(海城市正骨醫(yī)院內(nèi)科,遼寧 海城 114200)
高血壓為臨床常見(jiàn)病,患者一般可出現(xiàn)心悸、頸項(xiàng)板緊、頭暈、疲勞及頭痛等癥狀[1]。資料顯示[2],精神長(zhǎng)期處于高度緊張狀態(tài)、遺傳因素、飲食習(xí)慣不良及年齡增長(zhǎng)等都有可能誘發(fā)高血壓。難治性高血壓指的是原發(fā)性高血壓在采用高血壓藥物治療及改善生活方式的基礎(chǔ)上,收縮壓仍≥140 mm Hg或(和)舒張壓≥90 mm Hg,且時(shí)間持續(xù)3個(gè)月以上。目前臨床尚未完全明確難治性高血壓的發(fā)病機(jī)制[3],臨床常用噻嗪類利尿劑、鈣通道阻滯劑與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物治療此病,但降壓效果往往不顯著。臨床研究發(fā)現(xiàn),難治性高血壓患者在接受常規(guī)藥物治療的前提下加用螺內(nèi)酯療效顯著[4],且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng),基于此,現(xiàn)探析2018年5月到2019年5月本院接收的70例難治性高血壓患者采用不同用藥方案的臨床可行性,匯報(bào)如下。
1.1 一般資料:70例患者均證實(shí)患有難治性高血壓,納入起止時(shí)間為2018年5月至2019年5月,均分成兩組,對(duì)照組男女之比為20∶15,年齡32~79歲,平均(46.82±3.74)歲;病程1~21年,平均(11.84±2.61)年。治療組男女之比為21∶14,年齡33~78歲,平均(46.90±3.13)歲;病程1~20年,平均(11.45±2.33)年。兩組基線資料對(duì)比差異小,P>0.05,具備臨床對(duì)比價(jià)值。
納入標(biāo)準(zhǔn):①所有患者病情均確診,與《中國(guó)高血壓防治指南》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符;②患者使用3種以上藥物且接受3個(gè)月的治療后血壓仍未得到有效控制;③患者自愿簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)研究使用的藥物有禁忌證或全身過(guò)敏;②繼發(fā)性高血壓者;③嚴(yán)重腎、肝功能異常者。
1.2 方法:對(duì)照組停用原用降壓藥,入組第2天給予5 mg苯磺酸氨氯地平(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20 040818;生產(chǎn)企業(yè):江蘇亞邦愛(ài)普森藥業(yè)有限公司)+12.50 mg雙氫克尿噻(生產(chǎn)廠家:天津力生制藥;批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H12020166)+10 mg鹽酸貝那普利(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20 053390;生產(chǎn)廠家:成都地奧制藥有限公司)口服治療,每日1次;同時(shí)給予10 mg阿羅洛爾(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20 070026;生產(chǎn)企業(yè):住友制藥(蘇州)有限公司)口服,每日2次。治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用螺內(nèi)酯(生產(chǎn)企業(yè):杭州民生藥業(yè)有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H33020070)治療,每次20 mg,每日1次。兩組均連續(xù)治療4周。
1.3 觀察和評(píng)價(jià)指標(biāo)。觀察指標(biāo):①血壓水平:舒張壓和收縮壓;②不良反應(yīng):心悸、惡心、咳嗽、乏力、頭暈等;評(píng)價(jià)指標(biāo):顯效標(biāo)準(zhǔn):舒張壓下降>20 mm Hg,收縮壓下降>30 mm Hg,或血壓<140/90 mm Hg;有效標(biāo)準(zhǔn):舒張壓下降<20 mm Hg或收縮壓下降<30 mm Hg,但血壓未達(dá)正常,>140/90 mm Hg;無(wú)效標(biāo)準(zhǔn):病情無(wú)改善或惡化。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:借助SPSS 20.0匯 總數(shù)據(jù),%表示計(jì)數(shù)資料,χ2檢驗(yàn);±s表示計(jì)量資料,t檢驗(yàn),P< 0.05有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué) 差異。
2.1 血壓水平:治療前,對(duì)照組舒張壓為(112.52±7.37)mm Hg,收縮壓為(180.59±8.94)mm Hg,治療組舒張壓為(112.67±7.48)mm Hg,收縮壓為(179.38±9.02)mm Hg,兩組舒張壓與收縮壓對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.0845,P=0.9329;t=0.5637,P=14.4761);治療后,對(duì)照組舒張壓為(99.37±8.49)mm Hg,收縮壓為(151.43±6.17)mm Hg,治療組上述指標(biāo)依次為(78.12±6.08)mm Hg、(131.27±5.46)mm Hg。治療后治療組血壓水平較對(duì)照組低,有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.0389,P=0.0000;t=14.4761,P=0.0000)。
2.2 治療效果:對(duì)照組顯效16例,有效12例,無(wú)效7例,總療效為80.00%;治療組顯效20例,有效14例,無(wú)效1例,總療效為97.14%。對(duì)照組總療效較治療組低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)價(jià)值(χ2=5.0806,P=0.0242)。
2.3 不良反應(yīng):對(duì)照組出現(xiàn)1例乏力和1例惡心,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%;治療組僅出現(xiàn)1例頭暈,不良反應(yīng)發(fā)生率為2.86%。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于治療組,但組間數(shù)據(jù)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.3483,P=0.5551)。
隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,糖尿病、高血壓等疾病的發(fā)生率愈來(lái)愈高,盡管在高血壓患者中,難治性高血壓的占比并不高,但由于其降壓長(zhǎng)期失效,導(dǎo)致病程較長(zhǎng),因此常常影響到患者的心腦血管,降低生活質(zhì)量[6]。有學(xué)者指出[7],難治性高血壓的病因主要為嗜煙酒、服用避孕藥和繼發(fā)性高血壓病因控制不佳等。臨床研究發(fā)現(xiàn),難治性高血壓患者合并RAAS系統(tǒng)過(guò)度激活與高醛固酮血癥,故阻斷RAAS系統(tǒng)、避免其過(guò)度激活以及降低血醛固酮成為治療此病的新靶點(diǎn)。值得注意的是,部分高血壓患者口服洛丁新或科素亞,其血醛固酮水平降低后又再上升,這一情況的出現(xiàn)使血壓控制的難度大大增加[8];另外,難治性高血壓患者使用利尿劑后極可能使RAAS系統(tǒng)激活加重,并導(dǎo)致鎂與鉀丟失。因此尋求一種安全且高效的治療方法十分必要。
臨床在治療難治性高血壓時(shí),至少應(yīng)該采用噻嗪類利尿劑、鈣通道阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。本研究采用苯磺酸氨氯地平、雙氫克尿噻、鹽酸貝那普利及阿羅洛爾作為兩組的基礎(chǔ)性治療藥物,其中氨氯地平是一種長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑,能平穩(wěn)降壓,不會(huì)明顯影響到組織器官血流量,不良反應(yīng)少,與其他降壓藥物聯(lián)用,還能積極控制微循環(huán)狀況,使血管得以擴(kuò)張,進(jìn)而起到良好的降壓作用。雙氫克尿噻是一種中效利尿劑,也是一種抗高血壓藥,降壓效果值得肯定,不良反應(yīng)不明顯,十分適用于輕中度高血壓患者中,其降壓作用一般是通過(guò)排鈉,使細(xì)胞外容量減少,進(jìn)而減輕外周血管阻力完成的,這種藥物降壓起效緩慢且平穩(wěn),與其他降壓藥物相比,持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)、作用持久,用藥2~3周藥效可達(dá)高峰。鹽酸貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,能使血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性受到抑制及 血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的作用減輕;另外,鹽酸貝那普利還能 降低外周血管阻力,使心臟負(fù)荷減 輕,聯(lián)合其他降 血壓藥物使用,能增強(qiáng)降壓效果。鹽酸阿 羅洛爾為β受體阻滯劑,能阻斷β1與β2受體,還可對(duì)α1受體產(chǎn)生選擇性阻斷作用;與第1、2代β受體阻滯劑相比,鹽酸阿羅洛爾的降壓作用更顯著。阿羅洛爾的降壓機(jī)制為:①阻滯β受體,使機(jī)體末梢血管得以擴(kuò)張,避免兒茶酚胺過(guò)多分泌,使心肌收縮功能得到改善;②使血管壁α1受體受到阻滯,進(jìn)而使外周阻力降低,達(dá)到下調(diào)血壓的目的;③不上調(diào)β2受體水平,能控制心室率,通過(guò)降低心肌耗氧量,使心肌重構(gòu)受到抑制。本研究顯示,盡管對(duì)照組治療后的總療效差強(qiáng)人意,但與治療組相比依舊存在一定差異,表明治療組采用的治療方案更有效,在控制病情方面的作用更確切;另外,研究發(fā)現(xiàn),兩組治療后的血壓水平均有所下降,但治療組降低的幅度更接近理想水平,進(jìn)一步說(shuō)明難治性高血壓常規(guī)治療期間添加螺內(nèi)酯可行性高,控壓效果更理想。左權(quán)等[9]研究中對(duì)41例難治性高血壓患者采用螺內(nèi)酯結(jié)合常規(guī)抗高血壓藥治療,舒張壓為(78.20±6.10)mm Hg,收縮壓為(131.30±5.30)mm Hg,與本研究結(jié)果相比一致性好。吳彥虎[10]研究指出,難治性高血壓患者常存在容量負(fù)荷過(guò)重的情況。螺內(nèi)酯是一種非選擇性醛固酮拮抗劑,能有效防止RAAS系統(tǒng)激活過(guò)度,與其他抗血壓藥物聯(lián)合使用,能增強(qiáng)降壓效果;另外,螺內(nèi)酯與雙氫克尿噻聯(lián)用,不僅能使血容量減少,降低低血鉀發(fā)生率,增加心室顫動(dòng)閾值,還可起到保護(hù)心血管系統(tǒng)的作用。在治療難治性高血壓中,螺內(nèi)酯的降壓機(jī)制為:①對(duì)血管平滑肌的張力進(jìn)行調(diào)節(jié),使皮質(zhì)激素受體受到抑制,進(jìn)而避免血管重構(gòu);②改善胰島素抵抗,防止“醛固酮逃逸”。研究發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率接近,提示螺內(nèi)酯不會(huì)增加藥物不良反應(yīng),安全性高。
總之,難治性高血壓治療中添加螺內(nèi)酯安全性高,降壓效果理想,值得臨床推廣。