施冬青
江蘇省南通市中醫院婦科,江蘇南通 210000
排卵障礙性不孕約占女性不孕人群的20%~40%[1]。引起排卵障礙性不孕的原因主要表現在兩個方面:卵子發育成熟障礙及卵子排出障礙。排卵障礙引起的疾病除不孕外,還包括月經后期、閉經、肥胖、多毛等。長期不排卵可引起體內雌孕激素代謝異常,易導致子宮內膜癌及乳腺癌的發生。所以對排卵障礙性不孕患者應進行積極的檢查和治療。現將近年來對本病的研究進展綜述如下。
賈翠敏[2]認為本病多屬脾腎不足之虛證,多為宮寒不孕,腎陽虛,不能溫養胞宮,則少腹欠溫,四肢發涼,胞宮虛寒,則性欲淡漠而不攝精,故久不受孕。馮華等[3]認為腎虛和血瘀是排卵障礙性不孕癥的主要病機,腎為元氣之根,腎氣足方能行血,腎氣不足無力推動血行,而致血瘀;腎陰虛虛熱內生,致營血黏稠而瘀;腎陽虛血脈失養,致營血寒凝而瘀;同時血瘀時血脈運行不暢,可致腎內精華化生受阻,陰陽平衡失調,從而進一步加重腎虛。馬惠榮等[4]認為無排卵多與肝腎虧虛有關,以滋補肝腎,填精養血,調補沖任,平衡腎中陰陽為治療原則。
西醫學認為,排卵障礙患者大多有兩個原因,一是由精神因素使機體處于緊張的應激狀態,擾亂了中樞神經與下丘腦間的功能,影響下丘腦-垂體-卵巢的內分泌調節,使卵泡發育受阻,排卵功能障礙。二是患多囊卵巢綜合征,月經調節機制失常,黃體生成素/卵泡刺激素(LH/FSH)比值較正常高,雄激素產生過多,雌激素相應減少,導致無排卵[5]。
另外,微量元素是維持人體正常生理功能所必不可少的元素,與人類生殖關系密切。鋅對人體生殖功能的正常發育極其重要。其缺乏可使卵子的質量下降及卵母細胞發育成熟障礙,從而導致排卵障礙性不孕[6]。鋅的缺乏還會導致體內的黃體生成素及卵泡刺激素合成及分泌障礙,影響卵泡的生長成熟及排出[7]。銅能影響卵巢孕酮受體部SH 基和線粒體膜的通透性,從而引起排卵障礙,另外,銅還能促使花生四烯酸變為前列腺素F2a,從而刺激輸卵管平滑肌收縮的振幅和頻率。銅缺乏可抑制輸卵管蠕動,受精卵運行受阻而導致不孕[8]。人體性激素水平與微量元素關系密切,雌、孕激素均可使血清銅、鐵升高[9]。鈣離子升高能促使卵子激活,皮質顆粒釋放,卵子內組蛋白生成,都有助于成功受精及其后的卵裂[10]。一旦缺鈣可致女性不孕。研究表明,人體維持正常的生理功能依賴各種微量元素的含量及合理配比,通過機體的調節,使機體功能維持在最佳狀態,故目前提出“微量元素譜”的新概念。
《素問·上古天真論》云:“女子七歲,腎氣盛,齒更發長。二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子”。腎為先天之本,其主要生理功能是藏精、主水和主納氣。對人體的生長發育和生殖有重要作用。腎虛與不孕癥的發生關系密切。從腎論治不孕癥可取得較好療效。崔晗等[11]運用補腎中藥治療排卵障性不孕癥,中藥組方:巴戟肉、香附各10g,女貞子、川芎、山萸肉各15g,菟絲子、當歸各20g,黃芪、山藥、枸杞、熟地各30g。隨證加減。用藥時間從月經周期第5 天開始,連續用藥20d 為1 個周期,共治療3 個周期。結果顯示其排卵率及妊娠率均高于西藥組。李淑玲等[12]運用益腎助孕顆粒治療女性排卵障礙性不孕癥120 例,藥物組成為熟地、菟絲子、山藥、白芍、當歸、淫羊藿、川芎、牛膝、黃芪等,每個月經周期第5 天開始服藥,10g/次,每日2 次,連服20d;3 個月經周期為1 個療程。結果顯示益腎助孕顆粒可促進卵泡發育及排卵,提高排卵率及妊娠率。
“女子以肝為先天”,肝藏血,主疏泄,女子肝郁氣滯,疏泄不利,不能有規律地疏泄出腎所藏的成熟卵子;另外,脾胃為氣血生化之源,脾升胃降有賴于肝之疏泄。肝失疏泄可使脾之運化失常,肝木克脾土,引起女性月經失調、不孕等;另外肝失健運,影響脾胃升降,水濕凝聚成痰,凝結于胞宮導致不孕。陳娟等[13]運用丹梔逍遙丸治療肝郁化火型PCOS 合并胰島素抵抗無排卵型不孕癥患者,連續服用3 個月經周期。結果顯示加用丹梔逍遙丸組的患者療效顯著,可有效提高患者排卵率和妊娠率。
有學者認為卵子發育成熟的前提是腎精充盛,而卵子正常排出的條件包括腎陽鼓動、肝之疏泄和沖任氣血調暢。在卵子發育成熟及排出過程中,只有肝腎功能相互協調,才能月潮有時、排卵有序、陰陽合和[14]。張曉金等[15]研究從肝腎論治無排卵性不孕癥44 例,中藥治療以疏肝滋腎為主,基礎方組成:柴胡12g,枳殼10g,白芍15g,枸杞子15g,菟絲子15g,熟地黃12g,川續斷18g,淫羊藿12g,山茱萸12g,炙甘草6g;隨證加減。連續服用3 個周期。結果顯示運用疏肝滋腎法治療無排卵性不孕癥不僅能夠改善患者臨床癥狀,而且配合西藥能改善患者的體內LH、FSH 水平且能顯著提高E2 水平使主卵泡的直徑顯著增大。
中藥人工周期療法是在中醫學“腎主生殖”理論基礎上,結合現代醫學有關卵巢周期性變化理論,按月經周期不同階段采用分期治療,選用不同的治法和方藥,以恢復腎-天癸-沖任-胞宮軸功能,從而恢復規律月經、促進排卵、治療不孕。羅志娟等[16]運用調周中藥治療無排卵性不孕,按月經周期給藥。卵泡期采用自擬調經1 號方:枸杞子10g,女貞子10g,當歸10g,熟地黃10g,白芍10g,菟絲子30g,川芎10g,甘草3g,于經凈后服4 ~6 劑。隨證加減。排卵期采用自擬調經2 號方:淫羊藿10g,仙茅10g,菟絲子20g,桃仁10g,川芎12g,丹參10g,枳殼10g,紅花10g,當歸12g,甘草3g。如卵泡長至l8 ~20mm,則加用穿山甲10g,穿破石30g,促卵泡破裂。在排卵前期服3 劑。黃體期采用自擬調經3 號方:仙茅10g,淫羊藿10g,菟絲子20g,桑寄生20g,何首烏10g,黨參10g,續斷10g,黃芪10g,熟地黃10g,覆盆子10g,甘草3g。行經期采用自擬調經4 號方:桃仁10g,當歸10g,紅花10g,川芎10g,澤蘭10g,牛膝10g,路路通10g,枳殼12g,王不留行10g,甘草3g。如未受孕,按月經周期重復用藥,3 個月經周期為1 個療程。結果顯示:與克羅米芬組相比,其排卵率及妊娠率均高于克羅米芬組,療效顯著。
李廣文自擬石英毓麟湯治療排卵障礙性不孕,藥物組成:紫石英15 ~30g,菟絲子9g,淫羊藿15 ~30g,川 斷12 ~15g,枸 杞 子9g,川 牛 膝12 ~15g,川芎6g,川椒1.5g,當歸12 ~15g,香附9g,赤芍9g,白芍9g,肉桂6g,丹皮9g。全方共奏溫養肝腎、調經助孕之功效,方中的主要藥物對促進排卵確有療效[17]。門波等[18]運用德生丹治療排卵障礙性不孕癥腎虛肝郁證患者,藥物組成:熟地25g,當歸15g,川芎12g,菟絲子25g,桑寄生25g,續斷25g,白芍15g,阿膠(烊化)10g,桑葚15g,砂仁(后下)6g,陳皮12g,木香6g,柴胡12g。結果顯示德生丹能改善排卵障礙性不孕癥患者臨床癥狀,減少單純克羅米芬抑制子宮內膜的不良作用,提高臨床排卵率及妊娠率。
中醫學認為,不孕癥是由于沖任損傷、臟腑氣血功能失調、胞宮不能攝精所致。針灸取穴以任脈、沖脈、足三陰經及背俞穴位為主,有調理氣血沖任、滋補腎陰腎陽、疏肝健脾、疏通經脈、增強攝精受孕之功能。宋豐軍等[19]研究針灸治療排卵障礙性不孕癥,取穴:中極、關元、子宮、神闕、三陰交、足三里。從月經周期第5 天開始,每天1 次,連續治療10d。3 個月經周期為觀察療程。與單純西藥克羅米芬組相比,針灸促排卵受孕率高于克羅米芬促排卵受孕率,且針灸治療流產率低。
針挑療法是東方特色醫學之一,是我國寶貴的醫學遺產。針挑是通過刺激表皮及皮下神經末梢,達到疏通經脈和調節氣血之功效,尤其是針挑植物神經系統、足太陽膀胱經和任脈,使淺、深層組織發生良好反應,這個反應是調節機體內分泌生殖系統的生理過程。陳棟等[20]運用針挑治療不排卵不孕癥,主點:(1)大椎點;(2)骶叢神經點;(3)第2 腰椎旁點;配點:(1)氣沖(雙);(2)第1 腰椎旁點。經凈后第1 天開始針挑,3 ~5d 1 次,月經中期隔天1 次,9 次為1 個療程,治療3 個月經周期。療效顯著。
中醫認為經絡在機體內起著重要的生理作用,可運行氣血、營養全身。艾灸相關穴位可疏通經絡、調和氣血、補虛瀉實、平衡陰陽,有扶正驅邪之功效。黃進淑[21]觀察艾灸治療排卵障礙性不孕癥,艾灸關元、子宮、三陰交、肝俞、脾俞等穴,每日或隔日1 次。治療1 個月為l 療程,觀察3 個月后評價療效。結果顯示艾灸治療排卵障礙性不孕癥有肯定的療效。黎娜[22]運用穴位艾灸治療不孕癥,艾灸子宮、關元、氣海、三陰交、腎俞等穴,每日艾灸1 次,堅持艾灸7d,間歇休息2 ~3d 后,再重復艾灸。結果顯示艾灸治療能提高療效,值得推廣。
排卵障礙性不孕癥是婦科常見病之一,中醫在前人的理論與經驗基礎上,結合現代醫學相關理論與方法,尋找不孕癥的病因病機,證治結合,能取得較好療效。高善霞等[23]研究排卵顆粒聯合克羅米芬治療排卵障礙性不孕癥的臨床療效,將排卵障礙患者分為中藥組、CC 組、中藥+CC 組。三組均于月經第5 天開始服藥,中藥組給予中藥顆粒(含何首烏、女貞子、菟絲子、淫羊霍、枸杞子、肉蓯蓉、紫英石、熟地、覆盆子、當歸、川牛膝、川芎、丹參、紅花、香附、白芍、甘草),服14d。CC 組給予CC 50mg每日一次,連續服用5d。中藥+CC 組給予中藥顆粒+CC,用量同前兩組,CC 服用5d,中藥顆粒服用14d。B 超監測卵泡,當卵泡直徑≥18mm 時,注射HCG10000U。連續治療1 ~6 個月經周期。結果顯示:中藥+CC 組可以改善CC 的抗雌激素樣作用,促進卵泡發育,調節內分泌,改善子宮內膜血流,提高排卵率,降低流產率,治療效果優于單獨使用中藥和CC 治療。
中醫藥在調節內分泌方面優勢較為明顯,中醫綜合治療療效顯著且副作用小,越來越多的人把它作為臨床治療排卵障礙性不孕癥的優選方案。傅嬌等[24]采用熱敏灸聯合補腎活血中藥治療排卵功能障礙不孕癥,治療組:自擬中藥方(加減鹿菟顆粒):鹿角霜10g,菟絲子20g,肉蓯蓉10g,桑寄生15g,川芎5g,熟地黃15g,白芍10g,當歸10g,白術10g,黨參10g,茯苓15g,甘草10g。隨證加減。并與熱敏灸聯用,直到BBT 上升5d 后停止治療。對照組(絨毛膜促性腺激素組):經凈后,通過超聲監測卵泡,當卵泡直徑>18mm 時,一次性肌肉注射HCG 5000IU,以促進排卵,指導患者受孕。治療3 個療程后評定療效。結果顯示:中醫綜合治療組能進一步提高腎虛血瘀型排卵功能障礙性不孕癥患者的排卵率及受孕率,且經濟方便。林芬[25]采用中藥人工周期與針灸結合治療排卵功能障礙性不孕癥,中藥以熟地15g,當歸12g,菟絲子15g,川芎12g,枸杞子15g,川斷12g,山茱萸15g,覆盆子12g,五味子12g 為基本方,按月經周期加減用藥,同時結合針灸治療,取穴百會、關元、子宮、三陰交、命門、太溪,隔日1 次,排卵后停針,非針刺日間接艾灸神闕穴20min,經期停針灸。治療30 例,妊娠率66.7%,總有效率93.3%。
綜上所述,中醫藥治療排卵障礙性不孕癥有獨特優勢,中醫藥促排卵作用在于其能顯著改善子宮、卵巢的血流,調節體內的微量元素含量,調節下丘腦-垂體-卵巢-子宮軸功能,促進卵泡的發育及成熟卵泡的排出。相對于西藥促排卵其副作用明顯減少,治療后的排卵率及妊娠率明顯優于西藥,具有良好的發展前景。