酒石酸美托洛爾聯合氟桂利嗪治療偏頭痛的效果觀察

余鴿鴿，嚴澎，柳平，高玉霞，王瑋，龐紅立，張耀慧

（洛陽市中心醫院神經內科一區/神內重癥監護室，河南 洛陽 471000）

偏頭痛是一種原發性神經血管性疾病，多起病于兒童或青春期，中青年期到達高峰，發病時一側或雙側出現搏動性疼痛，受聲、光刺激可加重，疼痛持續時間通常為4～72 h[1]。偏頭痛發病與遺傳、內分泌、代謝、飲食、精神等多種因素有關。氟桂利嗪為鈣離子阻滯劑，可抑制血管收縮、保護腦組織、改善前庭器官微循環，是臨床治療偏頭痛最常用的藥物[2]。酒石酸美托洛爾為選擇性β1受體阻滯劑，可抑制交感神經活性，多用于治療心血管疾病，研究表明β受體阻滯劑可抑制顱內血管擴張、有效減輕偏頭痛癥狀[3]。本研究選取我院收治的偏頭痛患者，分別給予氟桂利嗪及酒石酸美托洛爾聯合氟桂利嗪治療，比較兩組療效，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取本院2017年3月—2018年3月收治的偏頭痛患者86例，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，各43例。觀察組男18例，女25例；年齡24～58歲，平均年齡（42.35±5.26）歲；病程2～8年，平均病程（5.67±1.13）年；偏頭痛分型：無先兆偏頭痛32例，有先兆偏頭痛11例。對照組男16例，女27例；年齡27～56歲，平均年齡（43.17±5.35）歲；病程3～10年，平均病程（6.12±1.26）年；偏頭痛分型：無先兆偏頭痛35例，有先兆偏頭痛8例。兩組一般臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審查批準。

納入標準：①均符合2004年國際頭痛學會制定的偏頭痛診斷標準[4]，具有間歇性、反復性發作特點；②年齡18～60歲，患者意識清醒，依從性好，生命體征平穩，無交流障礙；③治療前1個月未服用其它治療偏頭痛藥物、鎮靜藥物；④患者簽署知情同意書。

排除標準：①嚴重心、肝、腎等臟器功能不全者；②妊娠期、哺乳期婦女；③過敏性體質者；④免疫性相關性疾病、呼吸衰竭、惡性腫瘤、合并嚴重感染性疾病者；⑤合并癲癇、嚴重精神障礙者；⑥嚴重腦部器質性病變者；⑦哮喘、低血壓者。

1.2 方法

觀察組給予酒石酸美托洛爾片（常州四藥制藥有限公司，國藥準字：H32025169，規格：25 mg/片）25 mg，bid，聯合鹽酸氟桂利嗪膠囊（西安楊森制藥有限公司，國藥準字：H10930003，規格：5 mg/粒）5 mg，qd。

對照組給予鹽酸氟桂利嗪膠囊治療，5 mg，qd。兩組均以1個月為1個療程，治療2個療程后評價療效。

兩組治療期間不再服用其它止痛藥物，保持充足睡眠，避免過度體力勞動。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效標準：觀察兩組藥物起效時間、頭痛發作頻率、頭痛持續時間，藥物起效時間為患者自服藥起至自感頭痛明顯緩解、睡眠改善時間，將頭痛發作持續時間超過4 h視為1次頭痛發作，頭痛發作頻次為治療期間發生偏頭痛總次數，頭痛持續時間為患者發生偏頭痛累計時間。

1.3.2 視覺模擬（VAS）評分：疼痛評分采用VAS評分獲得，分值0～10分，0分為無痛，1～3分輕微疼痛可忍受，4～6分為中度疼痛，尚能忍受，7～10分為重度疼痛難以忍受，患者主觀判斷疼痛程度在哪一分值后由門診護士記錄。

1.3.3 顱內動脈血流檢測方法：采用德國DWLMulti-DOPX4型經顱多普勒（TCD）監測儀檢測雙側大腦中動脈（MCA）、椎動脈顱內段（VA）、基底動脈（BA）、大腦前動脈（ACA）、大腦后動脈（PCA）平均血流速度。

1.3.4 不良反應發生情況：包括頭暈、疲勞、嗜睡、惡心等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組藥物起效時間、頭痛發作頻率、頭痛持續時間比較

治療后觀察組藥物起效時間、頭痛發作頻率、頭痛持續時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組藥物起效時間、頭痛發作頻率、頭痛持續時間比較

2.2 兩組治療前后VAS評分比較

兩組治療前VAS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1、2個月觀察組VAS評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后顱內動脈血流情況比較

治療前兩組MCA、VA、BA、ACA、PCA平均血流速度比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組MCA、VA、BA、ACA、PCA平均血流速度均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后VAS評分比較

表3 兩組治療前后顱內動脈血流情況比較

2.4 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.341，P=0.559）。見表 4。

表4 兩組不良反應發生率比較

3 討論

我國偏頭痛人群發病率約為5%～10%，女性發病率高于男性。偏頭痛反復發作、久治不愈，嚴重影響患者工作生活及睡眠狀態，增加藥物濫用風險[5]。偏頭痛發病與顱內血管收縮障礙有關，顱內血管因各種刺激出現先兆性收縮，隨后血管反應性擴張、血管活性多肽增加導致搏動性的頭痛發生。血管內鈣離子過量可造成內皮細胞損傷，引發血管痙攣。氟桂利嗪可阻斷鈣離子跨膜內流，降低血管內鈣離子水平，松弛血管平滑肌，改善腦循環，增加腦組織供血供氧，改善偏頭痛癥狀。偏頭痛發作時，血小板中5-羥色胺釋放會增加，導致顱內小血管收縮，其濃度下降時，血管收縮力下降出現擴張性頭痛[6]。酒石酸美托洛爾為β-受體阻滯藥，對5-羥色胺具有親和性，可抑制血小板聚集，從而減輕偏頭痛復發頻率、嚴重程度及持續時間。近年來，偏頭痛預防性治療越來越受臨床工作者重視，β-受體阻滯可阻斷腦血管壁β1腎上腺素受體，改善血管平滑肌功能，避免血管擴張，既可改善偏頭痛癥狀，亦可起到預防復發的效果[7]。龔雪琴[8]等研究發現酒石酸美托洛爾與氟桂利嗪治療偏頭痛可減少發病頻次，縮短療程，提高治療效果，是一種安全有效的聯合用藥方案。本研究結果顯示，治療后觀察組藥物起效時間、頭痛發作頻率、頭痛持續時間短于對照組，治療1、2個月VAS評分低于對照組（P＜0.05），說明酒石酸美托洛爾聯合氟桂利嗪可有效改善偏頭痛患者的癥狀、減輕疼痛。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，說明酒石酸美托洛爾與氟桂利嗪聯合使用的安全性較好。

偏頭痛發作時血管痙攣使外周阻力增加，顱內血流速度增加。酒石酸美托洛爾可減弱兒茶酚胺對小動脈收縮作用，降低血管外周阻力。梁慶等[9]動物實驗研究表明美托洛爾可改善大鼠血流動力學情況。氟桂利嗪可調整血管平滑肌舒縮功能，改善血管痙攣。侯寶山等[10]研究表明氟桂利嗪可降低顱內血管血流速度，改善偏頭痛癥狀。本研究結果顯示，治療后觀察組MCA、VA、BA、ACA、PCA平均血流速度均明顯低于對照組（P＜0.05），說明氟桂利嗪與酒石酸美托洛爾聯合使用可有效降低顱內動脈血流速度，控制偏頭痛發作。

綜上所述，酒石酸美托洛爾聯合氟桂利嗪治療偏頭痛藥物起效快，可有效減少發作頻次、持續時間，減輕疼痛程度，降低顱內動脈血流，且安全性好。