長期口服磷霉素治療慢性細菌性前列腺炎安全有效

Karaiskos等進行一項單中心、前瞻性研究，以評估長期服用磷霉素治療慢性細菌性前列腺炎（CBP）的療效和耐受性。CBP的診斷為：排尿不適和/或疼痛＞3個月；菌尿（≥104CFU/ mL），或“4杯法”培養陽性，即前列腺按摩液或前列腺按摩后尿液（≥尿道或膀胱標本中細菌數10倍以上）；尿道或尿液中性傳播病原體的聚合酶鏈反應陰性；磁共振成像或直腸超聲檢查顯示炎癥。體外藥敏試驗提示有效口服抗生素 少。

所有患者均接受磷霉素氨丁三醇治療，第1周每日3 g，之后每48小時服用3 g，總療程共6周。有前列腺鈣化患者的療程延長至12周。44例患者中，25例患者療程為6周，19例患者療程為12周。

44例患者的中位年齡為54歲；86%患者有CBP既往史。在分離的細菌中，大腸埃希菌占2/3，克雷伯菌屬和糞腸球菌各占14%，少數為奇異變形桿菌或銅綠假單胞菌。59%菌株為多重耐藥菌（即對3類抗菌藥物中每一類至少有1種耐藥），23%菌株具有超廣譜β內酰胺酶的表型。44株菌中，33株（75%）對氟喹諾酮類藥物耐藥，29株（65%）對甲氧芐啶-磺胺甲唑耐藥。根據美國臨床與實驗室標準化協會尿液分離大腸埃希菌與糞腸球菌的標準，所有菌株均對磷霉素敏感（最低抑菌濃度MIC≤64 mg/L），MIC范圍為0.125～32 mg/L，中位值1.5 mg/L。

44例患者中，82%在療程結束后痊愈（臨床痊愈，并且微生物清除），80%在隨訪3個月時痊愈，73%在隨訪6個月時痊愈。最常見的不良反應是腹瀉。8例（18%）患者發生腹瀉，其中4例因腹瀉導致用藥間隔時間延長至72 h，這4例患者全部痊愈；1例患者因腹瀉而停止治療。未見艱難梭菌感染。

CBP的治療周期長而困難，往往收效甚微。并且，病原體的耐藥性不斷增加，使治療更為困難。由于缺乏有效的口服抗生素，一些患者需要靜脈用藥如厄他培南。本研究源自希臘，希臘的細菌耐藥情況在西方國家中較為嚴峻，對2種最常用的口服治療藥物——環丙沙星和甲氧芐啶-磺胺甲唑耐藥的細菌分布廣泛。同時由于脂溶性、蛋白結合等原因，許多抗菌藥物在前列腺組織中穿透性較差，導致臨床上可供選擇的抗菌藥物很少。基于上述因素，以及慢性感染能改變前列腺組織的pH值，導致合用β內酰胺類藥物時對前列腺組織的滲透性下降。

磷霉素在前列腺無慢性感染時能滲透前列腺組織。在因良性肥大而進行經尿道前列腺切除術前17 h內接受單次3 g劑量磷霉素的患者中，前列腺組織中磷霉素的平均含量為（6.5±4.9）mg/L（范圍為0.7～22.1 mg/L），但在前列腺組織內存在差異。

在系統性文獻綜述中，磷霉素對耐藥大腸埃希菌所致細菌性前列腺炎（慢性為主）的臨床治愈率為50%～77%，微生物清除率＞50%。無論治愈率的具體數值是多少，口服磷霉素治療慢性前列腺炎安全有效。

In the Literature. Prolonged oral administration of fosfomycin appears safe and effective in the treatment of chronic bacterial prostatitis. Clin Infect Dis， 2019，68 （1 June） ： iii.