AMPK在缺血性腦卒中中的研究進展

蘭州大學第二醫院麻醉科，甘肅蘭州市 730030

缺血性腦卒中是一種由多種環境和遺傳風險因素相互作用引起的多因素疾病，是最常見的致殘原因[1]。在缺血性腦卒中發生后，血液供應不足會剝奪腦細胞所需的葡萄糖和氧氣，并擾亂細胞體內穩態，從而觸發病理生理過程，包括興奮性毒性、氧化應激、炎癥、細胞凋亡和細胞死亡[2]。組織纖溶酶原激活劑和血管內治療是急性缺血性腦卒中的主要治療方法，但由于治療時間窗的限制，治療效果仍然不理想。因此對于缺血性腦卒中發生發展及治療靶點的探索顯得至關重要。

AMP 激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是一種進化上保守的絲氨酸/蘇氨酸激酶，在調節全身細胞能量的穩態中具有重要作用，可以在葡萄糖剝奪、缺氧或局部缺血期間響應細胞內AMP/ADP 比率的增加而被磷酸化和激活，并通過抑制ATP 消耗以及刺激ATP 生成來維持細胞能量[3]。同時AMPK 參與缺血性腦卒中的病理生理過程，可能是缺血性腦卒中治療的一個潛在靶點。本文對AMPK 的結構特點、在神經系統中的生理功能、在缺血性腦卒中中的作用及治療進行闡述。

1 AMPK的結構特點及表達

AMPK 被視為細胞中的能量變化傳感器和代謝反應的調節劑，在維持能量穩態方面具有重要作用。AMPK是異源三聚體復合物，在不同的組織和器官都有分布，在結構上由催化亞基α和兩個調節性β和γ亞基組成[4-5]。此外，AMPK的每個亞基都有幾種同工型，包括α1/α2、β1/β2和γ1/γ2/γ3[6-7]。α亞基的主要功能是促進磷酸基團從ATP到Ser/Thr位點的轉運?！?br>