NRG1/ErbB4信號(hào)通路與精神疾病關(guān)聯(lián)的研究進(jìn)展*

陳彥霖，陳誠，李澤平，王雪靈，焦慧鳳

（1.南昌大學(xué)瑪麗女王學(xué)院，江西 南昌 330031；2.南昌大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，江西 南昌 330031）

神經(jīng)調(diào)節(jié)素1（Neuregulin 1,NRG1）是一類細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，酪氨酸激酶EreB 家族組成其功能性受體。NRG 在發(fā)育中的腦和成熟的腦內(nèi)均有高表達(dá)[1]。多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)證明，NRG1和ErbB4基因都是神經(jīng)精神疾病的潛在易感基因，涉及雙向情感障礙和精神分裂癥等[2-3]。神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和大腦活動(dòng)的穩(wěn)態(tài)是由神經(jīng)元之間信號(hào)的精細(xì)傳輸和有序調(diào)節(jié)所調(diào)控[4]。目前已知，NRG1/ErbB4 信號(hào)通路可以參與大腦皮質(zhì)內(nèi)信息傳遞和高級(jí)功能，其形式是通過調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)神經(jīng)元的遷移、分化和突觸整合等過程[5]。NRG1 作用于ErbB4 受體，使其構(gòu)象發(fā)生改變，其后ErbB4 蛋白二聚體激活酪氨酸激酶，所激活的下游細(xì)胞信號(hào)通路參與多種生理病理過程。現(xiàn)就NRG1/ErbB4 信號(hào)通路在不同神經(jīng)精神疾病中的研究進(jìn)展做一綜述。

1 NRG 與ErbB 受體

當(dāng)表皮生長因子（epidermal growth factor,EGF）或同源物與ErbB 受體結(jié)合時(shí)，觸發(fā)多種多樣的細(xì)胞信號(hào)通路，導(dǎo)致多元化的細(xì)胞反應(yīng)，包含由細(xì)胞分裂到凋亡、由細(xì)胞分裂到粘附的過程[6]。其可能原理是ErbB 與EGF 結(jié)合后形成同源或者異源二聚體，二聚體在細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸殘基被自身磷酸化，引發(fā)連接分子間復(fù)雜的相互作用。

NRG 屬于含有EGF 樣結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)家族。4個(gè)基因NRG1～NRG4分別編碼4 種蛋白NRG1～NRG4。每種NRG 的存在形式都含有多種異構(gòu)體，其中NRG1 有6 種亞型（Ⅰ～Ⅵ）和超過30 種異構(gòu)體[7]。各亞型的氨基酸序列存在較大差異，但有一個(gè)共同點(diǎn)就是都含有EGF 結(jié)構(gòu)域，可與ErbB 受體結(jié)合。……