清胰化積湯聯合動脈灌注化療治療中晚期胰腺癌的效果

王靜

(洛陽市中醫院 腫瘤科，河南 洛陽 471000)

胰腺癌早期癥狀不典型、診斷困難，具有惡性程度高、轉移早、預后差等特點。手術是早期治療胰腺癌的有效手段，但初診患者中僅有不到20%的患者可以接受手術切除[1]，多數患者在確診時已處于中晚期，無法進行根治性切除手術。臨床常用非手術療法包括放療、化療、中醫藥治療及生物靶向治療，但中晚期胰腺癌患者常規放療、化療療效差，預后生存期僅為5～6個月。因此，臨床上多采用動脈灌注化療。單純化療療效有限，對改善胰腺癌患者預后效果不佳，且不良反應較多。有研究顯示，清胰化積湯可以提高晚期胰腺癌患者中位生存期[2]。本研究探討清胰化積湯聯合動脈灌注化療治療中晚期胰腺癌的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2005年11月至2015年10月在洛陽市中醫院住院的58例中晚期胰腺癌患者，根據治療方案分為A組和B組，各29例。A組：男14例，女15例；平均年齡(58.2±7.2)歲；TNM分期為Ⅱ期6例，Ⅲ期15例，Ⅳ期8例。B組：男12例，女17例；平均年齡(57.5±6.5)歲；TNM分期為Ⅱ期7例，Ⅲ期16例，Ⅳ期6例。兩組患者性別、年齡、TNM分期比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。患者及家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究經洛陽市中醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準納入標準：(1)胰腺癌病理或細胞學確診；(2)TNM分期>Ⅱ期；(3)預計生存時間至少3個月以上；(4)臨床資料完整；(5)具有明確隨訪記錄；(6)按照惡性腫瘤中醫診療指南使用中藥方劑[3-4]。排除標準：(1)中藥方劑服用<1個月；(2)隨訪期間死亡。

1.3 治療方法給予A組動脈灌注化療。選擇Seledinger改良法進行股動脈穿刺。對于胰頭癌患者將導管插入胃十二指腸及腸系膜動脈灌注化療；對于胰體尾癌患者將導管插入脾動脈灌注化療。化療藥物及劑量：順鉑60 mg·m-2，鹽酸吉西他濱1 g·m-2，每4周動脈灌注化療1次，根據患者耐受情況控制動脈灌注化療2～4次。給予B組清胰化積湯聯合動脈灌注化療治療。動脈灌注化療同A組。清胰化積湯中藥方劑組成：半枝蓮、絞股藍、生薏苡仁、靈芝各30 g，白花蛇舌草、蛇六谷各15 g，豆蔻5 g，每日煎服，每天1劑。根據臨床證候辨證加減：熱毒型加黃芩12 g，柴胡、半夏、枳實各10 g；濕熱型加茵陳15 g，梔子10 g；濕阻型加半夏、蒼術、陳皮各10 g。4周為1個療程，持續治療2個療程。所有患者均接受三維適形放射治療，對胰腺病灶區域及淋巴引流區分割照射，每天劑量1.8～2 Gy，放療1～2次。

1.4 觀察指標(1)療效。參照《臨床腫瘤內科手冊》評估治療效果。完全緩解：病灶消失且未出現新病灶，腫瘤標志物正常。部分緩解：病灶體積明顯縮小且未出現新病灶，腫瘤標志物水平降低。穩定：病灶體積縮小且得到有效控制，未出現新病灶，腫瘤標志物水平輕微下降。病變進展：除外上述情況。臨床獲益率=(完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數×100%。(2)生存情況。采用門診復查、電話及短信等方式隨訪1 a。生存時間以死亡日或隨訪截至日為終點。(3)不良反應發生情況：包括胃腸道反應、白細胞變化和靜脈炎等。

1.5 統計學方法采用SPSS 23.0統計軟件處理數據。臨床獲益率、生存率及不良反應發生率組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床獲益率A組完全緩解3例，部分緩解8例，穩定5例，進展13例，臨床獲益率為37.9%(11/29)；B組完全緩解8例，部分緩解10例，穩定5例，進展6例，臨床獲益率為62.1%(18/29)。B組臨床獲益率高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 生存率3、6、12個月A組生存率分別為62.1%(18/29)、24.1%(7/29)、0，B組生存率分別為72.4%(21/29)、41.4%(12/29)、3.4%(1/29)。B組6個月生存率高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 不良反應A組胃腸道反應2例，白細胞降低1例，靜脈炎1例，不良反應發生率為13.8%(4/29)，B組胃腸道反應2例，白細胞降低2例，靜脈炎1例，不良反應發生率為17.2%(5/29)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

胰腺癌是消化系統惡性腫瘤疾病，目前手術切除仍然是早期胰腺癌最有效的治療手段，但大部分胰腺癌患者確診時已到中晚期，腫瘤發生遠處轉移，失去手術治療機會。僅有不到15%的胰腺癌患者能夠接受手術治療。對中晚期胰腺癌患者臨床上一般采用化療治療，但患者對化療耐受性較差，且腫瘤細胞對化療不敏感，其臨床應用受到限制。隨著醫療技術的發展，靶動脈灌注療法在胰腺癌治療中得到廣泛應用，動脈灌注化療可提高病灶處藥物濃度，提高胰腺腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，可在一定程度上改善胰腺癌患者預后。但單純動脈灌注化療依然無法有效延長患者生存期，因此尋求更有效的治療手段已成為胰腺癌治療的難點。中醫認為，胰腺癌病機為“濕熱蘊結”“清熱化濕”，治療當以清熱解毒、化濕散結、祛邪解毒為主要原則。清胰化積湯具有運脾化積之效，沈曄華等[3]曾報道其可以提高胰腺癌患者術后生存期，同時降低術后不良反應發生率。清胰化積湯方中蛇六谷為君藥，具有消腫化瘀之功效；半枝蓮、白花蛇舌草為臣藥，具有消腫止痛、活血化瘀之功效；絞股藍為佐藥，可以清熱解毒；豆蔻行氣化濕；諸藥合用，共具解毒散結、去濕邪之功效[4]。現代藥理研究也進一步證實絞股藍、白花蛇舌草在提高機體免疫力方面有重要作用。此外，白花蛇舌草對多種胰腺酶具有明顯的抑制作用，可以有效減緩腫瘤細胞增殖分化，控制病情發展[5]。本研究結果顯示，B組臨床獲益率高于A組，隨訪1 a發現，B組6個月生存率高于A組，這表明清胰化積湯聯合靶動脈灌注療法可以提高中晚期胰腺癌患者近期生存率，顯著改善患者臨床癥狀，控制腫瘤惡化。且兩組不良反應發生率無顯著差別。本研究所采用的清胰化積湯以延長患者帶瘤生存期為目標，不單只追求縮減病灶體積，因此可以獲得最大生存收益。

綜上所述，清胰化積湯聯合動脈灌注化療可以提高中晚期胰腺癌患者臨床獲益率，延長生存期。