舒芬太尼聯合布托啡諾靜脈自控鎮痛對中低位直腸癌患者術后疼痛程度及鎮靜評分的影響

鄒磊

（信陽市中心醫院麻醉科，河南 信陽 464000）

中低位直腸癌為臨床常見消化道惡性腫瘤，手術為其主要治療方法，治療效果已得到臨床廣泛認可，但手術為侵入性操作，加之術后疼痛，可引起機體應激反應升高，影響術后恢復[1]。相關研究表明，應激反應可在一定程度上抑制機體免疫功能，不利于術后恢復[2]。因此，術后施行有效鎮痛措施具有重要意義。目前，靜脈自控鎮痛為臨床常用鎮痛方法，鎮痛藥物主要為舒芬太尼，本品屬于高選擇性μ受體激動劑，鎮痛效果良好[3]。近年來，布托啡諾在術后鎮痛的應用逐漸增加，該藥屬于阿片受體激動拮抗藥物，對u受體具有激動拮抗雙重作用[4]。本研究選取我院收治的中低位直腸癌患者86例，分組探討舒芬太尼聯合布托啡諾靜脈自控鎮痛對患者術后應激反應、疼痛程度及鎮靜評分的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月—2018年3月我院收治的中低位直腸癌患者86例，采用隨機數字表法分為兩組，各43例。對照組女18例，男25例；年齡53～75歲，平均年齡（64.79±5.29）歲；體質量49～78 kg，平均體質量（59.72±4.57）kg；臨床分期：Ⅰ期23例，Ⅱ期20例；美國麻醉醫師協會（ASA）分級：Ⅰ級15例，Ⅱ級21例，Ⅲ級7例。研究組女20例，男23例；年齡51～75歲，平均年齡（63.62±5.76）歲；體質量46～77 kg，平均體質量（58.19±5.26）kg；臨床分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期18例；ASA分級：Ⅰ級13例，Ⅱ級24例，Ⅲ級6例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會審批通過。

1.2 選例標準

1.2.1 納入標準 ①符合直腸癌相關診斷標準[5]；②均為中低位直腸癌；③符合直腸癌根治術指征；④ASA分級為Ⅰ～Ⅲ級；⑤腹壁皮膚無破損或感染；⑥無認知功能障礙，可正常溝通交流；⑦患者及家屬知曉本研究，已簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①凝血功能障礙者；②合并免疫功能疾病者；③感染性疾病者；④長期服用鎮痛藥或有慢性疼痛史者；⑤對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

兩組均行氣管插管全麻下直腸癌根治術，手術由同一組醫師嚴格按照無菌操作完成，術后施行不同鎮痛方法。

1.3.1 對照組術后采用舒芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字：H20054172）靜脈自控鎮痛：患者吞咽反應恢復、能自主呼吸后拔除氣管插管，開始進行靜脈自控鎮痛，3 μg/kg舒芬太尼+100 mL0.9%氯化鈉注射液，背景劑量為2 mL/h，追加劑量為1 mL/次，鎖定時間15 min。

1.3.2 研究組術后采用舒芬太尼聯合布托啡諾（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H20143106）靜脈自控鎮痛：3 μg/kg舒芬太尼+0.05 μg/kg布托啡諾+100 mL 0.9%氯化鈉注射液，背景劑量為2 mL/h，追加劑量為1 mL/次，鎖定時間15 min。

1.3.3 指標檢測方法采集患者靜脈血3 mL，置于醫用離心機，以3 000 r/min轉速處理10 min，留取血清，置于-20℃冷藏室待檢，采用酶聯免疫吸附法檢測血清生長激素（GH）、皮質醇（FC）水平；另取患者靜脈血1～2 mL，采用流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞亞群（CD3＋、CD4＋）水平。均由專業人員嚴格按照說明書操作。

1.4 觀察指標

①兩組術后舒芬太尼用量、第1次需要按壓鎮痛泵距拔管時間。②兩組術后6 h、12 h、24 h疼痛程度、Ramsay鎮靜評分及舒適度，采用視覺模擬評分法（VAS）評估疼痛程度，分值0～10分，得分越高疼痛感越重；Ramsay鎮靜評分分值1～6分，分值越高鎮靜效果越好；采用主觀舒適度量表（BCS）評估舒適度，分值0～4分，得分越高舒適度越好。③兩組術畢即刻及術后12 h血清GH及FC水平。④兩組術畢即刻及術后12 h外周血CD3＋、CD4＋水平。⑤兩組不良反應發生情況，包括惡性/嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制等。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件處理數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 鎮痛情況

研究組舒芬太尼用量較對照組少，第1次需要按壓鎮痛泵距拔管時間較對照組長，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 鎮痛情況比較

2.2 術后疼痛程度、鎮靜評分及舒適度

術后6 h、12 h、24 h，研究組VAS評分均較對照組低，Ramsay及BCS評分均較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 術后疼痛程度、鎮靜評分及舒適度評分比較

2.3 應激反應

術畢即刻，兩組血清GH、FC水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；術后12 h，兩組血清GH、FC水平均較術畢即刻升高，但研究組較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 應激反應指標

2.4 免疫功能

術畢即刻，兩組外周血CD3＋、CD4+水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；術后12 h，兩組外周血CD3＋、CD4＋水平均較術畢即刻降低，但研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 免疫功能指標

2.5 不良反應

研究組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 不良反應發生情況

3 討論

直腸癌根治術為中低位直腸癌的主要治療方法，且隨著腹腔鏡直腸癌輔助小切口技術日漸成熟，患者術后恢復情況得到明顯改善，但術后疼痛仍為影響術后恢復的主要因素，如何進一步緩解術后疼痛感，一直是臨床亟待解決的問題[6]。

術后鎮痛的主要目的在于緩解患者術后疼痛程度，提高患者舒適度[7]。本研究將舒芬太尼聯合布托啡諾靜脈自控鎮痛應用于部分中低位直腸癌患者直腸癌根治術術后，結果顯示，研究組術后6 h、12 h、24 h VAS評分均低于對照組，Ramsay及BCS評分均高于對照組，且研究組舒芬太尼用量少于對照組，第1次需要按壓鎮痛泵距拔管時間長于對照組（P＜0.05）。可見，舒芬太尼聯合布托啡諾靜脈自控鎮痛能顯著提高術后鎮痛、鎮靜效果，改善患者舒適度，且減少舒芬太尼用量，延長鎮痛時間。分析原因在于，舒芬太尼為目前鎮痛效果最好的人工合成類阿片藥，主要效果傾向于減輕疼痛感；布托啡諾主要作用于κ受體，且對μ受體具有選擇性拮抗作用，鎮靜效果顯著，二者聯合在發揮各自優勢的基礎上可互為補充，從而改善鎮痛、鎮靜效果[8]。

臨床研究顯示，手術操作、術后疼痛等均為機體應激反應被激活的重要因素，致使患者體內多種應激激素分泌水平增加，其中FC為臨床常用應激激素之一，由腎上腺皮質分泌，可參與應激反應中物質及水鈉的代謝作用，且對兒荼酚胺類激素具有允許作用；GH由腺垂體分泌，屬于具有升糖效應的激素，腺垂體內分泌功能隨機體應激反應升高而增加增強，進而引起GH大量分泌、釋放[9-10]。本研究結果顯示，兩組術后12 h血清FC及GH水平均高于術畢即刻，但研究組低于對照組（P＜0.05）。可見，中低位直腸癌患者直腸癌根治術術后應激反應被激活，應激激素明顯升高，采用舒芬太尼聯合布托啡諾靜脈自控鎮痛能明顯緩解應激反應程度。此外兩組術后12 h外周血CD3＋、CD4＋水平均低于術畢即刻，但研究組高于對照組（P＜0.05）。進一步證實應激反應激活可對患者術后免疫功能產生一定抑制作用，而采用舒芬太尼聯合布托啡諾靜脈自控鎮痛能更有效減輕免疫抑制作用，促進患者術后恢復。

此外，本研究結果顯示，研究組不良反應總發生率低于對照組（P＜0.05）。表明舒芬太尼聯合布托啡諾靜脈自控鎮痛能顯著減少鎮痛相關不良反應發生，安全性更高，這與該鎮痛方法能有效降低舒芬太尼用量有關，且布托啡諾主要通過激動κ受體發揮鎮痛作用，對μ受體具有選擇性拮抗作用，可有效減少患者胃腸道不良反應，并降低呼吸抑制發生風險。

綜上可知，中低位直腸癌患者術后采用舒芬太尼聯合布托啡諾靜脈自控鎮痛，能增強鎮痛、鎮靜效果，提高患者術后舒適度，且能有效減輕應激反應及免疫抑制作用，延長鎮痛時間，安全性高，具有較高推廣價值。