類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者M(jìn)MP-3的表達(dá)及其臨床意義

申重陽，曹琳琳

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種慢性，進(jìn)行性，系統(tǒng)性的自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為持續(xù)的關(guān)節(jié)滑膜破壞以及細(xì)胞浸潤(rùn)。在我國(guó)RA患病率達(dá)0.32%～0.36%，每年新增約400萬病例[1]。大部分RA患者在發(fā)病的2年內(nèi)出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨、骨和關(guān)節(jié)囊不可逆的破壞，從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和勞動(dòng)能力的喪失，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。早期干預(yù)和治療可以控制RA病情的發(fā)展，減少骨關(guān)節(jié)的破壞程度。由于早期RA臨床特征不明顯，影像學(xué)檢查也無特異性改變，因此尋找一種早期預(yù)測(cè)RA骨侵蝕及軟骨損傷的標(biāo)志物十分必要。現(xiàn)有的RA篩查和診斷指標(biāo)主要有C反應(yīng)蛋白(c-reactive protein,CRP)，環(huán)化瓜氨酸多肽(anti-cyclic citrullinated peptide, CCP)，類風(fēng)濕因子(rheumatoid factor, RF)和抗突變型瓜氨酸波形蛋白(antimutant citrulline vimentin，MCV)，但是這些檢測(cè)指標(biāo)并不能準(zhǔn)確反應(yīng)病情活動(dòng)及關(guān)節(jié)損傷的程度。RA患者中存在細(xì)胞外基質(zhì)的異常降解，而基質(zhì)金屬蛋白酶 (matrix metalloproteinase, MMPs)是介導(dǎo)這一過程最主要的蛋白酶類。基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase-3, MMP-3)是導(dǎo)致軟骨降解的重要的一類蛋白酶，研究發(fā)現(xiàn)MMP-3與RA引起的關(guān)節(jié)損傷存在臨床相關(guān)性[2]。近年來一些研究發(fā)現(xiàn)MMP-3可以作為早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病、骨損傷程度及預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)[3]。本文旨在探討MMP-3在RA患者中的表達(dá)及其臨床意義。

1 MMP-3與RA相關(guān)性研究的意義

MMPs是一類超過20種亞型的鋅離子依賴內(nèi)源性蛋白水解酶，主要由成纖維細(xì)胞、單核細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等合成和釋放，可以降解細(xì)胞外基質(zhì)中幾乎所有主要成分，在生長(zhǎng)發(fā)育，傷口愈合，關(guān)節(jié)組織重塑以及一部分疾病的病理發(fā)展過程發(fā)揮著重要的作用。……