凍干重組人腦利鈉肽聯合左西孟旦治療心功能Ⅲ～Ⅳ級的慢性心力衰竭急性發作患者臨床研究

李中原

（駐馬店市中心醫院心血管內科，河南 駐馬店 463000 ）

目前，藥物干預仍是慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）急性發作期治療的重要手段。左西孟旦屬鈣增敏擠，具有顯著正性肌力作用，并可促進血管舒張，有效增強心肌收縮力，降低心臟負荷，在急性失代償心力衰竭短期治療中占有重要地位[1]。但對于心功能Ⅲ～Ⅳ級的CHF急性發作患者，單藥治療可能有部分患者難以有效獲益，進而影響預后。研究發現，重組人腦利鈉肽與內源性腦利鈉肽有相同氨基酸排列及結構，可模擬內源性腦利鈉肽生理功能，進而發揮調節血管張力、降低心臟負荷、改善呼吸困難等作用，可治療CHF急性發作期[2]。本研究選取我院收治的138例Ⅲ～Ⅳ級CHF急性發作患者，分組探討左西孟旦聯合凍干重組人腦利鈉肽的應用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1月—2018年11月收治的138例心功能Ⅲ～Ⅳ級CHF急性發作患者，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，各69例。觀察組男34例，女35例；年齡22～71歲，平均年齡（46.58±5.63）歲；心功能分級：Ⅲ級32例，Ⅳ級37例；病程3～14年，平均病程（8.12±1.33）年。對照組男36例，女33例；年齡20～72歲，平均年齡（45.71±6.01）歲；心功能分級：Ⅲ級35例，Ⅳ級34例；病程3～14年，平均病程（8.08±1.29）年。兩組基線資料比較差異有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入/排除標準

納入標準：①符合CHF臨床診斷標準[3]，處于急性發作期；②心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級；③無認知與溝通障礙，有自主配合研究完成的能力；④知情同意本研究。排除標準：①合并急性心肌梗死或急性肺栓塞等者；②合并全身免疫性疾病者；③肝、腎功能不全者；④妊娠期或哺乳期患者；⑤合并嚴重心包病變及心臟瓣膜疾病者。

1.3 方法

入院后迅速進行吸氧、心電監護，建立靜脈通道，給予洋地黃制劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、利尿劑、硝酸酯類等基礎藥物治療。在此基礎上，對照組給予左西孟旦注射液（成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準字：H20110104）治療，取5 mL與45 mL0.9%氯化鈉注射液混合，微泵注射，初始泵注速度為12 μg/（kg·min），持續 1 h 后，再以 0.5 μg/（kg·min）持續給藥23 h。觀察組在對照組基礎上加用凍干重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字：S20050033）治療，1.5 μg/kg負荷劑量靜脈沖擊，再以7.5 ng/（kg·min）劑量持續微量泵入，治療3～7 d。期間注意臥床休息，低鹽飲食等。

1.4 療效評定標準

死亡或心功能下降至少1級為惡化；心功能提高不足1級為無效；心功能提高1級但不足2級為有效；心功能提高至少2級為顯效。

總有效率=（有效+顯效）/總例數×100%[4]。

1.5 觀察指標

①臨床療效。②心功能。于治療前及治療7 d后行超聲心動圖檢測，測量計算兩組左室射血分數（LVEF）。③安全性。統計比較兩組治療期間不良反應發生率。

1.6 統計學處理

以SPSS 25.0軟件統計分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 心功能

治療前兩組LVEF比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療7 d后兩組LVEF較治療前增加，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前及治療7 d后LVEF比較

2.3 安全性

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較

3 討論

CHF急性發作期具有病情變化復雜、進展快等特點，可進一步威脅患者身心健康甚至生命安全，故及時診治、加強監測對改善CHF急性發作患者預后具有重要意義[5]。左西孟旦可通過鈣離子濃度依賴方式結合于心肌肌鈣蛋白C，產生正性肌力作用，增強心肌收縮力，并可通過開放ATP敏感K通道，產生血管舒張作用，以促進冠脈血供改善，進而有利于降低心臟負荷，提高患者心功能[6]。對于心功能處于Ⅲ～Ⅳ級的CHF急性發作患者，單純左西孟旦治療可能難以取得理想療效，進而增加預后不良風險，為保證療效，預防不良事件發生，聯合用藥方案逐漸開展應用于臨床[7]。人腦利鈉肽是一種具有拮抗心肌細胞、血管平滑肌細胞內皮素、醛固酮、去甲腎上腺素等作用的內源性多肽，可在心力衰竭發生后大量產生并發揮補充代償機制[8]。因此，在CHF急性發作治療中，補充外源性腦利鈉肽具有重要的臨床意義。凍干重組人腦利鈉肽與心室肌分泌的內源性腦利鈉肽具有相同的氨基酸序列與結構，可通過特異性結合利鈉肽受體，發揮舒張平滑肌細胞、增加細胞內環單磷酸鳥苷濃度的作用。研究顯示，環單磷酸鳥苷具有擴張動靜脈、降低肺毛細血管楔壓、全身動脈壓等多重生物學效應，有利于減輕心臟負荷[9]。因此，輔助采用凍干重組人腦利鈉肽治療心功能Ⅲ～Ⅳ級CHF急性發作患者，有望進一步提高療效。本研究結果顯示，觀察組臨床療效及LVEF變化優于對照組（P＜0.05），提示左西孟旦聯合凍干重組人腦利鈉肽可取得顯著效果，改善患者心功能，分析原因可能與凍干重組人腦利鈉肽上述藥理作用有關。本研究結果還顯示，兩組治療期間不良反應發生率比較無顯著差異，可見聯合方案安全性好。

綜上，左西孟旦聯合凍干重組人腦利鈉肽治療心功能Ⅲ～Ⅳ級CHF急性發作患者的效果顯著，可有效改善患者心功能，且安全性好。