替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦治療泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的效果及對(duì)微生物清除率、28 d病死率的影響

李靜，岳恒君

（1.義馬煤業(yè)集團(tuán)股份有限公司總醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河南 義馬 472300；2.義馬煤業(yè)集團(tuán)股份有限公司總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 義馬 472300）

泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌系指對(duì)1～2種潛在抗不動(dòng)桿菌活性藥物敏感的菌株，目前已成為院內(nèi)獲得性肺炎的最重要感染途徑之一，也是臨床抗感染領(lǐng)域的重大難題之一，泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎已成為危害人類健康的重要疾患[1]。近年來(lái)隨著抗菌藥物、免疫抑制劑以及糖皮質(zhì)激素類藥物的廣泛應(yīng)用，鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性日益增加。替加環(huán)素有廣譜抗菌活性，可抑制多重耐藥革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌以及“非典型”細(xì)菌[2]，而頭孢哌酮/舒巴坦作為復(fù)合制劑，對(duì)不動(dòng)桿菌有良好的抗菌活性[3]，但目前有關(guān)替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦治療泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的效果及對(duì)微生物清除率等的影響尚缺乏統(tǒng)一定論，本研究展開(kāi)臨床對(duì)照性研究，結(jié)果如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年6月—2018年6月我院收治的82例泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；有相關(guān)治療適應(yīng)癥；獲得患者書(shū)面知情同意書(shū)；排除非泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎者；排除肌酐清除率＜15 mL/min者；排除合并其他細(xì)菌感染者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各41例。對(duì)照組男22例，女19例；年齡19～65歲，平均年齡（36.25±1.36）歲。觀察組男20例，女21例；年齡20～65歲，平均年齡（37.02±1.38）歲。兩組患者基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合赫爾辛基宣言。

1.2 研究方法

對(duì)照組：給予頭孢哌酮/舒巴坦注射液治療，3 g頭孢哌酮/舒巴坦+100 mL 0.9%氯化鈉注射液混勻，ivgtt，q8 h，持續(xù)治療兩周。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合替加環(huán)素治療，首劑量替加環(huán)素100 mg+100 mL 0.9%氯化鈉注射液，維持給藥劑量為50 mg，bid，持續(xù)給藥兩周。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組臨床療效比較：以實(shí)驗(yàn)室及病原菌檢查水平均恢復(fù)正常，病原菌消失，胸部X線片證實(shí)為病灶吸收，且發(fā)熱、咳嗽咳痰等臨床癥狀完全消失為痊愈；以病原菌檢查為陰性，超過(guò)兩種病原菌完全消失，生命體征和癥狀明顯改善或部分緩解為有效；臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善或病情加重記為無(wú)效。

總有效率=（痊愈+有效）/總例數(shù)×100%。

②兩組微生物清除率比較：參照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[5]分為清除、未清除、替換及再感染四等級(jí)。

③比較兩組治療結(jié)束后28 d病死率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組微生物清除率比較

治療后觀察組微生物總清除率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩微生物清除率比較

2.3 兩組28 d病死率比較

治療后28 d觀察組病死9例，病死率為21.95%，對(duì)照組病死18例，病死率為43.90%，觀察組病死率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.473，P＜0.05）。

3 討論

泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎發(fā)病率和病死率均較高，而鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥的機(jī)制與產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺等修飾酶、病菌靶位基因改變、自身細(xì)胞外膜屏障等密切相關(guān)。頭孢哌酮舒巴坦作為一種復(fù)合抗菌藥物，具有抗菌譜廣、作用強(qiáng)等特點(diǎn)，舒巴坦為半合成β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，可有效抑制β-內(nèi)酰胺酶作用；頭孢哌酮屬于第三代頭孢菌素類抗菌藥，對(duì)多種β內(nèi)酰胺酶有降解作用，抗菌譜廣[6]。替加環(huán)素結(jié)構(gòu)中四環(huán)素C-9位引入了二甲基甘氨酰氨基，可抑制四環(huán)素外排蛋白激活，克服細(xì)菌外排泵以及核糖體從而發(fā)揮保護(hù)作用，避免細(xì)菌對(duì)四環(huán)素類藥物耐藥性[7]；該藥無(wú)腎毒性、神經(jīng)系統(tǒng)毒性，是目前泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌首選治療藥物[8]。本研究中觀察組患者給予頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合替加環(huán)素治療，結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率及微生物總清除率明顯高于對(duì)照組，28 d病死率明顯低于對(duì)照組，初步證實(shí)頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合替加環(huán)素治療泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的療效、清除微生物以及降低近期病死率方面較單一用藥更明顯，這與早期藍(lán)敏等[9]學(xué)者的研究結(jié)果相符。替加環(huán)素具有組織分布廣以及血藥濃度低等特點(diǎn)，單用易產(chǎn)生耐藥，聯(lián)合頭孢哌酮舒巴可明顯減少耐藥以及病原菌替換發(fā)生，二者聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮較好的協(xié)同作用，同時(shí)提高臨床治療療效和病原菌清除率，并降低患者病死率[10]。

綜上所述，頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合替加環(huán)素可作為泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者一種有效藥物方案。