熱毒寧聯合孟魯司特鈉對支原體肺炎患兒抗炎、促炎因子及呼吸功能的影響

崔建坡，冶鵬娟，劉星

（1.開封市兒童醫院小兒內科，河南 開封 475000；2.開封市婦產醫院小兒內科，河南 開封 475000）

支原體肺炎（mycoplasma pneumonia，MP）是由肺炎支原體引起的急性呼吸道感染伴肺炎，占非細菌性呼吸道感染的1/3，且該疾病近年來的發病率持上升趨勢[1]。MP患兒多存在上下呼吸道感染，且病情重、病程長，嚴重者可累及中樞神經系統和循環系統，甚至造成死亡。近年來，臨床治療小兒MP普遍以西醫為主，孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，現代藥理學研究顯示，該藥不僅能阻斷器官對白三烯的反應，亦可阻斷半胱氨酰白三烯與受體間的相互作用，抑制其誘發的氣道炎癥反應，從而緩解氣道平滑肌痙攣和收縮[2]。熱毒寧作為中藥西制的典范藥物，具有清熱、解毒、抗炎、抗病毒、增強機體免疫力等多重功效，并能有效抑制肺炎支原體，對疾病轉歸具有一定積極意義[3]。但目前臨床尚無熱毒寧聯合孟魯司特鈉治療小兒MP報道，為此本研究開展臨床對照性研究，以期為臨床實踐提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年4月—2018年6月我院收治的MP患兒114例，納入標準：①符合《諸福棠實用兒科學》中關于MP的診斷標準[4]，即均有刺激性咳嗽，發熱，咯痰，呼吸困難等癥狀，肺部可聞及濕啰音，且肺部影像學檢查可見大小不等的斑片狀陰影；②均無氣道異物、肺部腫瘤及其他慢性呼吸道疾病；③血支原體抗體IgM陽性，或咽拭子肺炎支原體-聚合酶鏈反應檢測陽性；④家屬同意按照本研究要求執行，并簽訂知情同意書。排除標準：①合并其他影響療效的疾病者；②合并嚴重肺部感染者；③其他病毒性或細菌性肺炎者；④對本研究藥物過敏者。按照治療方式的不同分為治療組和對照組，各57例。治療組男33例、女24例；年齡1～8歲，平均年齡（4.07±1.41）歲；病程1～16 d，平均病程（7.62±1.73）d；基礎體溫38.40～39.23℃，平均體溫（38.90±0.25）℃。對照組男35例，女22例；年齡2～10歲，平均年齡（4.61±1.53）歲；病程1～19 d，平均病程（8.03±1.83）d；基礎體溫38.37～39.32℃，平均體溫（38.93±0.29）℃。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組入院后均接受輔助吸氧、退熱、止咳等基礎治療，并保持呼吸暢通。同時對照組給予孟魯司特鈉片（四川大冢制藥有限公司，國藥準字：H20064370，規格：10 mg）治療，10 mg，qd。治療組在對照組基礎上給予注射用熱毒寧（江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字：Z20050217）0.2～0.4 mL/kg加入100 mL5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，控制滴速30～60滴/min，qd。兩組連續治療1周。

1.3 觀察指標

①比較兩組臨床療效：參考相關文獻[5]評估療效，按照咳嗽、發熱、氣喘、食欲、大小便、脈象等癥狀、體征的變化情況，分為無、輕、中、重4個等級，分別記0，1，2，3分。其中以治療后臨床癥狀完全消失，體溫恢復正常，中醫癥候積分減少＞90%為痊愈；以治療后所有癥狀明顯改善，體溫正常，中醫癥候積分減少60～90%為顯效；以癥狀有所改善，體溫較治療前降低，中醫癥候積分減少30～60%為有效；以治療后所有癥狀無明顯改善或出現加重，中醫癥候積分減少＜30%為無效。

總有效率=（痊愈＋顯效＋有效）/總例數×100%。

②治療前后抽取晨起空腹外周靜脈血3 mL，置于離心機上經3 500 r/min離心5 min后，收集血清，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測白細胞介素（IL）-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10以及腫瘤壞死因子（TNF）-α水平。

③治療前后采用日本MINATO肺功能儀測定患者呼氣峰流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）等肺功能指標水平

④院內觀察并進行有效隨訪3個月，記錄兩組不良反應及復發情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件包分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為94.74%，高于對照組的77.19%，差異有統計學意義（χ2=6.12，P=0.01）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組血清抗炎因子比較

治療前兩組IL-2、IL-4、IL-10比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，治療組IL-2、IL-4、IL-10高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組血清抗炎因子比較

2.3 兩組血清促炎因子比較

治療前兩組IL-6、IL-8、TNF-α比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后治療組IL-6、IL-8、TNF-α低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組血清促炎因子比較

2.4 兩組肺功能指標比較

治療前兩組FVC、FEV1、PEF比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，治療組FVC、FEV1、PEF高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表4。

表4 兩組肺功能指標比較

2.5 兩組不良反應及復發情況比較

治療期間，對照組患兒出現胃腸道不適4例、輕度腹痛2例，不良反應發生率為10.53%；治療組患兒出現輕微腹痛2例、惡心2例，不良反應發生率為7.02%；兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。出院后隨訪3個月結果顯示，治療組復發率2例，復發率為3.51%，對照組復發8例，復發率為14.04%，治療組復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

MP為兒科常見的呼吸道疾病，有效針對誘發該病發病的病原微生物是治療小兒MP的關鍵。近年來，孟魯司特鈉作為一種選擇性白三烯受體拮抗劑，已廣泛用于支原體肺炎治療中，該藥可阻斷半胱氨酰白三烯與受體間的相互作用，并通過抑制NF-кB、AP-1的活性起到阻礙炎性細胞因子釋放的效果，從而起到舒張支氣管平滑肌，增加黏膜廓清能力及解除氣道痙攣等作用。目前西醫治療雖可在一定程度上改善癥狀，阻礙疾病進展，但普遍存在諸多不良反應，以致患者肺功能下降嚴重，不利于預后。

祖國醫學雖無MP的記載，但根據該病的癥狀表現可歸屬于“肺熱”、“風溫”、“咳嗽”等范疇[6]，認為小兒五臟六腑發育不健全，形氣未充，衛陽不足，加之時行疫毒以及風邪，侵襲肌表，衛陽郁滯，正邪爭于肌表而致病。風熱病邪屬無形氣邪，熱邪壅阻肺氣，關鍵是氣逆不降、肺氣郁閉、肺氣不通。熱毒寧是以梔子、金銀花、青蒿為主要成分，其中金銀花清熱解毒、疏散風熱，現代藥理學研究顯示，金銀花可促進白細胞和炎性細胞的吞噬功能[7]；青蒿解表清熱，能使邪毒從肌表而解，活性成分青蒿酮具有直接滅活和抑制流感病毒增殖的作用；梔子可導熱毒下行、消三焦之火，提升金銀花解毒效力，增強對致病菌的抑制作用，同時可有效抑制內源性致熱源（如IL-1、IL-2、IL-6）及炎癥因子（TNF-α）的產生。動物實驗已證實，熱毒寧可抑制肺炎大鼠模型早期毛細血管通透性增高與炎性滲出，阻止急性肺泡上皮炎癥損傷，并可提高肺泡表面活性物質磷脂酰膽堿的含量，促進中性粒細胞-巨噬細胞的吞噬功能，加強體液免疫能力，從而增加機體對病原體感染的應激能力[8]。

本研究結果顯示，治療組臨床療效及肺功能改善程度均明顯高于對照組。表明熱毒寧聯合孟魯司特鈉能發揮協同、增敏作用以促進患兒呼吸功能恢復，并提高治愈率。臨床研究指出[9]，當MP發病后，以IL-6、TNF-α、IL-8等為代表的促炎因子被過度激活、釋放，觸發炎癥級聯反應，促使多種細胞因子共同構成炎癥介質，從而誘發繼發性肺部損傷。與此同時，Th1/Th2細胞通過分泌一系列如IL-2、IL-4、IL-10等抑炎因子，在MP急性期介導免疫反應，從而促進細胞毒性T淋巴細胞特異性殺傷病原體。本研究中，治療后治療組TNF-α、IL-6、IL-8均明顯低于對照組，IL-2、IL-4、IL-10高于對照組，提示聯合給藥能夠有效改善促炎因子/抗炎因子失衡，提高免疫功能。究其原因可能為熱毒寧降低白細胞浸潤及抑制吞噬細胞功能，加快淋巴細胞轉化，有助于免疫功能的恢復。同時本文對114例MP患兒為期3個月的隨訪發現，治療組僅出現輕微嘔吐、腹痛等情況，且患者可耐受，同時治療組復發率明顯低于對照組，表明聯合治療安全性較高，且預后較好。

綜上所述，熱毒寧聯合孟魯司特鈉治療小兒MP的療效顯著，能有效改善機體呼吸功能及促炎因子/抗炎因子失衡狀態，安全性較高且預后良好。但本研究仍存在不足，如選取樣本量較少等，可能對研究結果的準確性造成一定影響，因此，臨床還需擴大樣本量對該治療方案的效果做進一步探討。