大株紅景天在不同系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用進(jìn)展

曹磊 平芬 韓書芝 張鳳蕊 林樺 李琪 尹航

1 心血管系統(tǒng)

大株紅景天注射液在心血管系統(tǒng)疾病中應(yīng)用廣泛：它能擴(kuò)張冠狀動脈，改善心肌供血；可通過減少外周循環(huán)阻力，使每搏輸出量增加，從而增加心輸出量，達(dá)到降低心臟后負(fù)荷、改善心功能的目的；還可通過抗炎、改善心肌缺血，減輕心肌損傷程度，使心肌梗死面積明顯縮小;還具有降低血小板聚集率，降低血漿黏度，抑制血栓形成的作用[4]。在中國被廣泛用于治療心血管疾病(如心絞痛和心血管神經(jīng)癥等)

1.1 大株紅景天與穩(wěn)定型心絞痛 心絞痛是臨床常見的心血管疾病，近些年來發(fā)病率呈上升趨勢，已嚴(yán)重威脅人類健康。近年來不少中國學(xué)者應(yīng)用中藥制劑聯(lián)合治療心絞痛，取得了較好的療效。2015年，我國學(xué)者王佳坤等[5]匯總了2013年10月以前國內(nèi)外關(guān)于大株紅景天治療心絞痛的臨床隨機(jī)研究，證實(shí)大株紅景天注射液：(1)可有效改善心絞痛臨床癥狀；(2)可有效改善心電圖表現(xiàn)；(3)可改善血液流變學(xué)。且臨床應(yīng)用安全，尚無報道使用該藥物會出現(xiàn)肝腎功能異常等明顯不良反應(yīng)，但所有文獻(xiàn)均未對病死率、心肌梗死發(fā)生率等遠(yuǎn)期終點(diǎn)指標(biāo)及生存質(zhì)量進(jìn)行長期的隨訪和數(shù)據(jù)分析。此后王海洋等[6]檢測了冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者血清中超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)等指標(biāo)的表達(dá)，證明大株紅景天注射液可以從多個方面改善穩(wěn)定型心絞痛患者的氧化應(yīng)激及炎性損傷。

1.2 大株紅景天與心肌梗死、缺血再灌注損傷 急性冠脈綜合征(ACS)是一種嚴(yán)重的心血管疾病，是由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，包括心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛。冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定(斑塊破裂、血栓形成)是ACS發(fā)病的共同機(jī)制，近年來，許多研究證明炎性反應(yīng)也參與其發(fā)病過程。何學(xué)軍等[7]指出，大株紅景天注射液可能是通過降低血清低密度脂蛋白、超敏C-反應(yīng)蛋白水平及腦鈉肽水平來阻斷動脈粥樣硬化的炎性反應(yīng)過程，發(fā)揮其抗心肌缺血再灌注損傷、減少心肌梗死面積、抑制心肌細(xì)胞凋亡、改善心功能等作用。2017年，我國學(xué)者通過動物實(shí)驗證實(shí)大株紅景天能明顯改善缺血再灌注大鼠心肌細(xì)胞的凋亡及壞死，并通過抑制炎癥級聯(lián)反應(yīng)中重要關(guān)聯(lián)蛋白的表達(dá)，減少了大鼠心肌梗死面積[8]，陳玉善等[9]研究報道，大株紅景天注射液還可有效抑制血小板聚集，顯著調(diào)節(jié)急性心肌梗死患者術(shù)后血液高凝狀態(tài)，改善患者血流變學(xué)指標(biāo)。

此外，還有許多關(guān)于大株紅景天能否改善接受經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)術(shù)的患者心肌再灌注損傷的研究，2016年，方媛等[10]研究證實(shí)大株紅景天注射液通過改善血管內(nèi)皮功能、減輕氧化應(yīng)激損傷和炎性反應(yīng)，從而減輕急性心肌梗死患者PCI術(shù)后缺血再灌注損傷。2018年，姬洪濤等[11]在比較炎癥及氧化-抗氧化指標(biāo)基礎(chǔ)上，還對比了心肌梗死PCI術(shù)后患者左心室舒張/收縮末期內(nèi)徑(LVEDD/LVESD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及短軸收縮率(FS)的變化，證實(shí)大株紅景天注射液還具有抑制心室重構(gòu)的作用。

1.3 大株紅景天與其他心血管疾病 近年來，大株紅景天注射液聯(lián)合西藥治療多種心血管疾病均取得了良好的臨床療效，有研究顯示大株紅景天可顯著改善老年肺心病心衰患者氧合水平、減少二氧化碳潴留，并能有效降低肺動脈高壓[12]，縮小右心室舒張末期內(nèi)徑，療效明顯優(yōu)于單純西藥治療。華翠娥等[13]證實(shí)曲美他嗪聯(lián)合大株紅景天注射液能升高冠心病心力衰竭患者LVEF，降低LVEDD、左心房舒張末期內(nèi)徑及腦鈉肽、內(nèi)皮素和去甲腎上腺素等心衰標(biāo)志物。此外，還有學(xué)者證實(shí)大株紅景天注射液與常規(guī)西醫(yī)聯(lián)合用藥可有效改善風(fēng)濕性心臟瓣膜病患者的射血分?jǐn)?shù)、腦鈉肽水平，縮短住院時間[14]。

大株紅景天注射液還有抑制原發(fā)性高血壓患者內(nèi)皮新生血管的形成與發(fā)展、降低血脂、降低細(xì)胞外基質(zhì)降解等功效。目前，大株紅景天注射液治療原發(fā)性高血壓已成為一種全新的臨床治療方案，李秀芩等[15]研究發(fā)現(xiàn)大株紅景天不僅能夠改善原發(fā)性高血壓患者炎癥因子水平，還可以阻斷或延緩原發(fā)性高血壓患者動脈粥樣硬化進(jìn)程。

2 呼吸系統(tǒng)

大株紅景天在治療呼吸系統(tǒng)疾病方面，能預(yù)防和輔助治療包括支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病、肺纖維化和肺腫瘤等在內(nèi)的多種疾病，且具有療效顯著、藥物安全性高等優(yōu)點(diǎn)。

2.1 大株紅景天與慢性阻塞性肺病 慢性阻塞性肺病(COPD)是以不完全可逆的氣流受限為特點(diǎn)的慢性肺部疾病，嚴(yán)重威脅人類生命健康，是全世界引起慢性疾病死亡的主要原因。近年來，紅景天聯(lián)合西藥治療在一定程度上改善了慢性阻塞性肺病的預(yù)后。瞿秋等[16]對比了COPD急性加重期患者治療前后的血?dú)夥治鲋笜?biāo)，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用大株紅景天注射液能明顯提高患者的氧合情況。張會英等[17]發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用紅景天，能有效改善COPD患者肺通氣功能及血?dú)夥治鲋笜?biāo)、減輕咳嗽及氣短癥狀，并降低了急性生理學(xué)及慢性健康狀況評分。國外一些試驗表明，紅景天制劑有助于緩解慢性阻塞性肺疾病的癥狀，與常規(guī)藥物聯(lián)合使用可提高患者的生活質(zhì)量[18]。

由于國土部門多年來的數(shù)據(jù)較為零亂，大多存在數(shù)據(jù)格式不統(tǒng)一、數(shù)學(xué)基礎(chǔ)不統(tǒng)一等現(xiàn)象，所以轉(zhuǎn)換前要對矢量數(shù)據(jù)進(jìn)行格式轉(zhuǎn)換、坐標(biāo)系清理，記錄文件個數(shù)、數(shù)據(jù)層個數(shù)，并對各數(shù)據(jù)層內(nèi)容進(jìn)行編碼和查看數(shù)據(jù)屬性是否存在個別特殊性，部分矢量數(shù)據(jù)要查驗圖形拓?fù)淝闆r，做好數(shù)據(jù)備份，目的是為檢查轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)是否有漏轉(zhuǎn)、錯轉(zhuǎn)、或是轉(zhuǎn)丟、轉(zhuǎn)亂等現(xiàn)象。

2.2 大株紅景天與肺動脈高壓 肺動脈高壓(PAH)作為慢性阻塞性肺疾病病情進(jìn)展中的一個過程，是導(dǎo)致肺心病形成的重要階段。COPD 合并肺動脈高壓后常因肺循環(huán)阻力的升高，誘發(fā)肺源性心臟病，右心衰竭而致死。由于肺動脈高壓起病隱匿、病情進(jìn)展快，引起肺血管結(jié)構(gòu)重構(gòu)，目前尚缺乏療效確切的特異性藥物。近年來，不斷有學(xué)者觀察到大株紅景天在肺動脈高壓中的治療療效。2015年，朱峰等[19]通過臨床證實(shí)大株紅景天聯(lián)合阿托伐他汀可改善COPD合并肺動脈高壓患者肺功能、血?dú)夥治觥⒛X鈉肽、CRP等多種臨床指標(biāo)，機(jī)制可能與抑制內(nèi)皮素-1，增加一氧化氮的合成及釋放有關(guān)，李麗等[20]再次證實(shí)了上述研究結(jié)果，其在應(yīng)用辛伐他汀的基礎(chǔ)上連用大株紅景天，證實(shí)聯(lián)合大株組患者肺功能、血?dú)夥治觥RP、腦鈉肽、血漿內(nèi)皮素-1、平均肺動脈壓和呼吸困難指數(shù)評分等指標(biāo)均優(yōu)于單用辛伐他汀組。

2.3 大株紅景天與其他呼吸疾病 哮喘是一種氣道受限的疾病，涉及嚴(yán)重的黏液炎癥，其作為一種異質(zhì)性疾病，表現(xiàn)出不同的生物學(xué)表型，與預(yù)后密切相關(guān)，這些表型通常是根據(jù)臨床特征或哮喘患者的炎癥狀態(tài)來區(qū)分。根據(jù)患者誘導(dǎo)痰或外周血中嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的相對計數(shù)進(jìn)行炎癥表型的研究已經(jīng)相當(dāng)廣泛，有學(xué)者證實(shí)常規(guī)哮喘治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用紅景天可改善哮喘患者的肺功能和氣道高反應(yīng)性[21]。此外，紅景天還被應(yīng)用于其他呼吸系統(tǒng)疾病，楊潔等[22]發(fā)現(xiàn)大株紅景天可改善肺間質(zhì)纖維化患者動脈氧分壓、肺最大通氣量，彌散功能等指標(biāo)。動物實(shí)驗證實(shí)，紅景天可減輕博來霉素導(dǎo)致的大鼠肺纖維化損傷，降低了支氣管肺泡灌洗液中TNF-α(腫瘤壞死因子-α)、TGF-β1(轉(zhuǎn)化生長因子-β1)和IL-6等炎性因子水平，且其保護(hù)作用呈劑量依賴性[23]。

2017年，張玉鳳等[24]通過動物實(shí)驗表明大株紅景天可能通過抑制核因子-κB(NF-κB)經(jīng)典通路的活化，減輕膿毒癥小鼠急性肺損傷癥狀及肺組織病理學(xué)變化。2018年，孟玲等[25]進(jìn)一步證實(shí)大株紅景天可通過抗炎、抗氧化損傷作用改善應(yīng)用機(jī)械通氣的急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)患者的氧合指數(shù)、肺損傷評分及CRP水平，從而提高臨床療效、減少病死率。

3 神經(jīng)系統(tǒng)

紅景天在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療方面具有較高的研究價值，有動物實(shí)驗證實(shí)，紅景天能抑制大鼠腦缺血造成的炎性損傷，從而減緩腦水腫的發(fā)生發(fā)展，且紅景天可通過SIRT1/NF-kB信號通路改善阿爾茨海默大鼠模型的炎癥和記憶喪失[26]。帕金森病(PD)是一種具有復(fù)雜病理病因的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，目前發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，有學(xué)者證實(shí)紅景天等中藥成分可通過減少小膠質(zhì)細(xì)胞的激活，減輕氧自由基損傷，增加黑質(zhì)血流量，促進(jìn)多巴胺能細(xì)胞生長等作用，在細(xì)胞水平上治療帕金森病[27]。

早在2011年，我國學(xué)者胡楚璇等[28]就對大株紅景天注射液治療急性腦梗死的療效進(jìn)行了探討，采取隨機(jī)對照研究選取了 145例急性腦梗死患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用大株紅景天進(jìn)行對比，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組總有效率明顯高于常規(guī)治療組，且患者血清白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α及CRP水平等炎性因子水平下降更為明顯，證實(shí)大株紅景天在治療急性腦梗死方面具有較好的療效，且能減輕炎性反應(yīng)，改善預(yù)后。

此后，有很多學(xué)者進(jìn)行了大株紅景天注射液聯(lián)合用藥治療急性腦梗死的一系列研究[29-32]，均證實(shí)聯(lián)合紅景天注射液治療急性腦梗死在臨床療效、卒中量表(NIHSS評分)等方面優(yōu)于單獨(dú)用藥組，其中，大株紅景天聯(lián)合西藥組研究約10余篇，包括大株紅景天注射液+丁苯酞氯化鈉注射、大株紅景天注射液+依達(dá)拉奉、大株紅景天注射液+奧扎格雷鈉、大株紅景天注射液+依達(dá)拉奉+醒腦靜、紅景天射液+奧扎格雷鈉+小牛血去蛋白提取物注射液等。大株紅景天聯(lián)合中藥組研究約4篇，包括大株紅景天注射液+丹參酮IIA磺酸鈉注射液、大株紅景天注射液+丹參注射液、大株紅景天注射液+刺五加注射液等，均得出相似結(jié)論。

4 腫瘤性疾病

隨著環(huán)境的不斷惡化，腫瘤疾病的發(fā)病率不斷上升，直接威脅著人類的健康和生命，而切實(shí)有效的治療方案一直成為困擾世界的難題，近些年來，紅景天被國內(nèi)外學(xué)者用于多種癌癥的輔助治療。

奚小祥等[33]在常規(guī)奧沙利鉑+培美曲塞化療方案基礎(chǔ)上加用大株紅景天治療非小細(xì)胞肺癌，隨訪觀察證實(shí)聯(lián)合用藥組總有效率高于常規(guī)化療組，且聯(lián)合大株紅景天注射液能改善腫瘤患者細(xì)胞免疫功能，提高患者健康相關(guān)KPS評分。關(guān)于體外培養(yǎng)的肺癌A549細(xì)胞的研究表明，紅景天降低了細(xì)胞內(nèi)活性氧水平和氧化應(yīng)激相關(guān)信號蛋白的表達(dá)，可作為肺癌的有效治療方法[34]。紅景天也被廣泛應(yīng)用于乳腺癌治療，有學(xué)者證實(shí)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合紅景天可誘導(dǎo)早期雌激素反應(yīng)，從而減少人MCF-7乳腺癌細(xì)胞的增殖和腫瘤球的形成；且應(yīng)用紅景天顯著降低了乳腺癌患者血液中氧化應(yīng)激標(biāo)志物的水平和標(biāo)準(zhǔn)化應(yīng)變率峰值[35]。大株紅景天注射液主要成分是紅景天苷，可以有效抑制乳腺癌移植瘤浸潤轉(zhuǎn)移相關(guān)酶蛋白的表達(dá)，同時還有抑制乳腺癌細(xì)胞促血管生成因子的表達(dá)，從而抑制腫新生血管形成。馬紅芳等[36]將其應(yīng)用在乳腺癌治療中，也得出相似結(jié)論。另一項對人類大腸癌細(xì)胞HT-29的研究表明，紅景天可通過PI3K/Akt/mTOR信號途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和自噬，是一種有效的抗腫瘤增殖劑[37]。

此外，應(yīng)用紅景天還可改善惡性腫瘤患者血液高凝狀態(tài)，江琳等[38]證實(shí)大株紅景天注射液可明顯降低D-二聚體水平，抑制惡性腫瘤血液轉(zhuǎn)移，有利于延長患者生存期。2017年，王辰男[39]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合大株紅景天治療惡性腫瘤合并高凝狀態(tài)的患者，主要觀察治療前后患者外周血血小板計數(shù)、凝血四項、D-二聚體、血流變學(xué)指標(biāo)的變化，結(jié)果證實(shí)聯(lián)合用藥可明顯改善患者的血液粘稠度相關(guān)指標(biāo)，再次印證上述結(jié)論。

5 內(nèi)分泌系統(tǒng)

2型糖尿病是遺傳和環(huán)境因素共同導(dǎo)致的慢性疾病，糖尿病患者由于體內(nèi)紅細(xì)胞膜流動性下降，聚集性增加，變形能力下降，使得血液處于高凝狀態(tài)，影響了血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，從而導(dǎo)致其大血管及微血管病變的發(fā)生發(fā)展。高糖對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的作用可以模擬糖尿病所致的這種內(nèi)皮損傷，有學(xué)者證實(shí)，紅景天可通過激活A(yù)MP活化蛋白激酶(AMPK)途徑減輕這種內(nèi)皮損傷，動物實(shí)驗同樣證實(shí)，紅景天同樣通過AMPK信號通路減少了肝糖原異生，從而降低血糖水平[40]。趙軍明等[41]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用大株紅景天注射液治療2型糖尿病，研究結(jié)果顯示，大株紅景天注射液對患者的血流變學(xué)指標(biāo)具有良好的改善和治療作用，可減輕血液高凝狀態(tài)對血管內(nèi)皮功能的損傷，有助于降低發(fā)生糖尿病并發(fā)血管病變的風(fēng)險。另一項研究表明，紅景天提取物通過調(diào)節(jié)高糖誘導(dǎo)的HepG 2細(xì)胞的肝糖原異生和脂代謝，從而具有抗肥胖和抗2型糖尿病的潛力[42]。

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，是一組以感覺神經(jīng)和自主神經(jīng)癥狀為主要表現(xiàn)的周圍神經(jīng)病變，具有慢性、遠(yuǎn)端、對稱等特性，會導(dǎo)致患者感覺減退，深感覺障礙可出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)，嚴(yán)重者感覺喪失、易受傷，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。韓景輝等[43]在嚴(yán)格控制血糖的基礎(chǔ)上，應(yīng)用大株紅景天注射液聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病患者，證實(shí)大株紅景天可改善糖尿病周圍神經(jīng)病變積分、神經(jīng)傳導(dǎo)速度及震動感覺閾值。糖尿病腎病(DN)是糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥，近年來已逐成為終末期腎病的最主要的原因，對患者的生存質(zhì)量及壽命均造成了嚴(yán)重的威脅。有研究證實(shí)大株紅景天注射液可降低尿微量白蛋白，對治療糖尿病腎病有較好療效[44]。糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)也是十分常見的糖尿病并發(fā)癥，是導(dǎo)致成人失明的主要原因之一。古愛平等[45]證實(shí)大株紅景天注射液能顯著改善糖尿病視網(wǎng)膜病變模型大鼠眼部血液流變學(xué)和血流動力學(xué),抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新生血管形成,從而抑制病情的進(jìn)展。

6 其他疾病中的應(yīng)用

6.1 抗病毒 紅景天苷對已知引起病毒性心肌炎的柯薩奇病毒有很強(qiáng)的抗病毒作用，能有效降低病毒滴度，降低炎癥細(xì)胞因子及各種心肌酶水平；可通過抑制慢性丙型肝炎病毒感染過程中的絲氨酸蛋白酶，表現(xiàn)出抗病毒作用；還可通過在人外周血單個核細(xì)胞中促進(jìn)免疫應(yīng)答發(fā)揮抗登革熱病毒作用。抗病毒研究也在馬拉松比賽中得到了證明，在馬拉松前30 d給運(yùn)動員口服紅景天提取物，馬拉松比賽后調(diào)查相關(guān)病毒感染的機(jī)率，發(fā)現(xiàn)紅景天可延遲馬拉松后水泡性口炎病毒和流感病毒的感染，具有一定的保護(hù)作用。

6.2 抗疲勞、抗衰老、抗抑郁等 紅景天屬具有抗疲勞特性，尤其是對與工作或壓力相關(guān)的疲勞或者是精疲力竭的患者或有很大的幫助。 疲勞綜合征(CFS)是一組以持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的疲勞，伴有多種神經(jīng)、精神癥狀為特點(diǎn)的臨床癥候群，臨床癥狀復(fù)雜多變，嚴(yán)重影響人類工作和生活。金杰等[46]應(yīng)用大株紅景天治療此病，治療組給予大株紅景天注射液，對照組給予黃芪注射液，治療后治療組總有效率高于對照組，且疲勞評定量表、日常生活能力量表評分優(yōu)于對照組，說明大株紅景天治療慢性疲勞綜合征有較好的臨床療效。

衰老是身體變化的累進(jìn)積累，它增加了對阿爾茨海默病、帕金森病、腦血管病、糖尿病和癌癥、呼吸系統(tǒng)疾患等疾病的易感性。研究表明，紅景天可作為光保護(hù)劑和抗衰老劑對抗UVB誘導(dǎo)的人真皮成纖維細(xì)胞早衰，通過抑制自由基積累所引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)而具有抗衰老作用[47]。

除此之外，紅景天植物還具有抗應(yīng)激、抗抑郁活性，可以防止或減少壓力引起的損傷和紊亂，為了檢查紅景天的抗焦慮和抗抑郁作用，有學(xué)者對野生型成年小鼠單劑量給予紅景天，觀察其對增強(qiáng)恐懼記憶的作用，用于治療情緒障礙，結(jié)果證實(shí)，紅景天是一種較好的抗抑郁藥[48]。

6.3 免疫調(diào)節(jié) 紅景天植物被公認(rèn)為免疫增強(qiáng)劑。動物實(shí)驗證實(shí)，紅景天提取物對小鼠脾臟淋巴細(xì)胞的增殖有刺激作用，可抑制胸腺T淋巴細(xì)胞凋亡，上調(diào)Th1細(xì)胞因子表達(dá)，且能在體外試驗中刺激粒細(xì)胞活性和淋巴細(xì)胞對有絲分裂原的反應(yīng)，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用[49]。

綜上所述，大株紅景天在臨床應(yīng)用廣泛，療效確實(shí)，其藥理作用有抗炎、抗氧化、抗疲勞、抗輻射、抗腫瘤、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等，對心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等多種疾病均有著較好的輔助治療作用，且紅景天傳統(tǒng)上被用作無毒藥物，動物和人類研究的結(jié)果都支持紅景天耐受性好，對正常人或有生命緊張癥狀、缺血性心臟病或神經(jīng)紊亂的患者沒有或很少有副作用。根據(jù)目前動物研究中已知的毒理學(xué)數(shù)據(jù)，紅景天在其治療的實(shí)驗條件下，一般證明是安全的，特別是無急性和慢性毒性[50]，可廣泛應(yīng)用于臨床治療中。