桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效評價(jià)

張永強(qiáng)，張紀(jì)民，甄珍，董煥妮

（1.許昌市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 許昌 461001；2.許昌醫(yī)院藥械科，河南 許昌 461000；3.鄭州鄭飛醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450099）

子宮肌瘤是育齡婦女常見的良性腫瘤，臨床癥狀為月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長、子宮增大等[1]。治療不當(dāng)容易造成病情惡化，引發(fā)貧血、不孕等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致死亡。米非司酮是治療子宮肌瘤的常用藥，可一定程度上改善病情，但長期或大劑量服用可導(dǎo)致不良反應(yīng)。桂枝茯苓膠囊為中藥制劑，具有抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，并能增強(qiáng)免疫功能[2]。我院采用桂枝茯苓膠囊與米非司酮聯(lián)合治療子宮肌瘤，獲得顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年10月—2018年11月收治的84例子宮肌瘤患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中子宮肌瘤相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均無手術(shù)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并子宮附件腫瘤、肌瘤變性者；對本研究藥物過敏或服用禁忌者；嚴(yán)重肝腎功能障礙者。所有患者及家屬知情同意且簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法將84例患者分為兩組，各42例。對照組年齡23～49歲，平均年齡（38.13±6.15)歲；病程2個(gè)月至7年，平均病程（3.36±1.13）年。觀察組年齡22～50歲，平均年齡（39.53±7.15)歲；病程3個(gè)月至9年，平均病程（3.28±1.01）年。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予米非司酮片（吉林省健寶醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20000628）治療，從月經(jīng)第一天開始，每次1片，qd，po，連續(xù)服用12周，每次服藥前后禁食2 h。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z10950005）治療，從月經(jīng)第一天開始，3粒/次，tid，po，連續(xù)服用12周，飯后服用。

1.3 觀察指標(biāo)

①采用多普勒超聲儀測量兩組患者治療前后的子宮體積和子宮肌瘤三維經(jīng)線，計(jì)算子宮和子宮肌瘤體積（多發(fā)性子宮肌瘤患者以最大肌瘤體積為代表）。②檢測兩組患者治療前后血清中雌二醇（E2）及孕激素（P）水平。③療效評定[4]：治愈：子宮體積回到正常范圍，子宮肌瘤消失；顯效：治療后子宮和子宮肌瘤體積較治療前減小≥50%；有效：子宮和子宮肌瘤體積較治療前縮?。?0%；無效：子宮和子宮肌瘤體積不變或增大。

總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

④觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 18.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 子宮和子宮肌瘤體積

治療后，兩組子宮體積和子宮肌瘤體積均較治療前縮小，且觀察組小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 子宮和子宮肌瘤體積比較

2.3 血清中性激素水平

治療后，兩組P、E2較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 血清性激素水平比較

2.4 不良反應(yīng)

觀察組治療期間出現(xiàn)輕微發(fā)熱2例，惡心嘔吐3例，頭暈頭痛1例，總發(fā)生率為14.3%；對照組出現(xiàn)輕微發(fā)熱3例，嘔吐2例，頭暈頭痛2例，總發(fā)生率為16.7%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

子宮肌瘤的發(fā)生與雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）有關(guān)[4]。孕激素可通過刺激肌瘤細(xì)胞核分裂，促進(jìn)肌瘤細(xì)胞的生長。以往手術(shù)治療包括子宮切除術(shù)和肌瘤剔除術(shù)，對子宮創(chuàng)傷大，易引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響女性的生育和卵巢功能，因此大多數(shù)患者選擇藥物治療。

米非司酮為激素類藥物，與PR具有很強(qiáng)的親和力，可有效抑制孕酮，從而抑制子宮肌瘤細(xì)胞的產(chǎn)生。相關(guān)研究顯示，米非司酮可減少子宮肌瘤組織中的雌、孕激素受體的數(shù)目，使子宮肌瘤萎縮，短期內(nèi)使用具有良好的安全性。王亞娟等[5]研究發(fā)現(xiàn)，如果大劑量或者長期服用米非司酮，雖對病情有效但不良反應(yīng)較多，可能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生。中醫(yī)認(rèn)為，子宮肌瘤屬于“癥瘕”的范疇，發(fā)病原因是宮體受寒、情志過激、濕邪侵入等因素引起臟腑氣血失調(diào)、氣血運(yùn)行受阻[6]。因此，治療應(yīng)以活血化瘀、扶正祛邪為主。桂枝茯苓膠囊為中藥制劑，主要成分有桂枝、茯苓、芍藥、桃仁、牡丹皮。其中桂枝可除濕化瘀、助陽化氣；茯苓可補(bǔ)中健胃，健脾扶正；輔藥牡丹皮、桃仁可消腫祛瘀，芍藥可止痛，多種藥物合用共奏活血化瘀、扶正祛邪之效。本研究中，觀察組治療后子宮和子宮肌瘤體積小于對照組，治療有效率高于對照組（P＜0.05），說明米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤可明顯減少患者的肌瘤體積，效果顯著，這可能與桂枝茯苓膠囊可抑制子宮肌瘤細(xì)胞生長有關(guān)。治療后觀察組血清性激素水平低于對照組（P＜0.05）。提示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可有效糾正患者的性激素絮亂。兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明桂枝茯苓膠囊與米非司酮聯(lián)合使用不會(huì)增加毒副反應(yīng)，具有較好的安全性。

綜上所述，枝茯苓膠囊與米非司酮聯(lián)合治療子宮肌瘤具有良好的臨床療效，且安全性好，值得臨床推廣。