胸腺上皮細(xì)胞自噬在T細(xì)胞分化發(fā)育中的研究進(jìn)展①

邢君娜 王金麗 何新新 劉 婷 李 彬

(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，石家莊 050000)

胸腺作為哺乳動(dòng)物重要的中樞免疫調(diào)節(jié)器官，是T細(xì)胞分化發(fā)育成熟的主要部位，并可分泌多種胸腺激素及激素類物質(zhì)[1]。胸腺為T細(xì)胞分化發(fā)育提供了最適宜的微環(huán)境,胸腺微環(huán)境主要由胸腺基質(zhì)細(xì)胞(thymic stromal cells,TSCs)、細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)和細(xì)胞因子組成。其中胸腺基質(zhì)細(xì)胞類型較多，包括胸腺上皮細(xì)胞(Thymic epithelial cells，TECs)、樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等，其中TECs是胸腺微環(huán)境中最重要的成分，通過細(xì)胞與細(xì)胞間的相互作用及分泌一些可溶性分子影響不同發(fā)育階段的胸腺細(xì)胞發(fā)育成熟[2]。TECs根據(jù)其在胸腺中位置不同，分為分布在胸腺外側(cè)皮質(zhì)的皮質(zhì)胸腺上皮細(xì)胞(cortical thymic epithelial cells，cTECs)和分布在髓質(zhì)的髓質(zhì)胸腺上皮細(xì)胞(medullary thymic epithelial cells，mTECs)，胸腺細(xì)胞的發(fā)育和成熟是通過在胸腺皮質(zhì)和髓質(zhì)上皮細(xì)胞的遷移過程中相互作用完成的[3]。近期研究表明，相比大多數(shù)其他組織，TECs具有異常高的自噬體的數(shù)量。自噬的遺傳干預(yù),尤其是在TECs，會(huì)改變 T細(xì)胞特異性選擇，導(dǎo)致嚴(yán)重的大腸炎與多器官炎癥[4]。本文就胸腺上皮細(xì)胞內(nèi)自噬在如何影響T細(xì)胞在胸腺內(nèi)成熟作一綜述。

1 自噬及其分子機(jī)制

自噬是一種由溶酶體介導(dǎo)的，通過對(duì)細(xì)胞質(zhì)成分、細(xì)胞器降解和再循環(huán)，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的過程[5]。由于自噬是幾乎所有類型細(xì)胞維持其穩(wěn)態(tài)所需的基本過程，所以細(xì)胞內(nèi)均保持基礎(chǔ)水平的自噬[6]。除此之外，自噬對(duì)于細(xì)胞在饑餓、活化、生長和增殖等應(yīng)激條件下至關(guān)重要，為細(xì)胞提供必需的代謝中間體。……