醒腦靜注射液聯合依達拉奉治療重型顱腦外傷療效

馬妮娜，王麗，張偉民

（1. 河南科技大學第一附屬醫院藥學部，河南 洛陽 471000；2. 河南科技大學第一附屬醫院藥劑科，河南洛陽 471000）

創傷性顱腦損傷是神經外科的常見疾病，多為暴力作用于頭顱而致，其中重型顱腦損傷占14%～25%[1]。該病具有病情危重兇險、復雜多變、預后差等特點，對患者的生命健康構成嚴重威脅[2]。作為一種常見的羥自由基清除劑，依達拉奉能減少缺血再灌注過程中所產生的自由基，不僅可抑制腦血管炎癥反應，亦可避免對腦血管結構的破壞作用，阻止腦細胞進一步受損，被廣泛用于治療顱腦損傷。近年來臨床研究發現，中醫藥治療創傷性顱腦損傷的效果較理想[3]，其中醒腦靜注射液具有行氣活血、開竅解熱之功效，對疾病轉歸具有一定的正面價值。本研究采用醒腦靜注射液聯合依達拉奉治療重型顱腦損傷，分析該方案的可行性與有效性，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月—2018年11月我院收治的94例重型顱腦損傷患者，納入標準[4]：①均符合《神經外科學》中關于重型顱腦損傷的診斷標準，且經CT、MRI等影像學檢查確診；②均為受傷后24 h內入院接受治療；③患者家屬簽訂知情同意書。排除標準：①伴有血液系統、內分泌系統疾病或其他可能影響凝血功能的疾病者；②患有嚴重心肝腎功能障礙者；③合并其他系統復合損傷者。按入院治療方法將患者分為觀察組與對照組，各47例。對照組男28例，女19例；年齡23～70歲，平均年齡（40.68±7.94）歲；損傷類型：硬膜下血腫3例，硬膜外血腫11例，彌漫性腦挫裂傷19例，腦挫裂傷合并顱內血腫14例。觀察組男26例，女21例；年齡21～65歲，平均年齡（40.29±7.61）歲；損傷類型：硬膜下血腫4例，硬膜外血腫10例，彌漫性腦挫裂傷18例，腦挫裂傷合并顱內血腫15例。兩組患者年齡等基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受保護腦細胞、營養神經、預防感染等對癥治療，同時對照組患者給予依達拉奉注射液（國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字：H20080056）治療，30 mL加入100 mL0.9%氯化鈉注射液，ivgtt，bid。觀察組在對照組基礎上給予醒腦靜注射液（河南天地藥業股份有限公司，國藥準字：Z41020665）治療，20 mL加入100 mL0.9%氯化鈉注射液，ivgtt，bid。兩組均連續治療2周。

1.3 觀察指標

①比較兩組治療前后急性生理與慢性健康（APACHE-Ⅱ）評分、格拉斯哥昏迷評分（GCS）；②比較兩組治療前后S-100β蛋白、膠質纖維酸性蛋白（GFAP）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）等神經功能指標水平；③比較兩組治療前后腫瘤壞死因子（TNF）-α、基質金屬蛋白酶（MMP）-9、白細胞介素（IL）-1β等炎癥反應指標水平；④比較兩組治療前后D-二聚體（D-D）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）等凝血功能指標水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組GCS、APACHE-Ⅱ評分比較

治療前，兩組GCS、APACHE-Ⅱ評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組GCS評分均較治療前上升，且觀察組高于對照組，APACHE-Ⅱ評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組GCS、APACHE-Ⅱ評分比較

2.2 兩組神經功能指標比較

治療前，兩組S100-β、GFAP、NSE比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組S100-β、GFAP、NSE均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組神經功能指標比較

2.3 兩組炎癥反應指標比較

治療前兩組MMP-9、IL-1β、TNF-α比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組MMP-9、IL-1β、TNF-α均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組炎癥反應指標比較

2.4 兩組凝血指標比較

治療前，兩組D-D、PT、APTT比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組D-D均較治療前降低，且觀察組低于對照組，PT、APTT均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組凝血指標比較

3 討論

重型顱腦損傷致病原因多為摔傷、事故、車禍等[5]。研究指出顱腦損傷可分為原發創傷和繼發損傷，前者形成于受傷當時的頭部軟組織損傷，后者于傷后一段時間內形成腦血管痙攣、微血管病變及腦水腫。在傷后2～7 d為高峰期，起初僅涉及傷灶周圍，爾后會向傷灶四周擴展，如不及時治療，會加重腦組織損傷。依達拉奉是常用于臨床的腦保護劑，研究表明，該藥可對抗由活性氧簇引起的自由基超載，最大限度減輕神經元損傷，亦能夠抑制脂質過氧化造成的血管內皮損傷，促進腦組織氧供和血供，有利于病情積極轉歸[6]。

醒腦靜注射液是由中醫經典急救古方安宮牛黃丸減味而成，含梔子、麝香、郁金、冰片等，其中郁金可行氣活血祛瘀，清心化痰開竅；麝香具有活血散瘀、通絡辟穢之效；梔子具有解毒、涼血等作用，可瀉邪熱，助麝香清熱解毒；冰片能助麝香之力，具有醒腦開竅之效。諸藥合用可清熱解毒、清腦開竅、涼血行氣、安神定志。現代藥理學研究證明，醒腦靜注射液可透過血腦屏障，在減輕腦水腫的同時保護腦神經組織，有效促進重型顱腦損傷患者病情恢復，改善預后[7]。本研究結果顯示，治療后觀察組S100-β、GFAP、NSE及APACHE-Ⅱ評分均低于對照組，GCS評分高于對照組，表明醒腦靜注射液聯合依達拉奉能夠有效促進重型顱腦損傷患者腦神經功能的恢復，縮短昏迷時間，改善臨床癥狀。一項基礎實驗表明，腦外傷發生后可導致短暫的血液高凝狀態及進展的纖溶亢進狀態，凝血功能異常明顯，且隨著病情的加重，凝血功能障礙亦呈進行性加重，嚴重影響患者預后狀況[8]。本研究結果顯示，治療后觀察組D-D明顯低于對照組，PT、APTT明顯高于對照組，證實該治療方案可有效改善重型顱腦損傷患者的血液高凝狀態，有利于提高預后質量。相關文獻表明，炎癥標志物在顱腦損傷發展過程中扮演著重要角色[9]，其中MMP-9于正常腦組織中表達較低，一旦發生腦損傷后，可受到缺血再灌注后炎癥反應、腦水腫、血腦屏障開放等因素影響導致其表達顯著升高，是反映腦組織受損程度的敏感指標之一。TNF-α主要由單核吞噬細胞分泌，能夠促進炎癥趨化因子的分泌，實現級聯放大效應，參與血腫周圍組織炎癥反應及破壞吸收過程。IL-1β為一種致炎細胞因子，參與繼發性腦組織損傷和腦水腫等一系列病理生理過程。本研究結果顯示，治療后觀察組IL-1β、TNF-α、MMP-9水平均明顯低于對照組，提示該治療方案可糾正重型顱腦損傷患者的全身炎癥反應。

綜上所述，醒腦靜注射液聯合依達拉奉治療重型顱腦損傷的療效顯著，可改善患者的凝血功能和神經功能，明顯抑制機體高炎癥反應。但本研究存在不足之處，即受時間和人力的限制，所納入樣本有限，故需擴大樣本，進一步探討醒腦靜注射液聯合依達拉奉治療重型顱腦損傷的最終實效性。