白細胞介素17D的研究進展①

劉旭瑩 孫思予 劉冬妍 (中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院消化內(nèi)科和實驗研究中心,遼寧省環(huán)境與代謝疾病動物模型研究與應(yīng)用重點實驗室，沈陽 110004)

炎癥發(fā)生時免疫細胞會動員到感染或傷口部位，是人體對病原體、過敏原和有毒化學(xué)刺激傷害感染身體時的直接保護性反應(yīng)，在這一過程中，白細胞介素17(IL-17)的作用不容忽視。IL-17是個大家族，由6個相關(guān)分子組成：IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(也稱為IL-25)和IL-17F，其中IL-17D了解很少。

1 IL-17家族成員

目前已確定在IL-17家族成員中，IL-17F與IL-17A的同源性最高(40%～55%)，其次是IL-17B(29%)、IL-17D(25%)、IL-17C (23%)和IL-17E(17%)[1,2]。不同的成員氨基酸序列不全相同，表明它們分別具有不同的作用。由于IL-17A最先在嚙齒動物cDNA的轉(zhuǎn)錄物中被鑒定出來[3]，對于它的功能研究較為詳細。IL-17A主要由活化的CD4+T細胞產(chǎn)生，它參與中性粒細胞和巨噬細胞募集以及許多其他細胞因子的釋放，還與許多炎癥和自身免疫性疾病有關(guān)，包括關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、銀屑病、哮喘和囊性纖維化等[4]。IL-17F與IL-17A的同源性最高，因此它們具有很多相同的生理學(xué)功能，但由于存在氨基酸序列的不同，它們也執(zhí)行不同的功能：IL-17A參與自身免疫性疾病、炎癥和腫瘤的發(fā)展，并在宿主防御細菌和真菌感染方面發(fā)揮重要作用，而IL-17F主要參與黏膜宿主防御機制[5]；IL-17B可以誘導(dǎo)單核細胞系中TNF及IL-1β的表達并導(dǎo)致中性粒細胞浸潤，表明它具有影響腫瘤進展的潛力；IL-17E，促進Th2細胞因子的產(chǎn)生和嗜酸性粒細胞的募集，以提供針對蠕蟲感染的保護并調(diào)節(jié)過敏反應(yīng)[6,7]；IL-17C是孤兒受體IL-17RE的配體，研究表明，IL-17C-IL-17RE途徑對于預(yù)防腸道病原體感染以及包括銀屑病、炎癥性腸病和多發(fā)性硬化癥在內(nèi)的幾種自身免疫疾病的發(fā)病機制至關(guān)重要[8-11]。……