地塞米松聯(lián)合肝切除術(shù)對(duì)原發(fā)性肝癌患者術(shù)后血清炎癥介質(zhì)及肝功能的影響

廖永暉 鐘鼎文 何 勇 謝元財(cái)

原發(fā)性肝癌患者行肝切除術(shù)是治療疾病的有效手段，但患者術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)烈，易出現(xiàn)感染、水腫、肝衰竭、肝功能不全、全身炎癥等癥狀，嚴(yán)重?fù)p傷肝功能，不利于患者康復(fù)。糖皮質(zhì)激素具有較強(qiáng)的抗炎作用，可抑制炎癥介質(zhì)釋放，降低術(shù)后機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)體內(nèi)微循環(huán)，保護(hù)肝功能[1-2]。本研究就地塞米松聯(lián)合肝切除術(shù)對(duì)原發(fā)性肝癌患者術(shù)后血清炎癥介質(zhì)及肝功能的影響進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取贛州市人民醫(yī)院2016年1月至2019年1月收治的原發(fā)性肝癌患者154 例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，各77 例。試驗(yàn)組中男46 例，女31 例；年齡37～69 歲，平均（53.72±2.13）歲；肝功能Child-Pugh 分級(jí)：A 級(jí)31 例，B 級(jí)46 例；肝葉切除31 例，肝段切除24 例，肝細(xì)胞癌行半肝切除22 例；肝門阻斷時(shí)間7.3～20 min，平均（14.98±3.48）min；手術(shù)時(shí)間5～13 h，平均（7.44±1.56）h。對(duì)照組中男47 例，女30 例；年齡35～68 歲，平均（52.08±2.34）歲；肝功能Child-Pugh 分級(jí)：A 級(jí)32 例，B 級(jí)45 例；肝葉切除33 例，肝段切除23 例，肝細(xì)胞癌行半肝切除21 例；肝門阻斷時(shí)間7.5～19 min，平均（14.87±3.51）min；手術(shù)時(shí)間5～12 h，平均（7.38±1.62）h。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。由患者家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）均符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》中原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；2）血清甲胎蛋白（AFP）定量＞500（或400） μg/L 持續(xù)4 周，或定量＞200 μg/L并持續(xù)8 周；3）均符合贛州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)相關(guān)要求，均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）嚴(yán)重腎、肺等重要器官疾病；2）對(duì)本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

兩組患者均行肝切除手術(shù)治療，術(shù)前對(duì)患者情緒進(jìn)行安撫，幫助患者樹立治療信心；術(shù)中協(xié)助患者取平臥位，可結(jié)合超聲刀、雙極電凝及單級(jí)電凝進(jìn)行切肝操作，密切檢查有無(wú)膽漏及出血狀況；術(shù)后給予患者抗病毒、止痛、吸氧、保肝、控制腹腔積液、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療。基于此，試驗(yàn)組術(shù)后立即使用地塞米松（重慶天致藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056794，0.75 mg）配 合治療，將10 mg 地塞米松溶于5%葡萄糖溶液100 ml中靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)治療3 d。對(duì)照組不予以特殊治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1）肝功能：術(shù)前、術(shù)后3 d，采集兩組患者空腹靜脈血18 ml，分離血清，采用自動(dòng)生化分析儀（張家口奧普森科技發(fā)展有限公司，AMS-18）檢測(cè)肝功能指標(biāo)，包括堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清總膽紅素（TBIL）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）。2）炎癥介質(zhì)：術(shù)前、術(shù)3 d 后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清炎癥介質(zhì)指標(biāo)變化，包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）。3）并發(fā)癥：記錄兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況，包括感染、水腫、肝功能不全、肝衰竭等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較用非獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)比較

治療前，對(duì)照組與試驗(yàn)組ALP、ALT、TBIL、AST 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組ALP、ALT、TBIL、AST 優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血清炎癥介質(zhì)比較

試驗(yàn)組治療后IL-6、IL-8、TNF-α、CRP 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

?

表2 兩組患者血清炎癥介質(zhì)比較(±s)

表2 兩組患者血清炎癥介質(zhì)比較(±s)

組別 例數(shù) IL-6(ng/ml) IL-8(ng/L) TNF-α(ng/L) CRP(mg/L) 對(duì)照組 77 22.65±9.32 17.13±8.27 26.43±7.22 30.25±10.20 試驗(yàn)組 77 15.59±8.33 12.52±6.24 18.07±6.25 23.75±8.21 t 值 5.783 10.132 10.630 10.345 P 值 0.036 0.000 0.000 0.000

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較

3 討論

原發(fā)性肝癌屬于肝惡性腫瘤疾病，原發(fā)于上皮組織，臨床表現(xiàn)為全身及消化道炎癥，肝區(qū)疼痛、肝大，肝癌轉(zhuǎn)移等癥狀，并伴有感染、上消化道出血、癌腫破裂出血等并發(fā)癥，好發(fā)于中年人，且男性較為常見[4]。原發(fā)性肝癌損傷肝功能，甚至可導(dǎo)致肝癌結(jié)節(jié)破裂出血、肝性腦病發(fā)生，嚴(yán)重危害患者健康[5]。

目前，對(duì)于原發(fā)性肝癌多采用手術(shù)治療，對(duì)肝癌進(jìn)行切除，達(dá)到清除病灶，保護(hù)肝功能的目的。但肝切除術(shù)對(duì)機(jī)體有著較強(qiáng)的應(yīng)激反應(yīng)，術(shù)中易出血，造成第一肝門血流阻斷，損傷肝功能，手術(shù)切口易引發(fā)感染，且壓迫、牽拉可造成再次出血，術(shù)后機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂，血流動(dòng)力學(xué)異常，強(qiáng)烈炎癥反應(yīng)，可損傷肝功能，不利于患者康復(fù)[6-7]。

地塞米松是一種人工合成的皮質(zhì)類固醇，屬于糖皮質(zhì)類激素，常用于抑制或防止過敏反應(yīng)發(fā)生，易被消化道吸收，可抑制炎癥介質(zhì)釋放，干擾白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞聚集，抑制吞噬作用，釋放溶酶體酶，抗炎效果顯著，肌內(nèi)注射或靜脈滴注對(duì)垂體-腎上腺抑制作用較強(qiáng)[8]。地塞米松可防止或抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，延遲過敏反應(yīng)，抑制T 淋巴細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、單核細(xì)胞數(shù)量增加，且血漿蛋白結(jié)合率低于其他皮質(zhì)激素藥物，可抑制免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體結(jié)合，進(jìn)而有效抑制白細(xì)胞介素合成與釋放，阻止T 淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，降低術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素在術(shù)后第1 天，就可達(dá)峰值，48～72 h 后逐步下降至術(shù)前水平，因而短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療符合人體分泌規(guī)律，同時(shí)可緩解術(shù)后疼痛，降低應(yīng)激反應(yīng)，短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素有利于肝癌切除患者圍手術(shù)期恢復(fù)。地塞米松抗炎、抗病毒、抗過敏效果顯著，短期應(yīng)用可調(diào)節(jié)機(jī)體酸堿平衡，減輕肝功能損傷，利于患者康復(fù)[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組ALP、ALT、TBIL、AST 優(yōu)于對(duì)照組；試驗(yàn)組治療后IL-6、IL-8、TNF-α、CRP 均低于對(duì)照組；術(shù)后兩組患者感染、水腫、肝功能不全等并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行肝切除術(shù)后采用地塞米松短療程治療可抑制血清炎癥介質(zhì)釋放，改善患者肝功能，臨床療效顯著。