注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致產婦過敏性休克1例

張傳洲 ，陳 杰 ，趙 俊 ，紀洪艷 ，倪倍倍 ，高 華

（1.青島大學藥學院，山東 青島 266021； 2.青島大學附屬醫院藥學部，山東 青島 266003）

哌拉西林鈉他唑巴坦鈉為青霉素類抗菌藥物，抗菌譜廣，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及厭氧菌均有抗菌活性，臨床應用廣泛[1]。其常見不良反應為過敏、皮疹、惡心、嘔吐等[2]，部分患者出現意識喪失等休克癥狀，甚至導致死亡[3]。本研究中報道了1例哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致產婦過敏性休克病例，以優化臨床治療過程。

1 臨床資料

患者，女，32歲，停經37+6周，因待產收入產科。患者既往無藥物過敏史，有乙肝病毒攜帶史7年余，未予治療。入院第3天，于11月26日10：20行“子宮下段橫切口剖宮產術”，術后給予注射用五水頭孢唑林鈉1 g，每12 h 1次，奧硝唑氯化鈉注射液0.5 g，每12 h 1次，預防感染，并給予促宮縮及對癥支持治療。

11月28日，患者體溫38.5℃，宮體壓痛明顯。考慮術后發熱、術中出血多，將抗菌藥物升級為哌拉西林鈉他唑巴坦鈉4.5 g，每8 h 1次，繼續抗感染治療。行青霉素皮試陰性后，于15：25給予注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉 4.5 g（齊魯天和惠世制藥有限公司，批號為AJ901013F2，規格為每支 4.5g），加入 0.9% 氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注。靜脈滴注2 min后，于15：27出現嗆咳、胸悶憋氣、面部水腫、皮膚瘙癢等。立即停用注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉，建立雙靜脈通路，持續心電血壓監測。心電監護示心率117次／分，血壓86／47 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，血氧飽和度(SpO2)88% ，呼吸27次／分。立即給予面罩吸氧8 L／min，地塞米松磷酸鈉注射液10 mg靜脈滴注，腎上腺素注射液0.5 mg肌肉注射，鹽酸異丙嗪25 mg肌肉注射，10%葡萄糖酸鈣注射液10 mL靜脈滴注，補液。約10 min后，癥狀緩解，心電監護示心率 93次／分，血壓 113／65 mmHg，SpO299%，呼吸17次／分。胸悶憋氣、皮膚瘙癢等癥狀好轉，密切觀察病情變化。

2 討論

過敏性休克是由IgE介導的Ⅰ型過敏反應，為速發型過敏反應[4]。多在用藥1 h內發生，少數可延遲到6 h內[5]。其抗原由半抗原結合人體血清或組織蛋白形成。引起過敏性休克的抗原僅占β-內酰胺環水解產物約5%，含多種成分，合稱小抗原決定混合物，又稱次要抗原決定簇。其與IgE抗體親和力強，90%～95%的過敏性休克等速發型過敏反應由其引起[6]。

根據我國藥品不良反應監測中心制訂的判斷標準對因果關系綜合評價判斷患者過敏性休克與使用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的相關性[7]：1）發生過敏性休克前應用的注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉確實有引起過敏性休克的可能，且停用該藥后癥狀減輕；2）起病前僅用了這一種藥物；3）排除其他可導致過敏性休克的原因；4）重新使用該藥后過敏性休克復發。4項均符合可確診；符合前3項為很可能相關；符合第1項為有可能，不符合第1項為不可能。本研究中患者符合前3項，在使用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉立即出現過敏性休克現象，經積極救治后癥狀緩解，但未再使用，故判定為很可能相關。

該患者在皮膚過敏試驗(簡稱皮試)陰性后，才使用的注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉，但仍發生了過敏性休克。青霉素皮試是目前預測青霉素速發型過敏反應最快捷、敏感和經濟的方法。科學、規范的青霉素皮試對成人、兒童過敏性休克等過敏反應有良好的預測作用，其陰性預測值可達97%～99%，即皮試陰性患者僅有1% ～3%可能發生速發型過敏反應，可有效降低患者發生過敏性休克等的風險[7]。青霉素皮試陰性表示發生過敏性休克等速發型過敏反應的風險較低，可接受青霉素類藥物治療，但仍有發生速發型過敏反應的風險，尤其在首次給藥時。因此，在使用此類藥物時，必須做好搶救準備，對于過敏性休克高發危險人群，預備好腎上腺素注射液，可明顯降低過敏性休克的死亡率[8]。臨床使用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉等可能引起過敏性休克的藥物時，應詳細詢問患者的過敏史，臨床藥師需全面了解可能引起過敏性休克的藥物，發揮其優勢，優化臨床治療過程。