添加螺內酯治療難治性高血壓的有效性觀察

（海城市正骨醫院內科，遼寧 海城 114200）

高血壓為臨床常見病，患者一般可出現心悸、頸項板緊、頭暈、疲勞及頭痛等癥狀[1]。資料顯示[2]，精神長期處于高度緊張狀態、遺傳因素、飲食習慣不良及年齡增長等都有可能誘發高血壓。難治性高血壓指的是原發性高血壓在采用高血壓藥物治療及改善生活方式的基礎上，收縮壓仍≥140 mm Hg或（和）舒張壓≥90 mm Hg，且時間持續3個月以上。目前臨床尚未完全明確難治性高血壓的發病機制[3]，臨床常用噻嗪類利尿劑、鈣通道阻滯劑與血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物治療此病，但降壓效果往往不顯著。臨床研究發現，難治性高血壓患者在接受常規藥物治療的前提下加用螺內酯療效顯著[4]，且不會增加藥物不良反應，基于此，現探析2018年5月到2019年5月本院接收的70例難治性高血壓患者采用不同用藥方案的臨床可行性，匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：70例患者均證實患有難治性高血壓，納入起止時間為2018年5月至2019年5月，均分成兩組，對照組男女之比為20∶15，年齡32～79歲，平均（46.82±3.74）歲；病程1～21年，平均（11.84±2.61）年。治療組男女之比為21∶14，年齡33～78歲，平均（46.90±3.13）歲；病程1～20年，平均（11.45±2.33）年。兩組基線資料對比差異小，P＞0.05，具備臨床對比價值。

納入標準：①所有患者病情均確診，與《中國高血壓防治指南》[5]中的診斷標準相符；②患者使用3種以上藥物且接受3個月的治療后血壓仍未得到有效控制；③患者自愿簽訂知情同意書。排除標準：①對研究使用的藥物有禁忌證或全身過敏；②繼發性高血壓者；③嚴重腎、肝功能異常者。

1.2 方法：對照組停用原用降壓藥，入組第2天給予5 mg苯磺酸氨氯地平（批準文號：國藥準字H20 040818；生產企業：江蘇亞邦愛普森藥業有限公司）+12.50 mg雙氫克尿噻（生產廠家：天津力生制藥；批準文號：國藥準字H12020166）+10 mg鹽酸貝那普利（批準文號：國藥準字H20 053390；生產廠家：成都地奧制藥有限公司）口服治療，每日1次；同時給予10 mg阿羅洛爾（批準文號：國藥準字J20 070026；生產企業：住友制藥（蘇州）有限公司）口服，每日2次。治療組在上述治療基礎上加用螺內酯（生產企業：杭州民生藥業有限公司；批準文號：國藥準字H33020070）治療，每次20 mg，每日1次。兩組均連續治療4周。

1.3 觀察和評價指標。觀察指標：①血壓水平：舒張壓和收縮壓；②不良反應：心悸、惡心、咳嗽、乏力、頭暈等；評價指標：顯效標準：舒張壓下降＞20 mm Hg，收縮壓下降＞30 mm Hg，或血壓＜140/90 mm Hg；有效標準：舒張壓下降＜20 mm Hg或收縮壓下降＜30 mm Hg，但血壓未達正常，＞140/90 mm Hg；無效標準：病情無改善或惡化。

1.4 統計學方法：借助SPSS 20.0匯 總數據，%表示計數資料，χ2檢驗；±s表示計量資料，t檢驗，P＜ 0.05有顯著統計學 差異。

2 結果

2.1 血壓水平：治療前，對照組舒張壓為（112.52±7.37）mm Hg，收縮壓為（180.59±8.94）mm Hg，治療組舒張壓為（112.67±7.48）mm Hg，收縮壓為（179.38±9.02）mm Hg，兩組舒張壓與收縮壓對比差異無統計學意義（t=0.0845，P=0.9329；t=0.5637，P=14.4761）；治療后，對照組舒張壓為（99.37±8.49）mm Hg，收縮壓為（151.43±6.17）mm Hg，治療組上述指標依次為（78.12±6.08）mm Hg、（131.27±5.46）mm Hg。治療后治療組血壓水平較對照組低，有明顯統計學意義（t=12.0389，P=0.0000；t=14.4761，P=0.0000）。

2.2 治療效果：對照組顯效16例，有效12例，無效7例，總療效為80.00%；治療組顯效20例，有效14例，無效1例，總療效為97.14%。對照組總療效較治療組低，有統計學價值（χ2=5.0806，P=0.0242）。

2.3 不良反應：對照組出現1例乏力和1例惡心，不良反應發生率為5.71%；治療組僅出現1例頭暈，不良反應發生率為2.86%。對照組不良反應發生率稍高于治療組，但組間數據比較無統計學意義（χ2=0.3483，P=0.5551）。

3 討論

隨著社會經濟的發展，糖尿病、高血壓等疾病的發生率愈來愈高，盡管在高血壓患者中，難治性高血壓的占比并不高，但由于其降壓長期失效，導致病程較長，因此常常影響到患者的心腦血管，降低生活質量[6]。有學者指出[7]，難治性高血壓的病因主要為嗜煙酒、服用避孕藥和繼發性高血壓病因控制不佳等。臨床研究發現，難治性高血壓患者合并RAAS系統過度激活與高醛固酮血癥，故阻斷RAAS系統、避免其過度激活以及降低血醛固酮成為治療此病的新靶點。值得注意的是，部分高血壓患者口服洛丁新或科素亞，其血醛固酮水平降低后又再上升，這一情況的出現使血壓控制的難度大大增加[8]；另外，難治性高血壓患者使用利尿劑后極可能使RAAS系統激活加重，并導致鎂與鉀丟失。因此尋求一種安全且高效的治療方法十分必要。

臨床在治療難治性高血壓時，至少應該采用噻嗪類利尿劑、鈣通道阻滯劑和血管緊張素轉換酶抑制劑。本研究采用苯磺酸氨氯地平、雙氫克尿噻、鹽酸貝那普利及阿羅洛爾作為兩組的基礎性治療藥物，其中氨氯地平是一種長效鈣離子拮抗劑，能平穩降壓，不會明顯影響到組織器官血流量，不良反應少，與其他降壓藥物聯用，還能積極控制微循環狀況，使血管得以擴張，進而起到良好的降壓作用。雙氫克尿噻是一種中效利尿劑，也是一種抗高血壓藥，降壓效果值得肯定，不良反應不明顯，十分適用于輕中度高血壓患者中，其降壓作用一般是通過排鈉，使細胞外容量減少，進而減輕外周血管阻力完成的，這種藥物降壓起效緩慢且平穩，與其他降壓藥物相比，持續時間較長、作用持久，用藥2～3周藥效可達高峰。鹽酸貝那普利是一種血管緊張素轉換酶抑制劑，能使血管緊張素轉換酶的活性受到抑制及 血管緊張素Ⅱ介導的作用減輕；另外，鹽酸貝那普利還能 降低外周血管阻力，使心臟負荷減 輕，聯合其他降 血壓藥物使用，能增強降壓效果。鹽酸阿 羅洛爾為β受體阻滯劑，能阻斷β1與β2受體，還可對α1受體產生選擇性阻斷作用；與第1、2代β受體阻滯劑相比，鹽酸阿羅洛爾的降壓作用更顯著。阿羅洛爾的降壓機制為：①阻滯β受體，使機體末梢血管得以擴張，避免兒茶酚胺過多分泌，使心肌收縮功能得到改善；②使血管壁α1受體受到阻滯，進而使外周阻力降低，達到下調血壓的目的；③不上調β2受體水平，能控制心室率，通過降低心肌耗氧量，使心肌重構受到抑制。本研究顯示，盡管對照組治療后的總療效差強人意，但與治療組相比依舊存在一定差異，表明治療組采用的治療方案更有效，在控制病情方面的作用更確切；另外，研究發現，兩組治療后的血壓水平均有所下降，但治療組降低的幅度更接近理想水平，進一步說明難治性高血壓常規治療期間添加螺內酯可行性高，控壓效果更理想。左權等[9]研究中對41例難治性高血壓患者采用螺內酯結合常規抗高血壓藥治療，舒張壓為（78.20±6.10）mm Hg，收縮壓為（131.30±5.30）mm Hg，與本研究結果相比一致性好。吳彥虎[10]研究指出，難治性高血壓患者常存在容量負荷過重的情況。螺內酯是一種非選擇性醛固酮拮抗劑，能有效防止RAAS系統激活過度，與其他抗血壓藥物聯合使用，能增強降壓效果；另外，螺內酯與雙氫克尿噻聯用，不僅能使血容量減少，降低低血鉀發生率，增加心室顫動閾值，還可起到保護心血管系統的作用。在治療難治性高血壓中，螺內酯的降壓機制為：①對血管平滑肌的張力進行調節，使皮質激素受體受到抑制，進而避免血管重構；②改善胰島素抵抗，防止“醛固酮逃逸”。研究發現兩組不良反應發生率接近，提示螺內酯不會增加藥物不良反應，安全性高。

總之，難治性高血壓治療中添加螺內酯安全性高，降壓效果理想，值得臨床推廣。