每天使用抗假單胞菌β內酰胺類抗生素與選擇耐藥菌的風險有關

2010－2015年，密蘇里州圣路易斯的Teshome及其同事在重度膿毒癥或膿毒性休克成人患者中研究發現，廣譜β內酰胺類抗生素（頭孢吡肟、美羅培南和哌拉西林-他唑巴坦）的使用時間與選擇出1種或1種以上耐藥菌有關，但與患者所攜帶的病原菌無關。抗菌治療開始前180 d內未檢測到的病原菌對1種或多種抗假單胞菌β內酰胺類抗生素耐藥，這意味著抗菌治療篩選出耐藥菌。細菌耐藥性的產生可能是由于基因突變、獲得新遺傳物質，或在抗菌藥物的選擇壓力下篩選出耐藥菌。

該研究包括7 118例患者，每例患者至少接受了1劑抗假單胞菌β內酰胺類藥物，最主要的是頭孢吡肟（5 274例），其次是美羅培南（2 463例）和哌拉西林-他唑巴坦（2 463例）。444例（6.2%）患者從使用第一劑抗假單胞菌β內酰胺類藥物到出現耐藥的中位時間為17 d。耐藥檢出率為0.16/100天次；抗假單胞菌β內酰胺類藥物每使用1 d，產生新耐藥的風險增加4%。單用一種藥物時發現，每天使用頭孢吡肟產生耐藥的風險增加8%，美羅培南為2%，哌拉西林-他唑巴坦為8%。作者指出，對于頭孢吡肟，10 d療程與7 d療程相比，細菌對抗假單胞菌β內酰胺類藥物的耐藥風險增加24%。

盡管該研究仍存在許多問題，但是研究結果表明抗菌藥物的給藥持續時間是選擇出耐藥菌的關鍵時間變量。為了防止抗生素引起的不良反應，包括選擇出耐藥菌，應盡可能縮短使用抗菌藥物的時間。

In the literature. Every day of antipseudomonal β-lactam antibiotic administration is associated with a risk of selection of resistant pathogens. Clin Infect Dis， 2019，69 （15 August） ： iii.