鹽酸曲美他嗪聯合伊貝沙坦對擴張型心肌病心力衰竭患者心功能及血清sICAM-1水平的影響

馬靖

（鄭州交通醫院內科，河南 鄭州 450000）

數據顯示，擴張型心肌病心力衰竭致殘率較高，且5年病死率高達35%左右，嚴重威脅患者的生命安全[1]。目前臨床對擴張型心肌病心力衰竭發病機制尚未完全明確，治療仍以藥物為主，其中β-受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑等為常用藥物，但難以達到臨床預期效果。伊貝沙坦為血管緊張素（Ang）Ⅱ受體拮抗劑，選擇性較強，可有效促進心功能改善；鹽酸曲美他嗪為一種硫解酶抑制劑，可有效促進心肌能量代謝，避免心肌細胞損傷，保護血流動力學。本研究選取82例擴張型心肌病心力衰竭患者，通過分組比較，研究鹽酸曲美他嗪與伊貝沙坦聯合應用的效果，現詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月—2018年2月我院收治的擴張型心肌病心力衰竭患者82例，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各41例。其中觀察組女15例，男26例；年齡48～79歲，平均年齡（63.92±6.96）歲；病程2～7年，平均病程（4.19±0.58）年；心功能分級（NYHA）：Ⅱ級12例、Ⅲ級23例、Ⅳ級6例。對照組女17例，男24例；年齡49～80歲，平均年齡（64.18±6.82）歲；病程1～7年，平均病程（4.21±0.56）年；NYHA分級：Ⅱ級10例、Ⅲ級24例、Ⅳ級7例。兩組年齡、NYHA分級等基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會審核同意。

1.2 選取標準

納入標準：NYHA分級為Ⅱ～Ⅳ級；均經超聲心動圖等影像學檢查確診為擴張型心肌病心力衰竭，左心室射血分數（LVEF）＜40%；患者及家屬知情并簽署同意書。

排除標準：伴有肺動脈高壓合并肺心病者；合并嚴重感染、貧血、出血等全身性疾病者；心力衰竭合并心臟瓣膜疾病者；伴有惡性腫瘤者；肝、腎、肺、腦等重要臟器肝功能障礙者；凝血功能異常者；既往有鹽酸曲美他嗪、伊貝沙坦等嚴重過敏史者；近1個月內服用類固醇及其他藥物者；合并自身免疫系統疾病者；存在智力問題或無法正常交流、溝通者。

1.3 方法

1.3.1 對照組接受β-受體阻滯劑、阿司匹林、強心、利尿等基礎治療，連續治療3個月。

1.3.2 觀察組在對照組基礎上給予鹽酸曲美他嗪（南京恒生制藥有限公司，國藥準字：H20073969）20 mg，tid，po，初期口服伊貝沙坦（sanofi winthrop industries，批準文號：BX20010135）75 mg，qd，連續服用3 d，之后根據病情逐漸增加劑量，最大劑量≤225 mg，qd，連續治療3個月。

1.3.3 檢測方法取兩組患者靜脈血空腹3 mL，3 000 r/min離心12 min，分離取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清可溶性細胞間黏附分子（sICAM）-1、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平，采用比色法檢測血清脂質過氧化物（LPO），試劑盒由北京方程生物科技有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4 療效判定標準

顯著減輕：治療3個月后，呼吸困難、心律失常、胸痛、乏力等癥狀基本消失或顯著改善，心功能改善≥2級，尿量增多；改善：治療3個月后，呼吸困難、心律失常、胸痛、乏力等癥狀有所緩解，心功能改善≥1級，尿量有所增加；無效：治療3個月后，上述癥狀無明顯改善，或加重。

總有效率=（顯著減輕+改善）/總例數×100%。

1.5 觀察指標

①治療效果。②比較治療前、治療3個月后兩組心功能[LVEF、室間隔厚度（IVS）及左心房前后徑（LAD）]。③比較治療前、治療3個月后兩組血清sICAM-1、TNF-α、LPO水平。④以酶聯免疫吸附法檢測治療前、治療3個月后兩組血漿Ang Ⅱ、內皮素（ET）-1含量，以化學發光法檢測治療前、治療3個月后兩組血漿腦利鈉肽（BNP）含量，試劑盒由研域（上海）化學試劑有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.6 統計學分析

采用SPSS 25.0軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療效果

2.2 心功能

治療前兩組LVEF、IVS、LAD比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IVS、LAD小于對照組，LVEF高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 心功能

2.3 血清sICAM-1、TNF-α、LPO水平

治療前兩組血清sICAM-1、TNF-α、LPO水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后觀察組血清sICAM-1、TNF-α、LPO水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 血清sICAM-1、TNF-α、LPO水平

2.4 心室重構

治療前兩組血漿ET-1、Ang Ⅱ、BNP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，觀察組血漿ET-1、Ang Ⅱ、BNP水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 心室重構

3 討論

心力衰竭是擴張型心肌病常見并發癥，也是患者死亡的主要因素[2]。傳統治療方案僅著重于治療心律失常及慢性心力衰竭，遠期效果欠佳。相關研究表明，擴張型心肌病心力衰竭患者神經內分泌過度激活，不僅加重左心室重構，損傷心肌，還降低心功能[3]。因此治療擴張型心肌病心力衰竭的關鍵在于減輕心室重構，提高心功能。

鹽酸曲美他嗪為抗心絞痛常用藥物，可刺激心肌細胞，提高心肌氧利用度，還可生成介導血管舒張因子，改善血管內皮細胞功能，減輕心室重構，進一步改善心功能。但單用鹽酸曲美他嗪治療擴張型心肌病心力衰竭的效果欠佳，需結合其他藥物，以強化治療效果。伊貝沙坦可有效抑制Ang Ⅱ活性，改善平均肺動脈毛細血管楔壓，減輕全身血管阻力，降低心臟后負荷，促進血流動力學改善，阻止心肌損傷，改善心力衰竭。本研究采用鹽酸曲美他嗪聯合伊貝沙坦治療擴張型心肌病心力衰竭，結果顯示，治療3個月后，觀察組總有效率及LVEF水平顯著高于對照組，IVS、LAD顯著小于對照組（P＜0.05）。提示二者結合可有效提高治療效果，改善心功能。分析原因與二者結合發揮不同機制，刺激心肌細胞，抑制Ang Ⅱ活性等因素有關。

相關研究發現，sICAM-1、TNF-α、LPO、BNP、Ang Ⅱ、ET-1在擴張型心肌病心力衰竭發生、發展中起重要作用[4]。sICAM-1可提高心肌細胞缺氧反應，合成心肌細胞內蛋白，水平升高與心肌衰竭加重呈正相關[5]。TNF-α導致黏附分子過度表達，阻礙心肌收縮，黃學成等[6]研究發現，血清TNF-α水平是反映心力衰竭嚴重程度的重要指標之一。LPO可直接反映體內氧自由基水平。BNP作為診斷心力衰竭的特異性指標，其水平與心力衰竭成正比[7]。Ang Ⅱ可收縮血管，潴留水鈉，誘發心室重構[8]。ET-1作為縮血管物質，可參與心臟重塑，改變血流動力學。本研究結果顯示，治療3個月后觀察組血清sICAM-1、TNF-α、LPO水平、血漿ET-1、Ang Ⅱ、BNP水平低于對照組（P＜0.05）。提示鹽酸曲美他嗪與伊貝沙坦聯合可有效降低擴張型心肌病心力衰竭患者血清sICAM-1水平，減輕炎癥反應，改善心室重構。

綜上所述，擴張型心肌病心力衰竭患者首次采用鹽酸曲美他嗪聯合伊貝沙坦治療，可有效提高治療效果，降低患者的血清sICAM-1水平，改善心功能。本研究樣本較少，還需臨床多渠道取樣，延長隨訪時間，作進一步證實。