較（± s，n=69）

表4 兩組患者心功能指標水平比較（± s，n=69）

組別LVEDV（mL） LVESV（mL） LVEF（%）對照組觀察組t 值P 值術前157.24±14.62 158.49±13.57 0.521 0.604術后3 個月141.36±15.21*125.52±12.22*6.744 0.000術前98.78±12.17 97.27±13.05 0.703 0.483術后3 個月90.47±13.49*75.84±14.15*6.216 0.000術前42.76±8.27 43.03±8.75 0.186 0.853術后3 個月51.47±7.25*59.03±7.31*6.100 0.000

表5 兩組患者MACE 發生情況比較[例（%），n=69]

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=69]

LVEDV，LVESV，LVEF 等心功能指標在AMI 患者冠狀動脈微循環障礙發病過程中變化顯著，可作為臨床評估左室心功能的參考標準[9]。本研究中，兩組患者治療后的LVEDV 和LVESV 水平均下降，觀察組患者下降更顯著，表明聯合治療對心功能改善效果更優。

PCI 術可開通梗死血管，再灌注缺血心肌，但手術誘發的再灌注損傷和血小板活化，會導致機體炎性反應[10]。hs-CRP 是心血管病患者預后有效的獨立預測因子，其與單核細胞及巨噬細胞表面的CRP 受體特異性結合，促進細胞活化，并誘導釋放炎性因子，同時促進內皮細胞分泌促炎細胞因子IL-6；IL-6 可加重機體炎性反應，增加動脈硬化斑塊破裂風險；IL-10 是細胞因子干擾素家族成員，在轉錄水平上抑制IL-6 炎性因子；MCP-1 是由黏附血小板、內皮細胞和活化的單核-巨噬細胞分泌的炎性因子，促進炎性細胞向心肌壞死部位和血管損傷部位浸潤，加劇局部炎性反應，在一定程度上抑制心肌和血管的修復。張立敏等[11]的研究顯示，替格瑞洛的抗炎作用更佳。劉曉剛等[12]探討了不同P2Y12受體拮抗劑對心肌缺血再灌注大鼠炎性因子及心肌梗死面積的影響表明，P2Y12受體拮抗劑替格瑞洛可顯著降低缺血再灌注大鼠炎性因子濃度。本研究中，聯合治療術后24 h IL-6 水平下降，且低于單獨治療；IL-10，hs-CRP，MCP-1 水平均升高，且IL-10 水平高于單獨治療，hs-CRP 和MCP-1 水平低于單獨治療。表明聯合治療可有效抑制AMI 患者的炎性反應，且起效迅速，持續時間長。

綜上所述，替格瑞洛聯合匹伐他汀治療AMI，可顯著提高PCI 手術的療效，改善心功能，降低炎性反應，減少MACE 和不良反應。