代謝綜合征的中醫藥臨床及實驗研究進展※

陳玉華 戴芳芳

(南京中醫藥大學附屬醫院2018級碩士研究生，江蘇 南京 210029)

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是以中心性肥胖、高血糖、原發性高血壓、血脂紊亂等聚集發病為主要特點[1]，以胰島素抵抗(IR)為病理基礎的代謝紊亂綜合征[2-3]。隨著社會人口老齡化程度的不斷升高及現代人不良生活工作習性，MS患病率逐年升高[4]。中醫藥結合中醫整體觀念和辨證論治，在防治MS方面具有無可比擬的優勢。茲將MS的中醫藥臨床及實驗研究進展綜述如下。

1 病因病機

中醫學中無MS相對應的病名，結合患者形體肥胖、肢體倦怠、胸悶胸痛、惡心呃逆、眩暈、耳鳴、失眠少寐、頭暈頭昏等具體臨床癥狀，將其歸為肥滿、消渴、眩暈、胸痹等范疇。歷代醫者認為體型與MS病機相關，如朱丹溪認為“肥白人多濕，瘦人陰虛火熱”“瘦人多是血瘀，肥人多是痰飲”等。有學者認為，脾與MS有著密不可分的關系[5-7]。脾虛所致濕蘊為本，痰濁、瘀血等病理產物為標。從脾論治，尤為重要，治以健脾助運、祛濕化痰為主。宋益陞[8]認為，MS病位在脾、腎、肝，本虛以脾腎虧虛為主，標實以痰、濕、瘀為主，病因為脾腎虧虛，飲食失當，情志不暢，勞逸失調，體質稟賦。范玉網[9]認為，MS患者生活方式、情志因素、遺傳因素等內外因素綜合作用于機體，病變復雜，脾腎虧虛為本，痰濕困阻為標，同時三焦功能失調又加重病情。王寶[10]認為，老年MS患者以血瘀為主，陰虛常見，兼有熱邪，臟腑涉及心、肝、腎的證候特點，中醫病機歸納為脾失健運，肝失疏泄，腎氣虧虛，痰瘀濕熱互結等。李振爽等[11]提出，毒邪致病是MS的病理基礎，正虛邪盛是疾病進展的內在依據。MS的病因為久坐不動、外邪侵襲、脾胃損傷、五志過極，病機為蘊毒泛濫、氣血瘀滯、熱毒熾盛、火毒內盛。化瘀應貫穿治療始終。王曉雪等[12]分析現代中醫治療MS的用藥規律，發現“脾胃功能失調”是根本原因，“痰濕”是疾病發展的關鍵因素。先天稟賦不足、久坐不動、飲食不節、年老體衰等因素，導致機體出現脾胃功能失司，積生痰濕，阻滯氣血運行，致使氣滯、血瘀、濕熱為標，脾胃虛弱為本的虛實夾雜疾病。

2 辨證分型

由于MS是復雜疾病導致的綜合征，目前暫無統一的辨證分型。近年來，不同的研究者對MS的辨證分型進行研究，取得了不同的結果。王寶[10]通過檢索431篇MS相關文獻，按入選標準篩查后得到符合標準15篇。經統計分析，將2 744例MS病例在尊重原文獻的基礎上進行合并，總結出前6位證型分別為氣陰兩虛、痰瘀阻絡、瘀血阻絡、陰虛熱盛、陰陽兩虛、痰濁內蘊。崔彥如[13]經回顧性研究，將112例老年MS患者分為痰濁遏阻證、氣陰兩虛證、痰瘀互結證和陰虛熱盛證。董靜等[14]分析北京市部分社區MS患者271例，選取了45項中醫癥狀并填寫調查表，數據分析初步顯示MS具有痰濕內盛、陰虛燥熱、氣陰兩虛的證候特點。

3 臨床研究

3.1 辨證論治 畢蓮[15]辨證論治MS，脾虛夾痰證運用香砂六君子湯加減(藥物組成：黨參、白術、茯苓、陳皮、法半夏、木香、砂仁、防風、厚樸、甘草、薏苡仁)健運脾胃；膽胃不和證運用柴胡平胃散加減(藥物組成：柴胡、法半夏、黨參、黃芩、厚樸、陳皮、蒼術、白術、茯苓、神曲、蘆根、大棗、甘草)升清降濁；膽熱脾濕證運用茵陳胃苓湯(藥物組成：茵陳、陳皮、茯苓、豬苓、蒼術、厚樸、桂枝、澤瀉、炙甘草)利膽利尿；痰瘀互結證運用黃連溫膽湯加味(藥物組成：黃連、法半夏、瓜蔞皮、枳殼、膽南星、石菖蒲、竹茹、茯苓、車前草、郁金、桔梗、甘草、葛根、陳皮、丹參)化痰消瘀。沈達[16]認為，MS中醫辨證治療應分清標本緩急，痰濕阻滯型可用溫膽湯或半夏天麻白術湯；瘀血內阻型輕者用丹參飲，重者可用血府逐瘀湯；肝腎陰虛型用一貫煎合杞菊地黃丸；脾腎陽虛型可用金匱腎氣丸合四君子湯；肝脾不調型可用逍遙散加減。

3.2 中藥復方 宋益陞[8]將43例MS患者隨機分為2組，治療組23例采用柴胡加龍骨牡蠣湯(藥物組成：柴胡、黃芩、大黃、龍骨、牡蠣、桂枝、茯苓、半夏、生姜、人參、大棗、鉛丹)+基礎西藥治療；對照組20例采用二甲雙胍+基礎西藥治療。結果：治療組患者癥狀明顯好轉，治療后腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)和餐后2 h血糖(2 hPG)和胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平均低于對照組(P<0.05)，表明中西醫結合治療可改善機體炎癥狀態和糖脂代謝水平。楊宇峰等[17]將165例痰熱互結型并伴有糖調節受損(IGR)的MS患者隨機分為2組，治療組82例采用基礎治療+益糖康膠囊(藥物組成：黃芪、紅參、黃連、丹參、三七、黃精、黃柏、茯苓、大黃、白術、五味子)治療；對照組83例采用基礎治療+安慰劑中藥(主要為淀粉制成)治療。結果：治療組治療后2 hPG、TC、TG、體質量指數(BMI)和血壓均低于對照組(P<0.05)，表明益糖康膠囊可改善MS伴有IGR患者的糖脂代謝和血液循環。薛錦花等[18]將60例MS患者隨機分為2組，對照組30例予低熱量飲食及中強度運動訓練療法，治療組30例在對照組治療基礎上加九味茶(藥物組成：丹參、銀杏葉、生山楂、金銀花、白菊花、枸杞子、黃芪、靈芝、大棗)治療。結果：治療后治療組在體質量、BMI、FPG及HOMA-IR改善方面均優于對照組(P<0.05)，表明九味茶對MS高危人群的胰島功能有改善作用。張妍等[19]將80例MS合并IGR患者隨機分為2組，對照組40例采用生活方式干預+基礎西藥治療，治療組40例在對照組治療基礎上加健脾清化方(藥物組成：黨參、山藥、黃芪、黃精、葛根、鬼箭羽、黃連、黃芩)治療。結果：治療組各項實驗室指標由IGR向正常血糖(NGT)逆轉的發生率高于對照組(P<0.05)，說明健脾清化方通過減輕MS合并IGR患者炎性反應及降低脂毒性，提高胰島素敏感性，改善糖耐量，減輕體質量，糾正脂代謝，改善高尿酸血癥。

3.3 針灸療法 吳曉亮等[20]臨床運用“通督溫陽法”辨證施治。對血脂代謝紊亂者，脾腎同治，選穴以背俞穴為主，溫針灸取脾俞、腎俞、膈俞、肝俞、膽俞、大腸俞穴；對糖耐量異常者，考慮病程長，日久陰損及陽，易致陰陽俱虛。治以通調三焦為主，選穴肺俞、脾俞、胃俞、三焦俞、胰俞、腎俞、命門、身柱；對原發性高血壓者，久病則肝腎陰虛為主，治以補瀉結合，補陰經穴、瀉陽經穴，選穴百會、風池、天柱、大椎、命門、心俞、膀胱俞、肝俞、腎俞、脾俞。程玲等[21]將70例MS患者隨機分為2組，對照組35例予常規飲食控制，治療組35例在對照組治療基礎上加針刺治療，從脾論治，取穴天樞、關元、中脘、足三里、上巨虛、下巨虛。結果：治療后治療組BMI、腰臀比均低于對照組(P<0.05)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平高于對照組(P<0.05)，FPG、空腹胰島素(FINS)、HOMA-IR均較對照組改善明顯。

4 實驗研究

4.1 單味中藥 繆萍等[22]通過實驗研究探討白藜蘆醇對MS大鼠腸道主要菌群的影響。實驗表明，白藜蘆醇組大鼠糞便雙歧桿菌、乳酸桿菌數量顯著增加，大腸桿菌和鏈球菌數量顯著降低，白細胞介素1β(IL-1β)、TNF-α、IL-6含量明顯降低，肝組織禁食誘導脂肪因子(Fiaf)mRNA表達量明顯升高，乙酰輔酶A羧化酶α(ACCα)、脂蛋白脂酶(LPL)、脂肪酸合成酶mRNA表達量下降。說明白藜蘆醇可能通過調節腸道微生態環境，促進益生菌生長，調控糖脂代謝相關靶基因的表達，糾正IR，延緩MS發展進程。有學者研究發現，腸道菌群失調與MS的IR發生關系密切，長期高糖高脂飲食破壞腸道菌群正常結構，從而導致腸道產生致病菌等物質，在體內經過一系列復雜反應影響正常糖脂代謝[23-25]。Wang Wei等[26]通過建立動物模型，觀察發現紫檀芪可明顯降低實驗動物的血清尿酸水平，這可能是因為紫檀芪通過抑制微小(micro)RNA-377，減輕果糖誘導的足細胞氧化應激和發生炎性反應，表明降尿酸也是治療MS的有效方法。閆旭[27]通過實驗探討黃連水煎劑對高脂誘導的MS大鼠作用機制，結果發現黃連水煎劑組較正常組大鼠的鳶尾素水平顯著升高，可能機制為黃連素對過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子-1α(PGC-1α)的激活。黃連水煎劑中的黃連素可增加細胞內腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的磷酸化和PGC-1α表達，AMPK抑制羥甲基戊二酸輔酶A(HMGCoA)還原酶和乙酰CoA羧化酶(ACC)的活性，減少細胞內TC和TG合成，從而明顯改善MS大鼠IR和脂肪代謝水平，從而延緩MS疾病進程。說明鳶尾素是一種可能改善IR的新型肌肉因子，反映MS狀態下肌肉功能。

4.2 中藥復方 楊宇峰等[17]、薛玲[28]以HepG2細胞作為載體，建立IR的HepG2細胞模型，觀察益糖康含藥血清對IR-HepG2細胞葡萄糖消耗的影響。結果：益糖康含藥血清可增強磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路活性狀態，上調PI3K/AKT通路中關鍵基因的表達，增加胰島素受體底物2(IRS-2)蛋白及AKT蛋白磷酸化，降低血糖、改善IR；抑制IR-HepG2凋亡，減少細胞損傷，保護細胞，減輕機體炎性反應，實驗還發現一系列內源性小分子如IRS-2蛋白、IR-HepG2等可作為MS的病理分型及潛在藥靶。隋艷波[29]通過高糖高脂高鹽飼料建立MS大鼠，結果：黃連溫膽湯(藥物組成：半夏、陳皮、葛根、竹茹、決明子、黃芪、茯苓、生姜、丹參、枳實、黃連、甘草)組大鼠TG、TC、LDL-C水平均低于其他組；黃連溫膽湯可下調小鼠肝臟過氧化物酶體增殖物激活受體-α(PPAR-α)mRNA表達，一方面降低脂肪細胞因子游離脂肪酸(FFA)水平，另一方面抑制主動脈核轉錄因子-κΒ(NF-κΒ)激活，降低脂肪細胞因子FFA、TNF-α、IL-6和血管細胞黏附分子-1(VCAM-1)水平。表明黃連溫膽湯既可減輕炎性反應防止早期微血管損害，又可改善IR和糖脂代謝。曾科學[30]建立IR的HepG2細胞模型后，發現昆丹方(藥物組成：白術、佛手、山楂、決明子、昆布)組對HepG2細胞的葡萄糖消耗能力高于模型組，通過進一步分子實驗發現，昆丹方治療后，IR的HepG2細胞中的腺苷酸活化蛋白激酶α(AMP-α)、IRS-2、葡萄糖轉運載體2(GLUT2)mRNA的表達提高，而葡萄糖-6-磷酸酶mRNA(G6Pase mRNA)水平降低，提示昆丹方能有效改善HepG2細胞的IR狀態。進一步研究發現，G6Pase是糖異生過程中葡萄糖轉運和分解代謝途徑的交點，高劑量昆丹方顯著上調造模細胞的腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和PI3K/AKT信號轉導通路表達，下調G6Pase mRNA表達，從而起到減體質量、提高胰島素敏感性的作用。

4.3 針灸療法 王靜芝等[31]將60只Wistar大鼠隨機分為正常組、模型組、電針組、預防組、腦脊液組和阻滯劑組，各10只。造模成功后，電針組、預防組、腦脊液組和阻滯劑組均取“雙固一通”即關元、后三里、豐隆和中脘電針，預防組予電針16周；電針組予電針8周；阻滯劑組予腦室灌注PI3K抑制劑+電針8周；腦脊液組予腦室灌注人工腦脊液+電針8周。結果：電針調節模型大鼠體質量、FPG、FINS和胰島素敏感指數，與升高大鼠下丘腦中腦PI3K和磷脂酰肌醇-3激酶催化亞基(p-PI3K)蛋白表達水平存在相關性。表明中樞神經系統(CNS)的PI3K信號通路參與胰島素的傳遞和代謝，故“雙固一通”電針法可改善IR。

5 總結與展望

近年來，隨著MS發病率逐年上升，MS等慢性疾病已成為現在社會公共健康主要矛盾[32-34]。MS在疾病早期具有一定隱匿性[35]，中西醫結合治療在綜合分析與評估代謝紊亂病癥所取得的療效被醫患雙方逐漸認可。中西醫結合治療可彌補現代醫學治療的不足[36]，同時可彌補中醫治療對癥狀改善過程較久、不同醫家遣方用藥無統一標準而無法大規模臨床推廣應用的不足。在中醫藥基礎實驗研究中，部分研究集中在單味中藥研究，這脫離了中醫的整體觀念。中藥復方實驗研究多集中于對MS臨床糖脂代謝指標改變的研究，缺少更為細化的分子層面的研究。MS在借助醫療治療同時，更需國家、社會提高民眾對這類慢性病的認識，從改善飲食結構、改變不良生活工作方式、合理運動鍛煉和增加醫學科普等方面為人民健康做出努力。