Six1在惡性腫瘤中的最新研究進(jìn)展

姚昌洋，姜芳倩，潘成武，李煊赫，孫思雨，姚廷敬

同源盒基因Six1是一多基因家族的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。異常表達(dá)的Six1基因可以通過多種信號(hào)通路導(dǎo)致正常細(xì)胞的凋亡與增殖失衡，上游調(diào)控因子的異常表達(dá)可以導(dǎo)致Six1的功能失調(diào)，而異常表達(dá)的Six1可以作用于其靶基因CyclinA1、TGF-β等，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

1 同源盒基因基本概述

同源盒基因是一組特定時(shí)間表達(dá)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，可特異性調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，其在結(jié)構(gòu)上具有高度的保守性，可以特異性的識(shí)別并結(jié)合DNA結(jié)構(gòu)域，其大小及氨基酸的結(jié)構(gòu)順序是固定的，稱為同源異型結(jié)構(gòu)域(honedomain,HD)[1]。根據(jù)氨基酸序列進(jìn)行分析，Six家族可以分為三個(gè)亞系，共六個(gè)亞型，Six1/Six2、Six3/Six6、Six4/Six5，而對(duì)其亞型之一的Six1研究較多，其定位于人類染色體14q23上，是一段183bp的保守DNA編碼基因序列，可以編碼60-61個(gè)氨基酸，它參與細(xì)胞的增殖與分化，并在細(xì)胞的黏附及遷移中起到關(guān)鍵作用[2]。目前已經(jīng)有研究表明，Six1基因能在較多的惡性腫瘤中表達(dá)，并在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮作用[3]，但對(duì)于在腫瘤進(jìn)展過程中Six1具體通過何種調(diào)節(jié)機(jī)制、如何產(chǎn)生作用并無(wú)確切的解釋，后續(xù)的研究可能會(huì)更加集中在如何調(diào)控表達(dá)異常的Six1基因，從而達(dá)到抑制腫瘤的目的。明確Six1在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程中的作用，對(duì)于惡性腫瘤的早診斷、早治療以及對(duì)預(yù)后的評(píng)估具有重要意義。

2 Six1基因與腫瘤的關(guān)系

2.1 Six1與乳腺癌 異常表達(dá)的Six1基因能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、存活、遷移及入侵誘發(fā)并增強(qiáng)致癌性。……