大劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死的效果分析

于娟娟 劉曉芹 董 華

（棗莊市立醫院藥學部，山東 棗莊 277101）

急性腦梗死是一種起病危急的嚴重腦血管疾病，也叫急性缺血性腦卒中，主要是由于腦部供血中斷引起組織壞死或軟化的情況，患者多表現為頭痛、耳鳴、眩暈、猝然暈倒等癥狀，預后較差[1]。腦梗死后，患者機體會產生大量的自由基，從而破壞腦細胞結構，導致患者腦水腫、神經功能損傷等。藥物是治療急性腦梗死的常用方法之一，可有效提高患者缺血細胞自我修復能力，氯吡格雷、阿托伐他汀均為神經內科常用的溶栓藥物，經實踐證實可有效抑制血小板聚集及疏通梗死血管實現抗血栓的效果，但關于兩種藥物具體療效差異當前學界尚無明確定論[2]。為此，本實驗以前瞻性、對比研究的方式對大劑量阿托伐他汀的應用價值進行探討，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。樣本選取時間：2017年3月至2018年5月；樣本選取方法：隨機抽樣法；樣本對象：62例急性腦梗死患者。分組資料如下：對照組中有18例男性患者，13例女性患者，年齡最小50歲，最大75歲，平均（62.54±6.75）歲；合并基礎疾病：冠心病、糖尿病、高血壓、高血脂分別為12例、8例、9例、2例。觀察組中有19例男性患者，12例，年齡最小55歲，最大73歲，平均（62.86±6.49）歲；合并基礎疾病：冠心病、糖尿病、高血壓、高血脂分別為11例、9例、8例、3例。2組上述基線資料對比均保持均衡性（P＞0.05）。

1.2 納入標準和排除標準

1.2.1 納入標準：①經顱腦CT檢查，均符合急性腦梗死的診斷標準[3]；②起病在48 h以內；③臨床資料完整，能夠正常語言交流及填寫問卷；④均了解研究調查內容，且達成書面協議。

1.2.2 排除標準：①合并神經系統疾病，存在認知功能障礙者；②近期其他藥物治療方案，且對部分藥物藥敏；③無法正常凝血者；④伴有影響疾病治療效果的疾病者；⑤中途退出研究者。

1.3 方法，對照組常規治療：選用氯吡格雷（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20000542），口服1次/天，1次75 mg。觀察組另加大劑量阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408）治療，1次/天，1次40 mg，術前服用。兩組均持續治療2周。

1.4 觀察指標：統計兩組神經功能缺損評分（NIHSS）、臨床療效、血清高敏C反應蛋白（hs-CRP）、動脈粥樣硬化斑塊厚度、頸動脈內-中膜厚度（IMT）和不良反應發生情況的有關數據，并加以比較和分析。

療效判定標準：參照全國腦血管病學術會議1995年制定的《腦卒中患者臨床療效評分標準》[4]，擬定判定標準。基本痊愈：NIHSS評分降低＞90%，可獨立生活；顯效：NIHSS評分降低45%～90%，病殘2～3 級，需在他人照料下生活；有效：NIHSS評分下降18%～45%，病殘程度為1級，完全需要他人照料；無效：以上標準均未達到；惡化：神經功能缺損程度增加＞18%。總有效率=1-無效率。

神經功能缺損評定：采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）進行評估[5]，該量表包含11項評分內容，總分為0～42分，神經功受損程度與得分呈負相關。

hs-CRP檢查：取清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心后分離血清，采用免疫散射比濁法進行檢測其hs-CRP水平。

IMT檢測：采用彩色多普勒超聲診斷儀（荷蘭皇家飛利浦公司生產，型號：IU22型）對其頸動脈內-中膜厚度進行測量，測量3次取其平均值，IMT超過1.3 mm視為粥樣硬化斑塊。

1.5 統計學處理：患者研究數據均采用SPSS19.0軟件對分析，療效評定結果、不良反應監測結果（n，%）采用2檢驗；計量資料組間對比采用獨立t檢驗，組內對比使用配對t檢驗。P＜0.05表示數據對比差異顯著。

2 結果

2.1 比較兩組患者的臨床療效：在對照組中，基本治愈、顯效、有效、無效、惡化分別為6例、8例、6例、8例、3例，總有效率為64.52%（20/31）；在觀察組中，基本治愈者12例，顯效11例，有效5例，無效2例，惡化1例，總有效率為90.32%（28/31），組間差異具有顯著性（χ2=4.521，P=0.033＜0.05）。

2.2 比較兩組患者的NIHSS評分：治療前，觀察組NIHSS評分為（18.14±3.43）分，對照組為（17.82±3.12）分，無明顯差異（t=0.384，P=0.351＞0.05）；治療后，觀察組NIHSS評分為（10.26±1.52）分，對照組為（14.35±1.37）分，組間差異明顯（t=11.129，P=0.000＜0.05）。對照組治療前后NIHSS評分差異有統計學意義（t=5.670，P=0.000＜0.05）；觀察組患者治療前后NIHSS評分具有顯著差異（t=11.694，P=0.000＜0.05）。

2.3 比較兩組患者的血清hs-CRP水平：治療前，觀察組hs-CRP水平為（8.76±1.92）mg/L，對照組為（8.68±1.86）mg/L，無明顯差異（t=0.167，P=0.434＞0.05）；治療后，觀察組hs-CRP水平為（3.84±1.21）mg/L，對照組為（4.79±1.06）mg/L，組間差異明顯（t=3.288，P=0.001＜0.05）。對照組治療前后hs-CRP水平差異有統計學意義（t=10.117，P=0.000＜0.05）；觀察組患者治療前后hs-CRP水平具有顯著差異（t=12.070，P=0.000＜0.05）。

2.4 比較兩組IMT和動脈粥樣硬化斑塊厚度：治療前，觀察組IMT值為（1.25±0.18）mm，對照組為（1.29±0.21）mm，數據相比，t=0.805，P=0.212＞0.05；治療后，觀察組IMT值為（0.92±0.22）mm，對照組為（1.02±0.24）mm，對比分析可得，t=1.710，P=0.046＜0.05。對照組治療前后IMT值相比，t=4.714，P=0.000＜0.05；觀察組患者治療前后IMT值相比，t=6.464，P=0.000＜0.05。

治療前，觀察組斑塊厚度為（2.69±0.19）mm，對照組為（2.73±0.16）mm，數據分析可得，t=0.897，P=0.187＞0.05；治療后，觀察組斑塊厚度為（1.91±0.17）mm，對照組為（2.42±0.23）mm，通過分析，t=9.928，P=0.000＜0.05。對照組治療前后斑塊厚度相比，t=6.160，P=0.000＜0.05；觀察組患者治療前后斑塊厚度相比，t=17.034，P=0.000＜0.05。

2.5 比較兩組患者的不良反應情況：對照組不良反應發生率為9.68%（3/31），發熱、乏力分別為2例、1例。觀察組不良反應發生率為16.13%（5/31），乏力、胃腸道反應各2例，發熱1例。組間數據對比差異顯著（χ2=0.144，P=0.705＞0.05）。

3 討論

急性腦梗死是一種突然發病的腦循環障礙疾病，主要與腦部血管動脈硬化相關，特別是處于老齡化程度加深及社會生活日新月異的當今時代，社會大眾在不良生活方式下（如飲食結構失衡、作息不規律等）極易突發不良腦血管事件。病發后，患者腦部血液供應不暢，會導致梗死病灶區域神經細胞凋亡，遺留認知功能障礙、肢體障礙等一系列并發癥，預后較差[6]。急性腦梗死一般起病較為突然，具有較高的致殘率和病死率，需要立即就醫，對其進行對癥治療，以及時緩解其腦部缺血缺氧癥狀，改善其血液指標，以使腦部供血恢復正常，降低神經功能缺損癥狀[7]。在急性腦梗死的發病原因上，血栓形成是主要發病因素，臨床治療關鍵在于溶解血栓及疏通梗死血管，但溶栓治療需在發病4 8h內進行，適應證嚴格。另外部分患者因年齡大，自身合并多種慢性疾病、身體功能減退，臨床用藥時具有較大的治療風險，極易誘發其他危險事件，為了避免這一問題，選擇安全有效的藥物尤為重要。

氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，其能夠對血小板受體和ADP的結合進行抑制，減少血小板聚集，其具有見效快、安全性高的優勢，目前已廣泛應用于血小板高聚集引起的心腦血管疾病治療中，例如心肌梗死、腦卒中等病癥[8]。阿托伐他汀是臨床常用調節血脂的藥物，能夠抑制HMG-CoA還原酶與膽固醇生物合成，進而調節血液中各項血脂指標，另外該藥物還能夠影響FH的低密度脂蛋白水平，抑制膽固醇形成[9]。從疾病發生機制角度分析，血管動脈硬化在腦梗死發病中發揮著重要的作業用，而阿托伐他汀的應用可通過調節血脂水平，抑制血小板聚集，促使腦部梗死病灶血管血液供應得以恢復，起到控制疾病進展的效果[10]。另外結合急性腦梗死的治療關鍵要點：快速溶栓，選擇超早期溶栓復流能夠有效切中病機，再加之阿托伐他汀給藥劑量增大后會加快藥物起效時間，因此從理論上而言選擇上述藥物聯合方案治療可增強治療效果。

在本研究中，對觀察組加用大劑量阿托伐他汀治療，其中氯吡格雷能夠對血小板聚集現象產生抑制作用，有利于緩解疾病的發展，但對于已形成的血栓，其作用欠佳；阿托伐他汀作為選擇性的HMGCoA還原酶的抵制劑，HMG-CoA具有促進膽固醇形成的作用，其通過抑制HMG-CoA的作用降低患者機體內的膽固醇指標，減輕其高血壓、腦卒中等癥狀的風險，而血清hs-CRP作為反映低水平炎癥情況的一種指標，其在一定程度上能夠預測心腦血管疾病風險，與動脈粥樣硬化斑塊存在著一定的關聯系，大劑量阿托伐他汀的使用使患者心腦血管疾病的風險大大減輕，有利于促進患者血清hs-CRP、IMT值及斑塊厚度的降低。所以，在本研究結果中，觀察組治療后的血清hs-CRP、IMT值及斑塊厚度低于對照組，數據上差異顯著（P＜0.05）?；颊哐録s-CRP、IMT值及斑塊厚度的降低有利于改善患者腦部的血流動力學，阿托伐他汀通過對血脂水平的控制能夠降低血液黏稠度，配合氯吡格雷的溶栓作用，兩種藥物聯合能夠有效改善腦部血供障礙現象，促進患者腦部供血正常，改善其神經缺損癥狀，從而有效提高其臨床療效。因此，研究結果顯示，與對照組相比，觀察組治療有效率明顯較高，且神經功能改善明顯（P＜0.05）。除此之外，阿托伐他汀安全性與安慰劑類似，無嚴重不良反應，其與氯吡格雷聯合應用具有良好的輔助作用，無拮抗作用，因此安全性有所保障（不良反應發生率：對照組9.68%＜觀察組16.13%）無顯著性意義（P＞0.05），說明聯合用藥方案在急性腦梗死患者治療中具有良好的效果及安全性。

綜上所述，大劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死療效確切，能夠在保證治療效果的情況下，減輕患者的神經功能缺損癥狀，降低血清hs-CRP水平，改善其降低動脈粥樣硬化斑塊癥狀，緩解病情，且不會增加不良反應，在臨床上具有很大的應用價值。