抗血管內(nèi)皮生長因子靶向治療難治性垂體腺瘤和垂體腺癌研究進展

馬麗媛 代從新

垂體腺瘤（pituitary adenoma，PA）約占顱內(nèi)腫瘤的10%～20%，大部分為良性，生長緩慢，手術(shù)可以全切[1]。然而，仍有部分PA呈現(xiàn)出侵襲性，生長速度較快，經(jīng)過手術(shù)、放療、藥物等常規(guī)治療后無法控制腫瘤生長、降低激素分泌水平或腫瘤仍然復發(fā)，預后極差，嚴重危害患者健康甚至危及生命[2]，我們將這類PA定義為難治性垂體腺瘤（refractory PA）[3-4]。此外，大約0.2%的垂體腫瘤會出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)或其他系統(tǒng)的轉(zhuǎn)移，我們稱之為垂體腺癌（pituitary carcinoma，PC）。PC預后極差，平均生存期為1～3年。目前，難治性PA和PC的標準治療方法尚不明確，手術(shù)、放療以及替莫唑胺（temozolomide，TMZ）的治療效果仍然有限[5]。近年來，越來越多基礎(chǔ)和臨床研究[5-12]表明，抗血管內(nèi)皮生長因子 （vascular endothelial growth factor，VEGF）靶向治療在難治性PA和PC中可能有效，或可成為難治性PA和PC的新型治療選擇之一。本文就抗VEGF靶向治療難治性PA和PC的研究進展作一綜述。

1 抗VEGF靶向治療難治性垂體腺瘤和垂體腺癌作用機制

VEGF在多種組織學亞型的PA細胞中呈現(xiàn)高表達。一項納入了148例PA及PC的研究，通過免疫組織化學方法發(fā)現(xiàn)VEGF蛋白在未經(jīng)治療的生長激素細胞腺瘤、寂靜型 ACTH（adreno-cortico-tropic-hormone）細胞腺瘤、無功能腺瘤和PC中的表達更高[13]。另一項納入197例PA的研究發(fā)現(xiàn)VEGF高表達占58.9%，且在促性腺激素細胞腺瘤（78.4%）、泌乳素腺瘤（60.7%）、無功能腺瘤（57.1%）和ACTH細胞腺瘤（51.9%）中更常見[6]。在多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病 1 型（multiple endocrine neoplasia type 1，MEN1）小鼠模型中，用VEGF單克隆抗體G6-31治療后，催乳素瘤生長明顯受抑制，血清催乳素水平也明顯降低[14]。多種類型PA患者外周血VEGF水平較正常對照明顯升高，且在手術(shù)、放射治療后可明顯下降[15]。……