恩替卡韋分散片早期抗病毒治療對乙型肝炎相關慢加急性肝功能衰竭患者的療效及短期預后的影響觀察

（遼寧省本溪市第六人民醫院感染二病房，遼寧 本溪 117000）

對于乙型肝炎相關慢加急性肝功能衰竭（HBV-ACLF）患者，采取抗病毒治療的方式是拯救患者生命的重要手段。目前在臨床上治療該疾病的抗病毒藥物種類繁多，主要有阿德 福韋酯、替比夫定、替諾福韋、拉米夫定（LAM）、恩替卡韋分散片（ETV）等藥物[1]。在臨床上應用的比較廣泛的抗病毒治療藥物是ETV，該藥物藥性強勁、耐藥性低、能夠在最短時間之內抑制HBV的作用，對治療HBV-ACLF患者來講，有比較好的臨床療效，有利于改善預后。HBV-ACLF是一種肝病綜合征，其基礎為慢性肝病，其誘因為急性肝內外損傷，患者在臨床上表現為多個器官的功能衰竭，該疾病病死率高，如果不及時診治，會嚴重威脅到患者的生命安全[2]。HBV-ACLF患者一旦確診，必須第一時間給予抗病毒治療，替諾福韋或ETV都是一線的治療藥物。本次研究主要選擇了我院于2016年11月至2018年11月收治的116例HBV-ACLF患者作為研究對象，旨在明確ETV早期抗病毒治療對HBVACLF患者的療效及短期預后的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本次研究的對象是我院于2016年11月至2018年11月收治的116例HBV-ACLF患者，按照不同的治療方法分為觀察組和對照組，每組58例患者。兩組患者均確診為HBV-ACLF患者，均排除腎、心、肺、腦等嚴重臟器疾病患者和其他肝炎病毒、酒精肝、遺傳代謝性肝病等肝病患者、精神障礙患者、全身系統疾病患者。所有患者均知情此次研究，均自愿參加該次研究。對照組58例患者，其男女比例為35∶23，平均年齡為（48.9±1.2）歲，觀察組58例患者，其男女比例為33∶25，平均年齡為（49.1±1.1）歲。我院倫理委員會批準了此次研究，醫護人員對兩組患者的基線資料進行了檢驗，發現檢驗結果差異不顯著，不具有統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法：所有患者均進行內科綜合治療，主要包括常規的退黃、保肝降酶、刺激肝細胞再生等，具體的治療要根據患者的病情變化來進行，有的患者需要補充蛋白質和新鮮血漿，進行抗感染治療或者人工肝支持治療等。對照組患者采用LAM（生產企業：福建廣生堂藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20113025，規格：100 mg×14片）治療，100 mg/d。觀察組患者采用ETV（生產企業：江西青峰藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20100140，）治療，0.5 mg/d，前后空腹2 h口服。兩組患者均持續治療12周。

1.3 觀察指標：比較兩組患者治療1、2周時的生化指標，分為丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、國際標準化比值（INR）、肌酐（SCr）、血清TBil五個指標。比較兩組患者治療2周時的生存率。比較兩組患者治療4周時的HBV DNA載量。比較兩組患者治療12周時的治療總有效率。

1.4 統計學：數據采用統計軟件SPP20.0進行統計分析，計數資料用%表示，用χ2檢測，計量資料用標準差表示，用t表示，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2 結果

2.1 比較兩組患者治療1、2周時的生化指標：數據顯示，兩組患者在治療1、2周時，各個時間段的ALT、AST、INR、SCr、TBil等指標之間差異不顯著，無統計學意義（P＞0.05）。治療1周時，觀察組的ALT、AST、INR、SCr、TBil平均值為（352±29）、（244±19）、（2.3±0.4）、（91±3）、（376±14），對照組患者的ALT、AST、INR、SCr、TBil平均值為（344±22）、（239±16）、（2.4±1.5）、（92±4）、（378±15），各個指標之間的不顯著，對應的t、P值分別是（t=1.674，P=0.097）、（t=1.533，P=0.128）、（t=0.491，P=0.625）、（t=1.523，P=0.131）、（t=0.742，P=0.459）。治療2周時，觀察組的ALT、AST、INR、SCr、TBil平均值為（134±15）、（135±11）、（1.9±0.1）、（106±9）、（399±16），對照組患者的ALT、AST、INR、SCr、TBil平均值為（132±11）、（137±9）、（1.9±0.2）、（104±5）、（402±16），各個指標之間的不顯著，對應的t、P值分別是（t=0.818，P=0.415）、（t=1.072，P=0.286）、（t=0.000，P=1.000）、（t=1.479，P=0.142）、（t=1.010，P=0.3159）。

2.2 比較兩組患者治療2周時的生存率：數據顯示，治療2周時，觀察組患者的生存率明顯高于對照組患者，差異顯著，有統計學意義，（P＜0.05）。觀察組患者58例，治療2周時生存55例，其生存率為94.8%，對照組患者58例，治療2周時生存49例，其生存率為84.5%，差異顯著（χ2=5.717，P=0.017），有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 比較治療4周時兩組患者的HBV DNA載量：數據顯示，兩組患者治療4周時HBV DNA載量差異不明顯。觀察組58例患者中，HBV DNA水平下降有43（74.1%）例，觀察組58例患者中，HBV DNA水平下降有40（69.0%）例，差異不顯著（χ2=0.639，P=0.424），無統計學意義（P＞0.05）。觀察組的HBV DNA平均水平下降值為（2.9±0.2）lg/mL，對照組的HBV DNA平均水平下降值為（2.9±0.1）lg/mL，差異不顯著（t=0.000，P=1.000），無統計學意義（P＞0.05）。

2.4 比較兩組患者治療12周時的治療總有效率：數據顯示，兩組患者治療12周時的治療總有效率差異不顯著。觀察組患者治療12周時，其治療有效例數為20（34.5%）例，對照組患者治療12周時，其治療有效例數為21（36.2%）例，差異不顯著（χ2=0.063，P=0.801），無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

目前臨床上依然無法找出HBV-ACLF的發病機制，對于其病理因素、生理因素也難以探究，但是據廣大研究者的相關文獻報道，ACLF的預后是由宿主因素、病毒因素之間互相作用決定的，大量臨床證據證實了該項研究[3]。HBV在各種因素的刺激下，容易引起ACLF，在我國，該疾病的發病率高，病死率高。治療HBV-ACLF的主要有效手段時是進行肝移植，其能夠提升患者的生存率，然后這樣治療方式存在一定的局限性，因為成本高昂、肝源稀缺，所以找到合適的肝源的可能性較小，能承擔肝移植手術費用的患者較少，因此該方式在臨床上并不普及。雖然HBV-ACLF的發病機制未完全掌握，但究其本質而言，是數量眾多的HBV處于活躍復制狀態，進而誘發了過度免疫應答，最終導致短時間內肝細胞大規模壞死，病情進一步惡化，就會導致肝功能衰竭，其他臟器衰竭，甚至多臟器衰竭，最后威脅到生命安全[4]。對于HBV-ACLF患者而言，一旦診斷為該疾病，應該馬上進行抗病毒治療?？共《局委熌軌驅BV-ACLF的活躍復制起到抑制的作用，進而緩解過度免疫應答，保護肝細胞不受到進一步地破壞，促進肝細胞再生。

大量研究證明，LAM或者ETV是HBV-ACLF患者早期抗病毒治療的首選藥物，這兩種藥物均能顯著提升患者的生存率，但是對LAM和ETV兩種抗病毒藥物的優缺點沒有明確說明，醫師在為患者選擇抗病毒藥物的時候更多是依據自身的臨床經驗選擇的，沒有可靠的科學依據[5]。有研究表明，兩組患者分別使用LAM和 ETV進行治療一個月后，發現LAM組的患者生存率更高，病死率更低，但是該研究存在一定的誤差，兩組患者的組間資料比對結果差異顯著，隨機性弱，因此該研究結論有待證實。目前治療HBV-ACLF的抗病毒藥物選擇依舊是一個爭論不休的問題[6]。

本次研究中，給予58例觀察組患者ETV治療，給予58例對照組患者LAM治療。治療12周后兩組患者的生化指標、生存率、治療總有效率無明顯差異，治療2周時，觀察組患者的生存率更高，治療4周時，兩組患者的HBV DNA載量檢驗結果差異不顯著。該結果指證明了ETV在提升患者的早期生存率上有顯著作用。ETV是一種鳥嘌呤核苷類似物，能夠抑制乙型肝炎病毒多聚酶，結合磷酸，形成三磷酸鹽，能阻礙病毒多聚酶合成，且半衰期長，但是ETV治療ACLF患者也會出現不良反應的情況，其中最主要的就是乳酸酸中毒，嚴重的乳酸酸中毒患者甚至會直接死亡，雖然采用ETV治療和患者的病死率增加之間的關系并不明確，但是如果患者使用ETV治療而出現乳酸酸中毒現象時，應該立即停止用藥，該不良反應癥狀會明顯改善[7]。LAM也屬于一種核苷類抗病毒藥物，能夠有效抑制乙型肝炎病毒，其能夠在正常細胞和被病毒感染的細胞內形成拉夫米定三磷酸鹽，作為乙型肝炎病毒聚合酶的底物，抑制該聚合酶，進而阻止病毒DNA的合成，但是LAM并不能真正清除乙型肝炎病毒，只能改善臨床癥狀，而且該藥物需要長期使用才能起效，但是會產生耐藥性，輕易停藥會使得病情惡化，使用過久則會出現乙型肝炎病毒變異[8]。

綜上所述，ETV早期抗病毒治療對乙型肝炎相關慢加急性肝功能衰竭患者有著比較好的療效，有利于短期預后，能夠顯著提升患者的早期生存率，值得應用于HBV-ACLF患者的早期抗病毒治療中，但其臨床意義還可以進行深入的研究探討。