采用吸入阿米卡星脂質(zhì)體治療鳥分枝桿菌復(fù)合群肺病

有效治療鳥分枝桿菌復(fù)合群（Myobacterium aviumcomplex， MAC）感染非常困難，特別對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的病原菌。MAC肺病的治療通常至少12個月，由于阿米卡星的腎毒性和耳毒性，靜脈應(yīng)用阿米卡星非常困難。因此臨床醫(yī)師采用阿米卡星吸入治療。有證據(jù)顯示吸入用阿米卡星脂質(zhì)體懸浮液（LAS）可以增加阿米卡星在肺部的滯留時間，顯著降低藥物的系統(tǒng)暴露量。

Griffith和同事進行了一項開放、非安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究，該研究針對基于指南標(biāo)準(zhǔn)治療（guideline-based therapy，GBT）后的難治性MAC肺病。難治性MAC肺病定義為經(jīng)治療6個月后呼吸道標(biāo)本培養(yǎng)仍持續(xù)陽性。主要的終點指標(biāo)是6個月內(nèi)連續(xù)3次痰培養(yǎng)陰性?；颊弑浑S機分配（2∶1）至LAS+GBT治療組或者單獨GBT治療組。LAS+GBT組224例患者中65例（29.0%）痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰；GBT組的112例患者中，10例（8.9%）患者痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰（O R4.2 2，9 5%置信區(qū)間2.08～8.57；ZP＜0.001）。LAS+GBT和GBT組患者出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)的不良事件（大多數(shù)是咳嗽、發(fā)音困難和呼吸困難）的比例分別為84.7%和50%，治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件分別為20.2%和17.9%。這項研究表明LAS聯(lián)合GBT能夠使患者獲得微生物療效和臨床療效，促進痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰。但是出現(xiàn)病原菌克拉霉素耐藥時，轉(zhuǎn)陰率顯著下 降。

2018年9月28日，吸入用阿米卡星脂質(zhì)體（Arikayce）已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，應(yīng)用于“連續(xù)至少6個月的多藥聯(lián)合治療方案的背景下痰培養(yǎng)未轉(zhuǎn)陰”以及那些選擇有限或沒有治療方案的成人患者的聯(lián)合用藥。

In the literature. Treatment of pulmonaryMyobacterium aviumcomplex infection with inhaled liposomal. Clin Infect Dis， 2019，68 （15 February）：iii-iv.