針灸治療對免疫細胞影響的研究進展

周舒寧 徐赟赟 胡漢通 方劍喬

浙江中醫藥大學第三臨床醫學院 浙江 杭州310053

筆者將近年來針灸對免疫系統的調節機制進行綜述，為闡明針灸與免疫系統的關系提供參考。

1 針灸療法對T細胞的影響

T 細胞亞群是判定細胞免疫功能的一項重要指標，特定T 細胞亞群通過分泌特征性細胞因子參與適應性免疫應答，并影響多種免疫相關疾病的發生發展。針灸可通過調節T 細胞及其亞群發揮免疫功能。孫斌[1]對64例潰瘍性結腸炎患者以中極、關元、氣海、天樞、大橫、大腸俞、足三里、上巨虛、三陰交、太沖等穴位進行針灸治療，結果顯示針灸治療組的患者CD3+T 細胞、CD4+T 細胞水平顯著升高，加速了患者康復的水平。鎮方勇[2]以曲池、足三里、三陰交、陰陵泉、關元、氣海為主穴，配合循經取穴及阿是穴對類風濕性關節炎患者進行溫針治療，結果顯示針灸能提高類風濕性關節炎患者血清中的CD4+T淋巴細胞水平,同時降低白介素-6（IL-6）的水平，從而起到減輕其疼痛癥狀的效果。此外，目前針灸對T細胞的調節研究還體現在對Th1/Th2 平衡的雙向調節作用，如李志鋒等[3]以腎俞、肺俞、脾俞、肝俞、膈俞為主穴對紅皮病型銀屑病患者進行針灸治療，結果發現其能通過調節內源性阿片肽，利用受體介導途徑調控免疫細胞活性，改善外周血中Th1/Th2水平，顯著提高療效。

2 針灸療法對B細胞的影響

B 細胞是由骨髓多能干細胞發育而成的一種重要的免疫活性細胞，其一方面能夠將抗原提呈給T 細胞，參與T細胞的免疫應答，另一方面能夠通過識別不同的抗原表位，分泌免疫球蛋白，參與體液免疫應答。現代研究顯示針灸對B 細胞的調控具有雙向性。一方面，針灸可以通過增加外周血中免疫球蛋白G（IgG）的含量來增強體液免疫，改善患者的癥狀。徐福蘭[4]研究發現通過對慢性疲勞患者八會穴的針刺治療，可以提高其外周血中免疫球蛋白A（IgA）、IgG 水平。陳益[5]發現通過對慢性疲勞患者百會、關元、氣海等穴位的針刺治療，可以使其外周血中IgA、IgG、免疫球蛋白M（IgM）水平恢復正常，增強其體液免疫。倪衛民等[6]發現針刺百會、四神聰、中脘、足三里、三陰交,留針20min,配合中脘穴特定電磁波治療儀（TDP）治療，能提高接受化療的惡性腫瘤患者外周血中白細胞總數及IgG、IgA、IgM水平，從而強化患者化療治療中的吞噬作用,有效提高患者機體免疫能力。周舒心等[7]采用常規基礎治療+針灸輔助治療60例中風后面癱患者,針灸治療以翳風、牽正、上巨虛、足三里、太陽等穴位進行平補平瀉針刺,治療4周后，患者血清中IgA、IgG、IgM水平較前顯著降低。

3 針灸療法對NK細胞的影響

NK 細胞是天然免疫系統中必不可少的效應細胞，能夠自發殺死轉化和感染的細胞，是宿主免疫防御癌癥和病原體的第一道防線。NK 細胞是針灸調控免疫抑制的重要參與細胞，一方面，在免疫低下時（如慢性應激、疲勞綜合征等），針灸可增加NK細胞數量和增強NK細胞活性，促進NK 細胞分泌免疫因子。Yamaguchi N 等[8]研究發現針刺足三里、肝俞、脾俞、腎俞能夠顯著提高正常人外周血中NK 細胞的百分比。Arranz L 等[9]研究發現在足三里、陽陵泉、合谷等穴留針30 分鐘，可明顯降低高水平焦慮情況患者的外周血NK 細胞的細胞毒活性。Petti 等[10]發現針刺足三里聯合合谷能使疼痛綜合征患者外周血中β-內啡肽含量增加，增加NK 細胞活性，從而減輕疼痛；另一方面，針灸在緩解疼痛時可降低N K細胞數量。如Mori H等[11]發現針刺能抑制肩關節、膝關節疼痛患者NK細胞活性。

4 針灸療法對其它免疫細胞的影響

4.1 肥大細胞：肥大細胞(MC)是人體疏松結締組織內一種常見的細胞，可對各種不同刺激作出反應，通過釋放強有力的生物介質(肝素、5-羥色胺、多巴胺等)進入周圍組織從而引發免疫和神經刺激反應。近年來，一些學者發現經絡穴位可能以結締組織為基礎，包括其中的血管、淋巴管、神經叢等，針刺可以刺激神經組織中的肥大細胞，釋放活性物質。如宋繼美[12]研究發現人體一些主要穴位中肥大細胞較非穴位區多，且肥大細胞多沿經絡走行分布。研究[13]發現對足三里進行針刺刺激，可使其穴位組織內的肥大細胞數量增多，釋放組織胺（HIS）、緩激肽(BK）等物質，從而影響穴區的血管和神經網絡。

4.2 巨噬細胞：巨噬細胞作為人體重要的固有免疫細胞，其可根據周圍環境產生不同的亞型，從而發揮不同的作用。其中最主要的是M1 和M2 型。M1 型是經典活化型巨噬細胞，主要發揮免疫功能，同時會造成機體的炎性損傷，分泌IL-6、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等促炎介質；M2 型則發揮抗炎作用，分泌白介素-10（IL-10）等抗炎介質。針灸可選擇性調控巨噬細胞的吞噬功能。生理狀態下，針灸對巨噬細胞的吞噬功能影響不大；病理狀態下，增強吞噬能力，但當吞噬過于活躍時，則降低其吞噬指數。張思依等[14]通過高脂飲食誘導小鼠肥胖模型后，針刺關元、足三里、胃脘下俞，發現穴位組小鼠體質量減輕，血脂降低，促炎介質減少，抗炎介質增多，iNOS 的表達較模型組降低，CD206 的表達較模型組上升。這一研究提示針刺可促進巨噬細胞由M1 型向M2 型轉化，使附睪白色脂肪炎性反應減輕。

4.3 小膠質細胞：小膠質細胞是大腦中的主要免疫效應細胞，其對外部環境刺激非常敏感，能夠通過分泌促炎因子和抗炎因子，在維持神經系統正常功能中發揮作用。臨床實踐證實針灸調控小膠質細胞在治療慢性疲勞、阿爾茲海默癥、缺血性腦病中發揮了主要的作用。冀麗麗[15]研究發現電針能夠通過抑制脊髓小膠質細胞的活化，從而降低環氧化酶-2（COX-2）在脊髓水平的表達，發揮抗炎鎮痛的作用。曹瑾[16]研究發現電針刺激阿爾茲海默癥小鼠，能夠提高其海馬區小膠質細胞PI3K/AKT通路蛋白相對表達，降低其分泌TNF-α、IL-6、白介素-1β（IL-1β）的相對表達量，從而降低炎癥反應。謝璐霜等[17]通過對阿爾茲海默病大鼠百會穴進行電針治療，結果發現大鼠海馬區小膠質細胞向M2 型方向極化，并改善了大鼠的病變，可能與TLR4/NF-kB信號通路有關。

5 小結

綜上所述，目前針灸通過調控免疫系統，雖然在一定程度上對預防和治療疾病的研究方面取得了成功，一些學者也對此做過總結[18]，但是其主要停留在對治療效果、免疫效應細胞等的觀察，并未對影響細胞狀態的信號通路、分子生物學進行進一步的深入研究。今后可通過代謝組學、蛋白質組學等現代組學技術進行深入分析，結合針灸影響免疫細胞的主要信號通路及miRNA、lncRNA 等非編碼RNA，深入闡明針灸預防和治療相關免疫性疾病的具體機制。