Wnt信號通路在周圍神經(jīng)損傷后骨質(zhì)疏松中的研究進(jìn)展

王琰，王艷

1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江哈爾濱市 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江哈爾濱市150001

周圍神經(jīng)損傷后的骨質(zhì)疏松與骨丟失增多和骨質(zhì)重塑有關(guān)，缺乏由骨細(xì)胞機(jī)械感受功能介導(dǎo)的機(jī)械載荷似乎是與骨丟失有關(guān)的病因。長期臥床休息或失重環(huán)境導(dǎo)致的機(jī)械負(fù)荷減少會導(dǎo)致嚴(yán)重的骨質(zhì)流失[1]；而過度使用骨質(zhì)會損害組織，進(jìn)而激活骨質(zhì)重塑，實(shí)現(xiàn)自我修復(fù)，因此缺失機(jī)械負(fù)荷會對骨骼重塑產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響[2]。骨和骨膜被感覺神經(jīng)和交感神經(jīng)纖維支配[3]，提示周圍神經(jīng)系統(tǒng)也可能參與骨代謝[4-5]。神經(jīng)生長因子(nerve growth factor,NGF)影響感覺神經(jīng)和交感神經(jīng)元的生長和分化，而感覺神經(jīng)與交感神經(jīng)分別通過神經(jīng)肽物質(zhì)P(substance P,SP)和神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y,NPY)影響骨代謝[6-7]，并在調(diào)節(jié)骨骼重塑中起著重要作用[8]。無論是機(jī)械載荷、NGF、感覺神經(jīng)和交感神經(jīng)對骨的合成代謝作用都與Wnt信號通路密切相關(guān)[9]。了解Wnt 信號通路與機(jī)械載荷和周圍神經(jīng)之間的作用機(jī)制，對周圍神經(jīng)損傷后骨質(zhì)疏松的防治具有十分重要的意義。

1 Wnt信號

1.1 Wnt信號發(fā)展歷程

Wnt 信號傳導(dǎo)領(lǐng)域的發(fā)展歷程十分艱難[10-11]，來自不同學(xué)科的研究人員為解決Wnt 信號傳導(dǎo)的分子奧秘做出了重要貢獻(xiàn)。Nusse 等[11]在對小鼠乳腺腫瘤病毒(mouse mammary tumor virus,MMTV)可能導(dǎo)致乳腺癌的機(jī)制研究時(shí)，用探針篩選其他腫瘤是否在同一個(gè)結(jié)構(gòu)中整合，發(fā)現(xiàn)其中的探針9 特別有用，它在許多個(gè)腫瘤中獲得整合，并且大致映射到整合集群的中間，他們稱之為int1(表示第一個(gè)常見的整合部位)?！?br>