復(fù)方血栓通膠囊對糖尿病腎病透析患者氧化應(yīng)激以及微炎癥狀態(tài)的影響

李蕊

（許昌市中心醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 許昌 461000）

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因，而維持性血液透析（MHD）是終末期腎病患者除腎移植外首選腎臟替代療法，雖顯著提高該類患者的長期生存率，但病死率仍然很高[1]。DN患者普遍存在微炎癥狀態(tài)及營養(yǎng)不良，導(dǎo)致氧化應(yīng)激系統(tǒng)失調(diào)，交互誘發(fā)機(jī)體免疫紊亂，易誘發(fā)營養(yǎng)不良-炎癥-動脈粥樣硬化綜合征，導(dǎo)致DN患者病死風(fēng)險增加，故而積極探索改善MHD患者微炎癥狀態(tài)及氧化應(yīng)激系統(tǒng)失調(diào)，對預(yù)后質(zhì)量至關(guān)重要[2]。中醫(yī)認(rèn)為，DN主要證型為氣陰兩虛兼血瘀證，治宜活血化瘀、益氣養(yǎng)陰，使氣陰充足，脾腎強(qiáng)盛，則氣血通暢，無痰瘀停滯之憂。復(fù)方血栓通膠囊主要成分為三七、丹參和黃芪，該藥以祛濕化瘀為主，兼以補(bǔ)益脾腎氣陰，通過調(diào)整臟腑機(jī)能活動，起到抑菌、抗炎、抗氧化、降低炎癥復(fù)合物沉積及改善腎小球硬化等作用[3]。目前，復(fù)方血栓通膠囊多用于DN早期治療中，而應(yīng)用于DN維持性血液透析卻鮮有報道，故本研究對其展開報道，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2018年8月我院收治的182例DN患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②透析時間＞6個月，病情穩(wěn)定；③無嚴(yán)重神經(jīng)、代謝、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；④無其他嚴(yán)重軀體及精神疾患；⑤患者及家屬均自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組1個月前曾接受過降脂、抗凝藥物治療者；②病情進(jìn)展需要緊急終止者；③合并惡性腫瘤或血液系統(tǒng)疾病者；④伴有心肝肺等重要臟器功能障礙者；⑤伴有嚴(yán)重不良反應(yīng)者，如對復(fù)方血栓通過敏、難以治療的消化道癥狀。按照治療方案的差異將患者分為研究組與對照組，各91例。其中研究組男47例，女44例；年齡23～57歲，平均年齡（43.16±5.48）歲；透析時間1～13個月，平均透析時間（8.20±1.24）個月。對照組男50例，女41例；年齡20～58歲，平均年齡（43.31±5.32）歲；透析時間1～12個月，平均透析時間（8.10±1.16）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入組后均予藥物控制血糖、血脂、血壓，糾正貧血、電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療，同時使用B.Braun Avitum AG的聚砜膜高通量透析器進(jìn)行血液透析，并采用常規(guī)碳酸氫鹽透析液（含135～145 mmol/L鈉離子、2.0 mmol/L鉀離子、1.25～1.5 mmol/L鈣離子）。所有透析器均為單次使用，并在透析機(jī)安裝內(nèi)毒素過濾器，其中透析液細(xì)菌菌落數(shù)＜100 CFU/mL，內(nèi)毒素＜0.25 EU/mL，透析液流量500 mL/min，血流量200～300 mL/min，4 h/次，3次/周。在此基礎(chǔ)上，研究組加用復(fù)方血栓通膠囊（廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20030017，規(guī)格：0.5 g/粒）治療，5粒/次，tid。兩組治療時間均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)

①分別于治療前后，抽取患者清晨空腹外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心5 min，取上層血清，采用美國貝克曼CX7+型全自動生化儀檢測患者24 h尿蛋白定量（Pr）、血清白蛋白（ALB）、血肌酐（SCr）；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中白細(xì)胞介素（IL）-8、IL-13；采用羚胺法測定超氧化物岐化酶（SOD），采用硫代巴比妥酸法測定丙二醛（MDA）；試劑盒均由上海哈靈生物科技有限公司提供；②對所有患者進(jìn)行6個月的有效隨訪，記錄不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05提示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能比較

治療前兩組Pr、Scr、ALB比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組Pr、Scr低于對照組，ALB高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組腎功能比較

2.2 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

治療前兩組IL-8、IL-13比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組IL-8低于對照組，IL-13高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

2.3 兩組氧化應(yīng)激比較

治療前兩組SOD、MDA比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組SOD高于對照組，MDA低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

182例受試者全部完成試驗(yàn)，治療過程中研究組出現(xiàn)納差4例、頭暈7例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.09%；對照組出現(xiàn)納差3例、頭暈5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.79%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且均自行緩解。

3 討論

DN是糖尿病常見且嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥之一，起病隱襲，初期僅表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過功能亢進(jìn)和微量蛋白尿，且能持續(xù)多年，隨病情進(jìn)展，患者腎小球負(fù)擔(dān)加重，易誘發(fā)腎功能產(chǎn)生不可逆性損害，最終進(jìn)展為終末期腎病，嚴(yán)重威脅患者的健康和生命。目前，維持性血液透析技術(shù)可明顯提高慢性腎臟病生存率，已廣泛應(yīng)用于臨床[5]。但DN維持性血液透析患者與透析膜和透析液的生物不相容性，加之細(xì)菌內(nèi)毒素的直接侵襲，可激活大量炎性細(xì)胞，由此造成的炎癥級聯(lián)放大反應(yīng)可造成遠(yuǎn)隔臟器的功能損傷[6]，與此同時，炎性細(xì)胞亦能夠通過“呼吸爆發(fā)”釋放大量氧自由基，誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)[7]，以致體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，且傾向于氧化，最終造成腎小球的脂質(zhì)過氧化損害，引起腎間質(zhì)水腫，加重病情。因此，如何有效控制DN維持性血液透析患者出現(xiàn)微炎癥及氧化應(yīng)激狀態(tài)的發(fā)生是臨床研究的關(guān)鍵。

復(fù)方血栓通為一種復(fù)合中藥制劑，由三七、黃芪、丹參、玄參等組成，具有活血化瘀，益氣養(yǎng)陰的功效。根據(jù)復(fù)方血栓通的藥物組成分析[8]，三七黃酮能降低血液黏稠度，間接加快紅細(xì)胞電泳率，促進(jìn)血液循環(huán)，三七皂苷不僅對肝、腎和血清蛋白質(zhì)的合成都有促進(jìn)作用，亦對缺血組織中的微血管膜的穩(wěn)定性有保護(hù)作用。黃芪為補(bǔ)氣藥之長，可活血行氣、化瘀通絡(luò)、走而不守，具有引經(jīng)之效，再輔以丹參活血化瘀，共奏益氣活血之功，可明顯改善多臟器的供血，從而起到抗氧化、改善微循環(huán)的作用，最終達(dá)到保護(hù)腎臟的效果。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組Pr、Scr低于對照組，ALB高于對照組，說明復(fù)方血栓通膠囊對疾病轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生積極作用，可有效改善患者腎功能，筆者考慮原因可能與復(fù)方血栓通膠囊可通過抗氧化、改善微炎癥狀態(tài)，以減輕DN維持性血液透析患者的腎臟損傷，保護(hù)腎臟。為進(jìn)一步證實(shí)上述結(jié)論，本研究選取相關(guān)炎癥指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)進(jìn)行研究，其中IL-8是一種促炎細(xì)胞因子，多由于NF-κB過度表達(dá)所激活和釋放，可趨化中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞及T細(xì)胞在腎內(nèi)聚積，誘導(dǎo)腎小球產(chǎn)生間質(zhì)蛋白，以促進(jìn)腎小球纖維化，從而造成腎臟的病理損傷，進(jìn)一步加劇蛋白尿的產(chǎn)生[9]。IL-13是一種抗炎細(xì)胞因子，具有免疫調(diào)節(jié)作用和抗炎作用，可抑制浸潤的炎癥細(xì)胞大量分泌，并降低血管通透因子的表達(dá)水平，從而緩解蛋白尿的產(chǎn)生[10]。MDA為反應(yīng)脂質(zhì)過氧化的終產(chǎn)物，可反映組織中自由基含量和脂質(zhì)過氧化損傷程度。SOD為機(jī)體防御新陳代謝和其他生命活動中氧自由基損傷和破壞的抗氧化酶，存在于氧代謝細(xì)胞中，能夠有效清除氧自由基。本研究中，治療后研究組IL-8、MDA水平明顯低于對照組，IL-13、SOD明顯高于對照組，表明復(fù)方血栓通膠囊能夠抑制DN維持性血液透析患者的高炎癥狀態(tài)，還可有效調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)。此外，治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，可見復(fù)方血栓通膠囊并無產(chǎn)生過多不良反應(yīng)。究其原因可能為復(fù)方血栓通膠囊對人體正常細(xì)胞的不良作用較弱，對組織器官的毒性較低。

綜上，復(fù)方血栓通膠囊可有效改善DN維持性血液透析患者機(jī)體微炎癥和氧化應(yīng)激狀態(tài)，利于延緩腎損害進(jìn)展，且安全性較高。