添加螺內(nèi)酯治療難治性高血壓的有效性觀察

（海城市正骨醫(yī)院內(nèi)科，遼寧 海城 114200）

高血壓為臨床常見(jiàn)病，患者一般可出現(xiàn)心悸、頸項(xiàng)板緊、頭暈、疲勞及頭痛等癥狀[1]。資料顯示[2]，精神長(zhǎng)期處于高度緊張狀態(tài)、遺傳因素、飲食習(xí)慣不良及年齡增長(zhǎng)等都有可能誘發(fā)高血壓。難治性高血壓指的是原發(fā)性高血壓在采用高血壓藥物治療及改善生活方式的基礎(chǔ)上，收縮壓仍≥140 mm Hg或（和）舒張壓≥90 mm Hg，且時(shí)間持續(xù)3個(gè)月以上。目前臨床尚未完全明確難治性高血壓的發(fā)病機(jī)制[3]，臨床常用噻嗪類利尿劑、鈣通道阻滯劑與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物治療此病，但降壓效果往往不顯著。臨床研究發(fā)現(xiàn)，難治性高血壓患者在接受常規(guī)藥物治療的前提下加用螺內(nèi)酯療效顯著[4]，且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，基于此，現(xiàn)探析2018年5月到2019年5月本院接收的70例難治性高血壓患者采用不同用藥方案的臨床可行性，匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：70例患者均證實(shí)患有難治性高血壓，納入起止時(shí)間為2018年5月至2019年5月，均分成兩組，對(duì)照組男女之比為20∶15，年齡32～79歲，平均（46.82±3.74）歲；病程1～21年，平均（11.84±2.61）年。治療組男女之比為21∶14，年齡33～78歲，平均（46.90±3.13）歲；病程1～20年，平均（11.45±2.33）年。兩組基線資料對(duì)比差異小，P＞0.05，具備臨床對(duì)比價(jià)值。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者病情均確診，與《中國(guó)高血壓防治指南》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②患者使用3種以上藥物且接受3個(gè)月的治療后血壓仍未得到有效控制；③患者自愿簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究使用的藥物有禁忌證或全身過(guò)敏；②繼發(fā)性高血壓者；③嚴(yán)重腎、肝功能異常者。

1.2 方法：對(duì)照組停用原用降壓藥，入組第2天給予5 mg苯磺酸氨氯地平（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20 040818；生產(chǎn)企業(yè)：江蘇亞邦愛(ài)普森藥業(yè)有限公司）+12.50 mg雙氫克尿噻（生產(chǎn)廠家：天津力生制藥；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020166）+10 mg鹽酸貝那普利（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20 053390；生產(chǎn)廠家：成都地奧制藥有限公司）口服治療，每日1次；同時(shí)給予10 mg阿羅洛爾（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20 070026；生產(chǎn)企業(yè)：住友制藥（蘇州）有限公司）口服，每日2次。治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用螺內(nèi)酯（生產(chǎn)企業(yè)：杭州民生藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33020070）治療，每次20 mg，每日1次。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察和評(píng)價(jià)指標(biāo)。觀察指標(biāo)：①血壓水平：舒張壓和收縮壓；②不良反應(yīng)：心悸、惡心、咳嗽、乏力、頭暈等；評(píng)價(jià)指標(biāo)：顯效標(biāo)準(zhǔn)：舒張壓下降＞20 mm Hg，收縮壓下降＞30 mm Hg，或血壓＜140/90 mm Hg；有效標(biāo)準(zhǔn)：舒張壓下降＜20 mm Hg或收縮壓下降＜30 mm Hg，但血壓未達(dá)正常，＞140/90 mm Hg；無(wú)效標(biāo)準(zhǔn)：病情無(wú)改善或惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：借助SPSS 20.0匯 總數(shù)據(jù)，%表示計(jì)數(shù)資料，χ2檢驗(yàn)；±s表示計(jì)量資料，t檢驗(yàn)，P＜ 0.05有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué) 差異。

2 結(jié)果

2.1 血壓水平：治療前，對(duì)照組舒張壓為（112.52±7.37）mm Hg，收縮壓為（180.59±8.94）mm Hg，治療組舒張壓為（112.67±7.48）mm Hg，收縮壓為（179.38±9.02）mm Hg，兩組舒張壓與收縮壓對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.0845，P=0.9329；t=0.5637，P=14.4761）；治療后，對(duì)照組舒張壓為（99.37±8.49）mm Hg，收縮壓為（151.43±6.17）mm Hg，治療組上述指標(biāo)依次為（78.12±6.08）mm Hg、（131.27±5.46）mm Hg。治療后治療組血壓水平較對(duì)照組低，有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.0389，P=0.0000；t=14.4761，P=0.0000）。

2.2 治療效果：對(duì)照組顯效16例，有效12例，無(wú)效7例，總療效為80.00%；治療組顯效20例，有效14例，無(wú)效1例，總療效為97.14%。對(duì)照組總療效較治療組低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)價(jià)值（χ2=5.0806，P=0.0242）。

2.3 不良反應(yīng)：對(duì)照組出現(xiàn)1例乏力和1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%；治療組僅出現(xiàn)1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.86%。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于治療組，但組間數(shù)據(jù)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.3483，P=0.5551）。

3 討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，糖尿病、高血壓等疾病的發(fā)生率愈來(lái)愈高，盡管在高血壓患者中，難治性高血壓的占比并不高，但由于其降壓長(zhǎng)期失效，導(dǎo)致病程較長(zhǎng)，因此常常影響到患者的心腦血管，降低生活質(zhì)量[6]。有學(xué)者指出[7]，難治性高血壓的病因主要為嗜煙酒、服用避孕藥和繼發(fā)性高血壓病因控制不佳等。臨床研究發(fā)現(xiàn)，難治性高血壓患者合并RAAS系統(tǒng)過(guò)度激活與高醛固酮血癥，故阻斷RAAS系統(tǒng)、避免其過(guò)度激活以及降低血醛固酮成為治療此病的新靶點(diǎn)。值得注意的是，部分高血壓患者口服洛丁新或科素亞，其血醛固酮水平降低后又再上升，這一情況的出現(xiàn)使血壓控制的難度大大增加[8]；另外，難治性高血壓患者使用利尿劑后極可能使RAAS系統(tǒng)激活加重，并導(dǎo)致鎂與鉀丟失。因此尋求一種安全且高效的治療方法十分必要。

臨床在治療難治性高血壓時(shí)，至少應(yīng)該采用噻嗪類利尿劑、鈣通道阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。本研究采用苯磺酸氨氯地平、雙氫克尿噻、鹽酸貝那普利及阿羅洛爾作為兩組的基礎(chǔ)性治療藥物，其中氨氯地平是一種長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑，能平穩(wěn)降壓，不會(huì)明顯影響到組織器官血流量，不良反應(yīng)少，與其他降壓藥物聯(lián)用，還能積極控制微循環(huán)狀況，使血管得以擴(kuò)張，進(jìn)而起到良好的降壓作用。雙氫克尿噻是一種中效利尿劑，也是一種抗高血壓藥，降壓效果值得肯定，不良反應(yīng)不明顯，十分適用于輕中度高血壓患者中，其降壓作用一般是通過(guò)排鈉，使細(xì)胞外容量減少，進(jìn)而減輕外周血管阻力完成的，這種藥物降壓起效緩慢且平穩(wěn)，與其他降壓藥物相比，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)、作用持久，用藥2～3周藥效可達(dá)高峰。鹽酸貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，能使血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性受到抑制及 血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的作用減輕；另外，鹽酸貝那普利還能 降低外周血管阻力，使心臟負(fù)荷減 輕，聯(lián)合其他降 血壓藥物使用，能增強(qiáng)降壓效果。鹽酸阿 羅洛爾為β受體阻滯劑，能阻斷β1與β2受體，還可對(duì)α1受體產(chǎn)生選擇性阻斷作用；與第1、2代β受體阻滯劑相比，鹽酸阿羅洛爾的降壓作用更顯著。阿羅洛爾的降壓機(jī)制為：①阻滯β受體，使機(jī)體末梢血管得以擴(kuò)張，避免兒茶酚胺過(guò)多分泌，使心肌收縮功能得到改善；②使血管壁α1受體受到阻滯，進(jìn)而使外周阻力降低，達(dá)到下調(diào)血壓的目的；③不上調(diào)β2受體水平，能控制心室率，通過(guò)降低心肌耗氧量，使心肌重構(gòu)受到抑制。本研究顯示，盡管對(duì)照組治療后的總療效差強(qiáng)人意，但與治療組相比依舊存在一定差異，表明治療組采用的治療方案更有效，在控制病情方面的作用更確切；另外，研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后的血壓水平均有所下降，但治療組降低的幅度更接近理想水平，進(jìn)一步說(shuō)明難治性高血壓常規(guī)治療期間添加螺內(nèi)酯可行性高，控壓效果更理想。左權(quán)等[9]研究中對(duì)41例難治性高血壓患者采用螺內(nèi)酯結(jié)合常規(guī)抗高血壓藥治療，舒張壓為（78.20±6.10）mm Hg，收縮壓為（131.30±5.30）mm Hg，與本研究結(jié)果相比一致性好。吳彥虎[10]研究指出，難治性高血壓患者常存在容量負(fù)荷過(guò)重的情況。螺內(nèi)酯是一種非選擇性醛固酮拮抗劑，能有效防止RAAS系統(tǒng)激活過(guò)度，與其他抗血壓藥物聯(lián)合使用，能增強(qiáng)降壓效果；另外，螺內(nèi)酯與雙氫克尿噻聯(lián)用，不僅能使血容量減少，降低低血鉀發(fā)生率，增加心室顫動(dòng)閾值，還可起到保護(hù)心血管系統(tǒng)的作用。在治療難治性高血壓中，螺內(nèi)酯的降壓機(jī)制為：①對(duì)血管平滑肌的張力進(jìn)行調(diào)節(jié)，使皮質(zhì)激素受體受到抑制，進(jìn)而避免血管重構(gòu)；②改善胰島素抵抗，防止“醛固酮逃逸”。研究發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率接近，提示螺內(nèi)酯不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，安全性高。

總之，難治性高血壓治療中添加螺內(nèi)酯安全性高，降壓效果理想，值得臨床推廣。