阿那曲唑在乳腺癌術后化療患者治療中的應用效果

宋軍勇

江西省高安市瑞州醫院，江西 宜春 330800

乳腺癌作為臨床極為常見的惡性腫瘤，其發病率在近年來表現出升高跡象。相比于其他患者，雌激素受體敏感性發生改變者罹患乳腺癌的風險極高或預后指標極易惡化。對乳腺癌中晚期接受化療治療的患者而言，若能夠對雌激素受體進行針對性的抑制，并對雌激素信號通路進行有效拮抗，則可對乳腺癌細胞的增殖進行顯著抑制，加快其凋亡速度[1]。莫昔芬輔助治療能夠明顯緩解腫瘤負荷，提高整體臨床治療效果，但會造成嚴重的肝腎功能損傷，血脂代謝紊亂會增加心血管系統并發癥的發生危險。阿那曲唑屬于選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑，其可對雌激素的合成進行抑制，促使高雌激素引起的水鈉代謝、血脂代謝紊亂等明顯減輕，進一步提高化療療效[2]。本文抽取92例乳腺癌術后化療患者作為實驗樣本，現進行以下整理和報道：

1 資料與方法

1.1 一般資料抽取本院2015年10月至2018年10月收治的乳腺癌術后化療患者92例作為實驗樣本，納入標準：①均為絕經后中晚期乳腺癌；②ER受體呈現陽性。排除標準：①以往存在靜脈化療或放療病史；②近3個月內開展過乳腺癌手術；③近期服用可能對血脂代謝產生影響的藥物；④患有凝血功能異常性疾病、自身免疫性疾病、其他系統惡性重力。依照單雙號法分為對照組(46例)和治療組(46例)。對照組患者年齡在32～63歲之間，平均年齡(41.5±5.3)歲；病程在6個月～2年之間，平均病程(0.8±0.2)年；治療組患者年齡在31～64歲之間，平均年齡(42.8±5.4)歲；病程在7個月～2年之間，平均病程(0.9±0.3)年。組間基線資料相比，差異無統計學意義(P＞0.05)，能夠進行比較。

1.2 方法兩組患者均予以常規化療方案進行治療，具體化療方案如下：多洗紫杉醇75mg/m2行靜脈滴注，每天1次；環磷酰胺600mg/m2行靜脈滴注，每天1次；表阿霉素75mg/m2行靜脈滴注，每天1次，1個療程為21d，共進行4～6個療程。化療過程中嚴密監測患者的肝腎功能變化，常規予以水化治療。對照組在此基礎上口服他莫昔芬，每天20mg，服用時間為3個月。治療組在對照組基礎上口服阿那曲唑，每天1mg，服用時間為3個月。

1.3 觀察指標分別在治療前、治療3個月后采集兩組患者空腹狀態下的5mL靜脈血；血清總膽紅素(total bilirubin,TBIL)；通過日本松下公司全自動監測儀器和全自動生化法對谷草轉氨酶(Aspartate transaminase,AST)、谷丙轉氨酶(Alanine transaminase,ALT)等肝功能指標，依照試劑盒說明書要求和配套試劑進行。觀察兩組治療過程中皮疹、惡心嘔吐、全身乏力、腹瀉等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法全部得到的數據以SPSS22.0統計學軟件包進行處理，計量資料以()進行描述，組間相比進行t檢驗；計數資料以百分率(%)進行描述，組間相比進行χ2檢驗，P＜0.05表示組間具備統計學差異。

表1 對比兩組治療前后肝功能指標變化(,IU/L)

表1 對比兩組治療前后肝功能指標變化(,IU/L)

表2 對比兩組不良反應發生情況[例(%)]

2 結果

2.1 對比兩組治療前后肝功能指標變化對照組與治療組經過治療后的AST、ALT、DBIL均顯著降低，其治療組比對照組降低，組間相比有統計學差異(P＜0.05)，詳見表1。

2.2 對比兩組不良反應發生情況對照組的不良反應發生率與治療組的不良反應發生率相比，組間差異不顯著，無統計學意義(P＞0.05)，詳見表2。

3 討論

乳腺癌是臨床常見惡性腫瘤之一，其與遺傳因素易感性、環境因素、雌激素受體敏感性改變等具有密切關系[3]，近年來本病的發病率尤其是中晚期需實施靜脈化療的患者發病率表現出持續性增高的特點。紫杉醇、表阿霉素等常規化療方法，可加快乳腺癌殘留細胞的凋亡速度，促使腫瘤病灶快速萎縮。靜脈化療期間針對雌激素受體陽性的患者，需要聯合他莫昔芬進行治療，其目的是對雌激素受體信號通路進行進一步抑制，同時對雌激素激活狀態下誘導的下游癌細胞分化、增殖發揮拮抗作用。相關研究發現[4]，盡管他莫昔芬等藥物可促使腫瘤病灶擴大現象在短期內得到抑制，并對患者的高腫瘤負荷進行有效改善，但本品輔助治療后的不良心血管結局則表現出升高特點，且會在一定程度上損傷肝功能和引起血脂紊亂。

阿那曲唑能夠對腎上腺中生成的雄烯二酮向雌酮轉化進行抑制，同時可對雌激素合成、釋放進行顯著抑制，將絕經后過度激活的雌激素導致的肝臟上皮細胞逆向轉移為膽固醇的功能障礙顯著降低。大量研究證實，在絕經后乳腺癌、卵巢癌等惡性腫瘤治療中輔助阿那曲唑，可顯著提高患者的五年生存率，延長其無瘤生存時間。

而在肝功能指標比較上，治療組AST、ALT、DBIL均明顯比對照組高(P＜0.05)。提示阿那曲唑輔助治療方案可有效保護和改善患者肝功能。對其原因進行分析，在脂質代謝過程中，阿那曲唑可有效抑制過氧化應激障礙，對芳香化酶活性進行有效改善，使肝臟上皮細胞的損傷程度明顯降低。文獻報道，絕經后乳腺癌患者經過阿那曲唑輔助治療后，其肝功能損傷指標能夠下降≥15%，且治療后心血管不良結局的發生概率也可下降≥15%。但另有研究學者認為[5]，經過阿那曲唑輔助治療后雖然患者的肝功能可得到明顯改善，但改善作用并不確定和穩定，以一過性為主要表現，但對肝功能并沒有實質性的保護作用。至于各結論間存在的差別，分析和阿那曲唑的治療周期、劑量、肝功能隨訪等具有直接性關系。另外本次研究發現，對照組與治療組的不良反應發生率相比差異不顯著(P＞0.05)，提示阿那曲唑具有較高的臨床安全性。

綜合上述分析，乳腺癌術后化療治療中應用阿那曲唑可對肝功能進行有效改善，安全可靠，具有臨床選擇和采納意義。