建國后河南省中醫治療食管癌的歷史沿革與展望

孫宏新，蔣士卿，孟亞奇，段錚

1.河南省中醫院，河南 鄭州 450003；2.河南中醫藥大學第一附屬醫院，河南 鄭州 450000

河南省位居中原，是中華文明重要發祥地，也是中醫藥文化的發源地。歷史上中醫大家燦若群星，如醫圣張仲景、金元四大家之一的張從正等均對中醫的發展做出了不可磨滅的貢獻。食管癌古稱“噎膈”、“反胃”，被列為“風、癆、臌、膈”四大難治病之一，是中原地區常見腫瘤之一，歷來被中醫專家高度重視。本文謹對建國后河南屬地中醫專家防治食管癌的情況予以回顧（限于歷史和文獻資料收集的局限性，著重以鄭州幾家省級中醫醫療機構的發展為主），以資同道參考。

1 河南省中醫藥防治食管癌概況

2020年2月4日，國際癌癥研究機構（IARC）在世界癌癥日20周年之際發布的最新版《世界癌癥報告：癌癥預防癌癥研究》中記載：全世界罹患癌癥的人數增長迅速，僅2018年一年就新增1 810萬病例，死亡人數達960萬[1]。目前，腫瘤已成為威脅中國居民生命健康的最重要因素之一。據《中國腫瘤的現狀和趨勢》報告，中國目前腫瘤死亡居前五位的腫瘤依次為：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結直腸癌[2]。

我國是世界食管癌高發區，約占世界食管癌死亡人數的1/3，河南省食管癌死亡率居全國之首位。2020年4月15日，河南省衛生健康委聯合河南省腫瘤醫院發布的《2019河南省腫瘤登記年報》顯示：河南全省腫瘤登記地區惡性腫瘤發病率為268.31/10萬，死亡率為162.02/10萬；食管癌發病率和死亡率居第三位[3]。尤以安陽市林州（原林縣）、新鄉市、焦作市、南陽市等山區更為嚴重，其發病率和死亡率長期接近100/10萬，嚴重危害著人民群眾的生命和健康，直接影響到當地經濟社會的發展。

河南省成建制、政府主導的食管癌防治，可以追溯到1959年，在周恩來總理的直接關懷下，中國醫學科學院阜外醫院院長吳英愷教授組織華北四省一市食管癌防治協作研究，河南省政府衛生廳委托河南醫學院（現鄭州大學醫學院）組織醫療科研人員，深入高發區林縣與當地醫務人員協作，在縣委、縣政府的領導下，成立了以縣委書記楊貴同志為主任的林縣食管癌防治研究委員會，建立了林縣食管癌醫院、研究所和三級防治網，開展了病因調查、早期診斷、中西醫結合治療協作研究，開創了食管癌防治研究基地。1964年，中國醫學科學院腫瘤醫院和中國醫學科學院基礎所組織醫療科研人員參加協作研究。1969年，根據周恩來總理的指示，衛生部加強了林縣食管癌防治研究基地建設。中國醫學科學院、中國中醫研究院、中國科學院先后派隊，河南省衛生廳組織河南醫學院、河南中醫學院、河南省人民醫院、河南省醫科所和安陽地區醫院等單位有關人員成立了河南省腫瘤防治研究隊，進一步加強林縣基地的食管癌醫療科研學科協作研究。1978年改革開放后，為調整和加強林縣食管癌防治基地的組織建設，經河南省衛生廳批準，撤消了河南省腫瘤防治研究隊，在林縣食管癌防治研究所的基礎上建立了林州市腫瘤醫院和林州市腫瘤研究所，河南省腫瘤醫院和河南省腫瘤研究所參加林州的食管癌防治協作研究。中國科學院和中國中醫研究院醫療科研人員撤離，中國醫學科學院腫瘤醫院、腫瘤研究所和河南醫學院仍然繼續承擔林州食管癌防治研究協作任務[4]。

2 河南省中醫藥防治食管癌的機構建設

河南省內的中醫治療食管癌機構，主要為河南中醫藥大學本部及其3家附屬醫院、河南省腫瘤醫院以及河南省中醫藥研究院附屬醫院等。

河南中醫學院（后更名為：河南中醫藥大學）1958年正式建校。其前身是1953年在當時的河南省省會開封市創辦的河南省中醫進修學校，是河南省中醫藥人才培養、科學研究、社會服務、文化傳承與創新、國際交流與合作的龍頭和中心。名醫輩出，基礎研究力量扎實、深厚，在食管癌的基礎研究、教學和臨床帶教方面成績斐然。

1993年，河南省中醫院（河南中醫藥大學第二附屬醫院）建院1年后，鄭玉玲教授創建了腫瘤內科，周宜強教授、鄭玉玲教授帶領研究團隊自1993年即開始對食管癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌等常見惡性腫瘤進行系統的臨床和實驗研究。該科室為首批七家國家中醫藥管理局十五重點專科之一，2002年通過國家中醫藥管理局驗收，成為當時河南省唯一的國家級中醫腫瘤重點專科；2007年起，開始參與國家“十一五”有關中醫腫瘤（主要是肺癌、食管癌和乳腺癌）診療路徑與臨床驗證的工作；現為國家中醫藥管理局十五、十一五、十二五重點專科，設有3個內科病區，床位數近200張，是河南省中醫腫瘤協作組組長單位、河南省中醫腫瘤區域診療中心、國家第二批中醫臨床研究基地食管癌項目建設單位、河南省中醫（專科）診療中心建設單位等。一路風風雨雨，逐漸壯大。

3 河南省中醫藥防治食管癌的人才隊伍建設

河南省的中醫防治食管癌團隊體現出明顯傳承關系。第一代團隊成員包括郭文燦、李修五、邵夢揚等。第二代團隊成員包括周宜強、鄭玉玲、蔣士卿、高尚社、高萍、王祥麒、孫寶軍、楊峰、王黎、焦智民（安陽）等；第三代團隊成員包括馬純政、孫宏新、劉懷民、蔡小平、范宏宇、王大鵬等。基礎研究成員基本集中在學院系統，包括了司富春、陳玉龍等組成的研究團隊。

河南中醫學院的李修五教授、河南中醫學院一附院的郭文燦教授、邵夢揚教授最早于上世紀60年代開始側重腫瘤相關研究。

李修五（1923-1998），河南開封人，自幼隨父行醫，18歲獨立應診，早年畢業于上海中醫進修學校，為河南省中醫進修學校、河南中醫學院創校元老之一。其擅長治療急性熱病、惡性腫瘤及內科疑難危重疾病，屢起沉疴。李修五教授長期擔任中華中醫藥學會河南分會腫瘤專業委員會的主任委員，同時也是河南中醫學院的內科教研室主任，和周宜強教授同事多年，教學相長。李修五教授使用虎七散治療食管癌的經驗最早由周宜強教授刊發于雜志；蔣士卿、高尚社、孫寶軍等均為李修五教授的碩士研究生。蔣士卿教授既是他的碩士研究生，也是國家人事部批準的學術繼承人，較好地傳承了李修五教授使用虎七散以及大劑中藥治療食管癌的學術經驗[5，6]。

郭文燦教授退休后早年去世，其穴位貼敷生白、蟲類藥物治療腫瘤等經驗沒有得到很好傳承。邵夢揚教授從腫瘤醫院退休后，以一己之力創辦了鄭州東方中醫腫瘤醫院，雖已年逾八旬，仍然堅持腫瘤臨床工作；第一代專家中還包括鄭州大學一附院王瑞林教授，早年也是中國中西醫結合學會腫瘤分會全國委員。雖然他側重在現代醫學，但是對于地方中藥冬凌草在食管癌的應用研究方面頗有心得，于上世紀80年代牽頭建立冬凌草治療食管癌協作組，發表多篇論著。

河南省中醫腫瘤領域第二代傳人周宜強教授，曾任中華中醫藥學會腫瘤分會主任委員，培養的第三代弟子、研究生有蔡小平、孫宏新、范宏宇等30余人。鄭玉玲教授培養了研究生馬純政、劉懷民、王大鵬、王新杰等多人；楊峰、王黎等為邵夢揚教授在河南省腫瘤醫院中西醫結合科時帶的學生和同事。焦智民教授本科畢業后，1997年返回學院在職攻讀碩士學位，后到香港浸會大學游學，繼而返回安陽市腫瘤醫院繼續從事中西醫結合腫瘤工作。孫宏新博士師從于中國中醫科學院廣安門醫院樸炳奎教授，劉懷民博士師從于中國醫學科學院腫瘤醫院孫燕院士，加上來自北京東直門醫院、上海龍華、曙光醫院的年輕博士，其中多名專家在國內中西醫腫瘤專業學會擔任學術職務，老中青結合、國內外交流密切的中醫食管癌防治團隊基本形成。

經過多年的發展，目前食管癌中醫藥防治隊伍逐漸壯大，在老一代中醫腫瘤人的帶領下，依托河南中醫藥大學、幾家省級三甲醫院以及河南中醫藥學會腫瘤分會、河南省中西醫結合學會腫瘤分會、河南省抗癌協會傳統醫學專業委員會、河南省抗癌協會中西醫整合腫瘤專業委員會等4家分會，實現了蓬勃發展。

4 河南省中醫藥防治食管癌的科研成果

4.1 科研文章

據不完全統計，我們食管癌中醫防治團隊累計發表學術論文300余篇，涵蓋了古代文獻、實驗研究、專家經驗、臨床報道等諸多方面。

文獻研究方面：司富春等[7]回顧了古代中醫文獻對食管癌的認識；李迎霞等[8]研究了古醫籍中關于噎膈方藥用藥規律的文獻；王玲玲等[9]探討了《醫學噎膈集成》的學術思想。

實驗研究方面：既包括了食管癌現代發病機制的探索，也包括藥物單體、經典方藥以及經驗方的作用機制研究：如郭軍輝研究了胎兒食管上皮，食管癌和腫瘤附近食管上皮的蛋白質組學分析以及代表性差異蛋白PRX6的免疫組織化學表征[10]；王玉萍等[11]觀察了TRAF6蛋白在食管癌中的表達及臨床意義；諸多研究者對α-細辛醚、冬凌草甲素固體脂質納米粒、啟膈散、沙參麥冬湯、通幽湯、通道化噎丸、豆根管食通口服液的作用機理進行了深入研究[12-18]。

證素規律探討方面：呂翠田等[19]使用聚類分析法對噎膈的證素規律加以研究；司富春等分別從食管鱗癌的中醫證候聚類分析、食管癌中醫證型和用藥規律，以及不同證候食管癌的差異表達基因等方面開展了廣泛研究[20-22]。

專家經驗方面：孫宏新總結了周宜強教授辨治腫瘤的經驗[22]；蔣士卿等[6]總結了李修五教授診治食道癌的經驗；李妍妍、洪永貴等總結了鄭玉玲教授以“治未病”思想、心身同治法論治食管癌的經驗等[24-26]。

臨床研究方面：多為單中心、綜合治療，應用于中晚期食管癌患者，或者配合放化療，減輕毒副反應的臨床報告。如李志剛等[27]以化療聯合培正散結通膈湯治療中晚期食管癌；馬純政等[28]予化痰散瘀法對中晚期食管癌放療增效開展了相關研究；王玲玲[29]觀察了以滌痰化瘀方配合化療治療60例晚期食道癌的療效；高冬冬、趙明燕等[30]觀察通過中醫藥加微波聯合全身化療治療老年食管癌的療效；邵玉英等[31]采用臨床對照方法用醫院制劑通道化噎丸配合化療治療60例中晚期食管癌；李文虎[32]對五行針灸改善中晚期惡性腫瘤患者生存質量進行臨床研究。在臨床研究的基礎上，孫宏新等[33]探討了食管癌-惡病質的治療思路及策略，周浩本等[34]從氣、痰、瘀角度論治食管癌。

4.2 專著

河南中醫防治食管癌團隊一直有腫瘤專著出版。從最早邵夢揚教授出版的《中西醫結合腫瘤內科學》、《中醫腫瘤治療學》、《癌癥早期發現與治療》；周宜強教授的《實用中醫腫瘤學》、《常見中醫腫瘤診療精要》、鄭玉玲教授的《實用中西醫腫瘤內科治療手冊》、《中西醫腫瘤診療大全》、孫宏新教授《簡明中西醫結合腫瘤病學》、《一本書讀懂癌癥》等對于食管癌均有涉及。由中華中醫藥學會腫瘤分會發布的學會指南《腫瘤中醫診療指南（ZYYXH/T136-156—2008）》，其中食管癌部分由蔣士卿教授、孫宏新教授撰寫[35]。

4.3 科研成果

河南省食管癌中醫防治相關的科研獎勵豐碩，主要包括：

1980年，張潭沐研究團隊完成的“冬凌草抗腫瘤實驗研究”獲河南省科技進步二等獎；

1998年，袁珂研究團隊完成的“冬凌草抗癌活性成分提取分離新工藝的研究”獲河南省科技進步二等獎；

2005年，鄭玉玲研究團隊完成的“豆根管食通口服液治療食管癌療效機制的研究”獲河南省科技進步二等獎；

2011年，孫宏新《簡明中西醫結合腫瘤病學》獲中華中醫藥學會學術著作獎一等獎；

2017年，陳玉龍“基于細胞STAT3通路研究健脾和胃法對食管癌腫瘤微環境的影響”獲河南省科學技術進步三等獎；

2017年，司富春“食管癌證候信號轉導及方藥作用研究”獲河南省第四屆自然科學學術獎三等獎。

目前在研的3項國家自然基金課題及30余項省部級、廳局級課題，均以食管癌為主要研究病種。

5 河南省中醫防治食管癌的學術創新

上世紀六十年代起，李修五、郭文燦等教授長駐食管癌高發區林縣，以祛腐生肌、活血化瘀為治法，對食管癌的治療進行了初步探索，部分患者癥狀得到有效緩解。李修五教授認為情志不暢和酒食所傷是兩大發病因素，病理變化的主要因素是痰、氣、瘀，發病規律往往從實證到虛證。早期多為肝氣郁結，或痰阻氣滯；中期多氣滯血瘀；晚期則正氣衰敗，并自創虎七散專門針對食管癌進行治療[36]。

1984年，邵夢揚教授提出“全方位綜合治癌”的理念，對于食管癌等常見腫瘤的治療，倡導宏觀調控與微觀調節相結合，采用中藥湯劑、針灸、穴位貼敷、氣功等，同時與現代診療技術、心理療法、食療、運動等有機、動態結合，實行“一對一”的綜合治療方案[37，38]。

90年代，鄭玉玲教授圍繞“從陰虛論治食管癌”的理論創新進行研究。以養陰潤燥、滋補腎陰、清熱解毒為治則，研制出豆根管食通、地黃管食通等院內制劑應用于臨床，取得了良好的療效。周宜強教授強調辨證施治的重要，將食管癌證型歸納為痰郁互結、氣滯血瘀、脾虛痰濕、陰（血）津虧損四型，隨證治療。

河南省中醫院腫瘤內科作為國家中醫管理局重點專科食管癌協作組副組長單位，參與了中日友好醫院牽頭的食管癌中醫臨床路徑的驗證、制訂工作。中醫診療方案已納入國家中醫藥管理局《24個專業105個病種中醫臨床路徑》、《24個專業105個病種中醫診療方案》，于2009年10月份正式頒布，在全國進行推廣應用。

6 河南省中醫藥防治食管癌的方藥研究

在食管癌的臨床治療上，幾代醫家分別總結出經驗方藥，均取得了很好的療效。邵夢揚教授研發的抗癌輔助藥“生白口服液”成功獲得新藥批文，正式生產；李修五教授的虎七散、周宜強教授的通道化噎丸、鄭玉玲教授的豆根管食通、地黃管食通、蔣士卿教授的通噎丸等，有待后續深入研發。

7 河南省中醫防治腫瘤領域的展望

建國后，經過三代中醫腫瘤人的學術傳承，河南省初步形成了穩定的發展隊伍和研究方向。目前，河南省的中醫防治食管癌研究架構已搭建成形，尤其是以2018年河南省中醫院食管癌方向獲批國家第二批中醫臨床研究基地為契機，在岐黃學者鄭玉玲教授指導下，團結全省中西醫同道、聯系全國業界專家，開展了卓有成效的工作。在基地專項課題架構下，立項食管癌課題20余項，同時申請教育廳、省科技攻關計劃課題多項，食管癌中醫證侯規律研究以及多項多中心臨床研究正在有序展開；目前已在全國建立了十個食管癌研究分中心；食管癌文獻、本草、方劑，以及臨證經驗等專著也具雛形。我們期待，未來可在全國各級單位通力合作的基礎上，形成行業認可的食管癌診療指引、臨床治療方案，使中醫防治食管癌的研究邁上新的臺階。