醋酸去氨加壓素注射液致不良反應文獻分析

汪瑾

（安徽省蚌埠市第三人民醫院藥學部，安徽 蚌埠 233000）

醋酸去氨加壓素為天然精氨鹽加壓素的結構類似物，是去氨加壓素的醋酸鹽，可以提高血漿vWF的濃度，有效激活內源性凝血因子Ⅷ和Vonwillebrand因子，同時釋放出組織型纖維蛋白溶酶原激活因子（t-PA），從而增加血小板的黏附性，發揮止血效果[1-2]。作用可維持6～24小時，藥理作用發揮濃度水平低[3]。臨床上主要用于縮短侵入性治療或者診斷性治療的出血時間；或者用于因為尿毒癥、肝硬化、先天性或藥源性血小板功能不良及未知原因的出血時間過長的患者，使出血時間縮短或恢復正常；也可用于中樞性尿崩癥[4]。另外美國FDA于2017年3月3日批準醋酸去氨加壓素用于治療成人夜間多尿癥（nocturnal polyuria，也稱夜尿癥），適用于一晚至少起夜2次以上者[5]。這也是FDA批準的第一個針對這一適用癥的藥物。但是，藥品是一把雙刃劍，既有治療作用，同時也不可避免的伴隨著不良反應，本文對近年來國內報道的醋酸去氨加壓素所導致的不良反應作一總結，以期對臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

檢索2001年1月—2018年12月維普中文科技期刊數據庫（VIP）、中國知網（CNKI）數據庫中有關醋酸去氨加壓素注射液所致不良反應的個案報道，剔除同一病例重復報道、病例資料不全以及按照不良反應判斷標準無法判斷不良反應因果關系的報道，篩選出該藥致不良反應個案報道共14篇，含21例，記錄患者的性別、年齡、用藥原因以及不良反應的臨床表現、發生時間、累及系統、處理方法及轉歸，并進行歸納與分析。

2 結果

2.1 患者性別與年齡分布

21例患者中，男5例（23.8%），女16例（76.2%）。其中年齡最小者23歲，年齡最大者78歲，40歲以上的中年和老年患者較多，占61.9%。見表1。

表1 患者性別與年齡情況

2.2 患者原患疾病和用藥情況

21例病例報告中，患者的原患疾病主要涉及外傷（車禍等）、消化系統、呼吸系統等。用藥原因主要包括內外科手術的預防出血、術后止血以及外傷性出血，未見超說明書用藥的情況。

2.3 不良反應（ADR）發生時間分布

21例不良反應患者中，ADR發生的時間最短為靜脈滴注藥液還剩40 mL時（配置注射液100 mL，滴速40滴/min），最長為用藥1周后。第3天出現不良反應的有6例，占28.6%。見表2。

表2 ADR發生時間分布情況

2.4 ADR累及系統及表現情況

按照WHO藥品不良反應術語集對藥品不良反應所累及的系統進行整理分析，醋酸去氨加壓素所致的不良反應累及6個系統，共計86例次，其中致中樞及外周神經系統損害的占37.2%，主要導致的不良反應是抽搐和意識喪失等；致代謝和營養障礙占29.1%，主要導致的不良反應是低鈉血癥、電解質異常等。見表3。

表3 醋酸加壓素不良反應累及系統及表現情況

2.5 ADR處理及轉歸

21例不良反應患者中，有12例經停藥或治療后好轉，其余9例經停藥或治療后痊愈。

3 討論

3.1 不良反應與年齡

藥品不良反應（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應[6]，是不可避免的。醋酸去氨加壓素常見的不良反應有頭痛、頭暈、胃痛、惡心，偶見低鈉血癥及其并發癥[7]。從本文患者的數據統計分析來看，女性患者發生不良反應的幾率高于男性，40歲以上不良反應所占比例較大，占61.9%，這可能是因為中老年人的血漿蛋白含量降低，肝、腎器官等功能逐漸減退，功能發生不同程度退化，使藥物代謝速度減慢，對藥物的敏感性增加，提示使用該藥物時注意中老年患者的用藥監測。

3.2 不良反應與發生時間

從表2可知，前3天出現不良反應的幾率較大，占71.4%，因此建議在用藥3天內加強監測。充分了解患者的血納、血鉀等離子濃度變化的情況，做好用藥監測，及時采取有效的干預措施，避免發生嚴重的不良反應。

3.3 ADR與原患疾病、藥物相互作用等關系

本文統計的患者原患疾病主要涉及外傷（車禍等）、消化系統、呼吸系統等，符合藥品說明書的用藥情況，使用此藥物可縮短出血時間或使延長的出血時間恢復到正常情況[8]。同時要注意一些可引起釋放抗利尿激素的藥物，如三環類抗抑郁藥、氯丙嗪、卡馬西平等，可增加抗利尿作用和增加水潴留的危險；吲哚美辛會加強患者對去氨加壓素的反應，但不影響本藥作用持續時間[9]，本文檢索的文獻中并未發現與此類藥物合用。

3.4 ADR發生臨床表現分析

醋酸去氨加壓素所致的不良反應累及的系統較多，以中樞及外周神經系統損害較多，主要表現為抽搐和意識喪失；其次是代謝和營養障礙，表現為低鈉血癥、電解質異常等。檢索國內文獻中，上報的多為嚴重的不良反應。

4 臨床建議

建議臨床提高醫務人員對醋酸去氨加壓素不良反應的了解，尤其與低鈉血癥、低鉀血癥相關性之間的認識，按照藥品說明書規范化、合理化用藥，減少此類不良反應的發生[10]。醫師在用藥前應充分了解患者的情況，對于療程較長的患者，應該密切監測患者的尿量、滲透壓、電解質情況，發現異常要及時處理，以免發生嚴重的低鈉血癥、低鉀血癥。若超劑量用藥，要充分考慮患者自身情況，制定個性化給藥方案，以期減少不良反應的發生。其中低鈉血癥的治療關鍵在于停藥、減少水攝入量同時補充氯化鈉，提高血納濃度的速率應該根據患者病情程度、表現癥狀綜合考慮[11]。醫務人員還應加強藥品不良反應監測培訓，用藥期間注意觀察患者精神及身體狀況，一旦發現不適情況及時采取相應措施并上報國家不良反應監測中心，保障患者的用藥安全。