腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在皮膚癌中的作用與進(jìn)展

薛智升 樸龍鎮(zhèn) (延邊大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科,延吉 133002)

腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumor associated macroph-age，TAM)是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分，在腫瘤相關(guān)炎癥中起主導(dǎo)作用，并促進(jìn)腫瘤的發(fā)展及轉(zhuǎn)移，現(xiàn)已被認(rèn)為是加速腫瘤進(jìn)展并限制腫瘤免疫反應(yīng)不可或缺的因素之一[1，2]。因此，研究TAM對(duì)多種皮膚癌建立適當(dāng)?shù)拿庖咧委熓欠浅Ｖ匾摹１揪C述分析了TAM極化分型的各自特征和在皮膚癌中的作用，并介紹了TAM在皮膚癌中的臨床進(jìn)展。

1 腫瘤中TAM的極化和相互轉(zhuǎn)化

TAM的特征在于其異質(zhì)性和可塑性，在不同因素刺激下巨噬細(xì)胞可以產(chǎn)生不同的極化類型，腫瘤細(xì)胞因子、趨化因子、微生物感染甚至藥物干預(yù)都可以在功能上重新編程巨噬細(xì)胞的極化表型[1]。根據(jù)激活狀態(tài)、被激活的受體表型和功能的不同，巨噬細(xì)胞可以分為兩種亞型：經(jīng)典活化型巨噬細(xì)胞(classically activated macrophages,M1 型)和替代活化型巨噬細(xì)胞(alternatively activated macrophages,M2 型)[3]。細(xì)菌產(chǎn)物和1型輔助性T(T helper type 1，Th1)細(xì)胞因子如脂多糖、干擾素γ可誘導(dǎo)TAM的M1型分化[4]。M1型TAM主要通過以下方式參與Th1細(xì)胞免疫應(yīng)答，識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞：①通過豐富表達(dá)MHCⅡ和B7分子高效呈遞抗原；②產(chǎn)生大量的炎癥細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子α、IL-6、IL-12等；③釋放活性氧(reactive oxygen species，ROS)和氮中間體等炎癥介質(zhì)[4，5]。

2型輔助性T(T helper type 2，Th2)細(xì)胞因子如IL-4、IL-13可誘導(dǎo)TAM的M2型分化。M2 型TAM通過分泌IL-4，巨噬細(xì)胞集落刺激因子等細(xì)胞因子促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞生長、增殖、浸潤及轉(zhuǎn)移，與此同時(shí)，腫瘤細(xì)胞分泌的IL-10、IL-17等細(xì)胞因子又可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2型分化[6]，兩種因子相互影響，最終促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。……