鹽酸齊拉西酮膠囊致白細胞增多1 例

林 芝，卜琴芳，陳方斌，瞿發林，吳曉燕，巢 楠

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第904 醫院常州醫療區，江蘇 常州 213003）

1 臨床資料

患者，男，44 歲，于2011年、2012年、2013年、2016年4 次入住我院常州院區治療，均診斷為精神分裂癥。2016年12月出院后規律服用奧氮平片1年后自行停藥，現因“情緒不穩復發1年，總病程17年”，于2019年5月24日再次入住醫院精神科。

患者否認藥物、食物過敏史。體格檢查示：體溫36.4℃，呼吸18 次／分，脈搏60 次／分，血壓114／63mmHg（1 mmHg ＝0.133 kPa）。精神檢查示：神志清，接觸欠合作，理解能力下降，情感平淡，注意力欠集中，對醫師的問話數問一答，且答非所問，無法獲知是否存在幻覺、妄想。智力正常，定向力良好，自知力缺失。輔助檢查示：心肺功能未見異常，肝腎功能正常，血常規未見明顯異常，白細胞計數（WBC）7.8×109／L。實驗室指標檢測示：血葡萄糖14.5 mmol／L（↑）；尿常規示尿糖＋＋＋＋。診斷為精神分裂癥、2 型糖尿病。

給予抗精神病治療：奧氮平片10 mg 口服，每晚1 次；鹽酸齊拉西酮膠囊口服，每次20 mg，每日2 次。給予控制血糖治療：瑞格列奈片口服，每次1 mg，每日3 次；阿卡波糖口服，每次100 mg，每日3 次。

5月31日，鹽酸齊拉西酮膠囊劑量增至每次40 mg，每日2 次，其他藥物維持不變。因療效不佳，6月14日，鹽酸齊拉西酮膠囊加量至每次80 mg，每日2 次，其他藥物維持不變。查血常規，6月30日WBC 為11.2×109／L（↑），7月18日WBC 為11.9×109／L（↑）。期間體溫均正常，輔助檢查各項指標顯示未有任何感染體征，且患者主訴無身體不適。8月2日再次復查血常規示WBC 12.4×109／L（↑），體溫正常，輔助檢查未見異常。

經專家會診，考慮可能為齊拉西酮引起的白細胞升高，8月3日，鹽酸齊拉西酮膠囊劑量調整為每次40 mg，每日2 次。8月9日，血常規示WBC 12.2×109／L（↑），逐步減量鹽酸齊拉西酮膠囊，于1 周內停用。8月19日，WBC 11.6×109／L（↑），8月23日為9.1×109／L（正常）。

2 討論

齊拉西酮為苯異硫唑類第2 代抗精神病藥物，藥品說明書顯示白細胞增加或減少為其罕見不良反應。查閱國內外文獻，除國外有若干齊拉西酮致惡性綜合征引發白細胞升高的個案外，單純性的白細胞增加國內外均未見報道。

根據原國家食品藥品監督管理局《常見嚴重藥品不良反應技術規范及評價標準》，對該患者的藥品不良反應進行關聯性評價，判定該不良反應很可能為齊拉西酮導致。

目前，齊拉西酮致白細胞增加的機制尚不明確。抗精神病藥物中如阿立哌唑、利培酮、喹硫平、氯氮平、奧氮平、舒必利等引起白細胞增多均有報道，但其機制目前均不清楚。LIU 等[1]認為，氯氮平可能是通過刺激某些細胞因子的釋放，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素2（IL-2）、白細胞介素6（IL-6）和粒細胞集落刺激因子（G-CSF）等，這些細胞因子通過上調抗凋亡蛋白來抑制細胞凋亡，誘導髓樣細胞向粒細胞分化成熟，從而增加白細胞數量。陸小兵等[2]認為，氯氮平所致粒細胞增多患者中性粒細胞的熱休克蛋白（HSP70 -2）mRNA 表達增強，可能由于HSP70 蛋白獨特的抗凋亡保護作用及使用氯氮平后表達增強，增加了粒細胞數量而導致WBC 增加。因此，齊拉西酮引發的白細胞增加究竟是通過刺激細胞因子的釋放，還是通過減少白細胞的凋亡，或與哪種基因位點有關聯，都有待進一步研究和探討。

此外，有研究認為，白細胞異常增多與聯用精神科藥物密切相關[3]。但崔擁軍等[4]的研究表明，單一用藥與聯合用藥對白細胞改變的影響差異不顯著，且與抗精神病藥物劑量無關，或許與個體差異有關。故本例聯用鹽酸齊拉西酮與奧氮平是否會增加白細胞增多的風險有待進一步研究。

齊拉西酮作為新型非典型抗精神病藥物，使用過程中需進一步優化臨床治療方案，密切關注用藥初期可能發生的不良反應，盡量單一用藥[5]，有效降低使用風險，聯合用藥時注意藥物間的相互作用，及時對癥處理不良反應，減量治療，出現嚴重不良反時應立即停藥，確保臨床用藥安全。