X染色體編碼的miRNA在自身免疫病發(fā)生發(fā)展中作用的研究進(jìn)展

石力予 鄭曉秋 楊曉蘭 錢(qián) 鈞

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室，哈爾濱 150000)

自身免疫病是一組發(fā)病進(jìn)程緩慢、發(fā)病時(shí)間數(shù)月到數(shù)年不等、病因未明的慢性炎癥性疾病。它的特征在于存在自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞或產(chǎn)生特定自身抗體[1]。已經(jīng)確定的自身免疫病超過(guò)80多種。自身免疫病的發(fā)病與多種因素有關(guān)，包括：遺傳易感性、miRNA、DNA甲基化和組蛋白修飾、感染導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)細(xì)胞激活、性激素(如雌激素和雄激素)和環(huán)境因素等[2]。最常見(jiàn)的自身免疫病包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus,SLE)、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥和Ⅰ型糖尿病。在80%的自身免疫病中，女性發(fā)病率明顯高于男性[3,4]。

MicroRNA(miRNA)是在真核生物中發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)內(nèi)源性的具有調(diào)控功能的非編碼RNA，由21～25個(gè)核苷酸組成。miRNA在細(xì)胞核中合成，在細(xì)胞質(zhì)中成熟，通過(guò)與靶mRNA 3′UTR中序列的完全或不完全互補(bǔ)結(jié)合導(dǎo)致mRNA降解或翻譯抑制[5]，在廣泛的生理和病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用[6]，包括細(xì)胞增殖，凋亡和分化等。大多數(shù)miRNA具有多個(gè)靶mRNA，反之亦然，大多數(shù)基因的表達(dá)可以受多種miRNA調(diào)節(jié)。miRNA還可以調(diào)節(jié)先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的功能，參與各種免疫途徑[7]。miRNA的失調(diào)可引起免疫穩(wěn)態(tài)紊亂，參與了癌癥、炎癥和自身免疫病等疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程[8,9]。

1 X染色體編碼的miRNA

染色體差異在疾病中發(fā)揮重要作用，已有研究證明男性和女性具有不同的免疫能力，因此對(duì)自身免疫病等疾病的易感性和嚴(yán)重程度不同[10]。在雌性胚胎發(fā)育階段，有一條X染色體隨機(jī)失活，但這種失活并不完全，大約15%X染色體編碼的基因可逃避其失活[11]，這可能導(dǎo)致某些X染色體基因在女性中過(guò)度表達(dá)，而它們的過(guò)度表達(dá)可能通過(guò)性別依賴方式影響免疫應(yīng)答。……