乳果糖灌腸聯合門冬氨酸鳥氨酸對肝性腦病患者丙氨酸轉氨酶與天冬氨酸轉氨酶及血氨水平的影響

古寶歡 劉 杰 李干文

肝性腦病是指因嚴重肝病所致的以機體代謝紊亂為基礎的中樞神經系統功能失調，其發生通常與使用鎮靜安眠類藥物、高蛋白飲食、便秘、大量排鉀利尿、放腹水、感染等誘因密切相關，患者常伴有行為異常、意識障礙及昏迷癥狀[1]。目前，臨床治療肝性腦病主要采用對癥治療、藥物治療（乳果糖、門冬氨酸鳥氨酸等）、其他治療（如肝細胞移植）等，既往常在對癥治療基礎上行單一用藥治療，雖有一定療效，但難以達到理想效果[2-3]。本研究就乳果糖灌腸聯合門冬氨酸鳥氨酸對肝性腦病患者AST、ALT 及血氨水平的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月至2019年7月中山大學附屬第三醫院粵東醫院收治的60 例肝性腦病患者作為研究對象，根據隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組30 例。觀察組男16 例，女14 例；年齡29～71 歲，平均（45.26±14.26）歲；原發疾?。焊斡不?8 例，病毒性肝炎1 例，中毒性肝炎1 例；肝性腦病分期：Ⅰ期9 例，Ⅱ期6 例，Ⅲ期8 例，Ⅳ期7 例。對照組男17 例，女13 例；年齡31～73 歲，平均（46.38±14.89）歲；原發疾?。焊斡不?7 例，病毒性肝炎2 例，中毒性肝炎1 例；肝性腦病分期：Ⅰ期8 例，Ⅱ期7 例，Ⅲ期9 例，Ⅳ期6 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：1）符合《中國肝性腦病診治共識意見（2013年，重慶）》中肝性腦病診斷標準[4]；2）肝功能Child-Pugh 改良分級為B 級或C 級；3）均自愿簽署了知情同意書。排除標準：1）糖尿病、低血糖、急性腦血管疾病；2）心、腎、肺等嚴重疾病及惡性腫瘤；3）對本研究所用藥物存在禁忌證；4）拒絕參與研究。

1.3 治療方法

兩組均給予常規對癥治療，包括輸注新鮮血漿、糾正水和電解質酸堿平衡失調、控制蛋白質攝取等。對照組采用注射用門冬氨酸鳥氨酸（武漢啟瑞藥業有限公司，國藥準字H20090160）治療。將10 g 注射用門冬氨酸鳥氨酸溶于5%葡萄糖溶液250 ml 中靜脈滴注，1 次/d。觀察組在對照組基礎上聯合乳果糖（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H20093523，100 ml：66.75 g）治療。將60 ml 乳果糖溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml 中，保留灌腸，1 次/d。兩組患者均治療2 周。

1.4 臨床評價

1）臨床療效：顯效：治療2 周后患者各臨床癥狀改善程度＞1 級或消失，血氨恢復正常；有效：治療2 周后患者各臨床癥狀改善程度＞1 級，血氨水平有所降低但仍較正常水平高；無效：未達上述標準。治療有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。2）血清丙氨酸轉氨酶（alamine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）及血氨水平：治療前、治療2 周后，取患者空腹靜脈血5 ml，應用貝克曼庫爾特商貿（中國）有限公司提供的貝克曼庫爾特AU5800 生化分析儀采用丙酮酸氧化酶法測定血清ALT、賴氏法測定AST水平、谷氨酸脫氫酶兩點法測定血氨水平。ALT 試劑盒由上海滬震實業有限公司提供，檢出限為0.312～20 ng/ml；AST 試劑盒由上海鈺博生物科技有限公司提供，檢出限為0.312～20 ng/ml；血氨試劑盒由上海機純實業有限公司，檢出限為6.25～200 μmol/L。3）不良反應：統計患者頭暈、惡心、心慌等不良反應發生情況。

1.5 統計學分析

采用SPSS 23.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料用百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組血清ALT、AST 及血氨水平比較

治療前，兩組ALT、AST、血氨水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2 周后，兩組ALT、AST、血氨水平低于治療前，且觀察組血氨水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清ALT、AST 及血氨水平比較(±s)

表2 兩組患者血清ALT、AST 及血氨水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 ALT(U/L) AST(U/L) 血氨(μmol/L)對照組 30 治療前 118.23±34.25 134.26±38.54 175.42±39.46治療2 周后 98.63±27.34a 104.98±31.21a 97.41±26.49a觀察組 30 治療前 117.42±32.54 132.57±36.44 173.54±37.25治療2 周后 94.97±25.75a 102.73±30.36a 59.01±17.32ab

2.3 兩組不良反應發生情況比較

觀察組不良反應發生率略高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較

3 討論

肝性腦病在伴有嚴重肝病（如肝硬化、重癥病毒性肝炎）群體中發病率較高，尤其在肝硬化患者中較為常見。目前，肝性腦病的發病機制尚不明確，但氨中毒學說得到醫學界普遍認可，其認為機體出現肝衰竭時，肝臟無法進行完全鳥氨酸代謝循環分泌尿素進而將氨清除，從而使機體內血氨水平呈升高趨勢，血氨具有一定毒性，可通過機體血腦屏障干擾大腦能量代謝從而誘發該疾病，因此臨床治療時多以降低機體血氨水平為主[5-6]。

本研究結果表明，與對照組比較，觀察組治療有效率較高，血清ALT、AST 水平略低，血氨水平顯著降低；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示乳果糖灌腸聯合門冬氨酸鳥氨酸可有效改善肝性腦病患者AST、ALT 及血氨水平，且不提高不良反應發生風險。門冬氨酸鳥氨酸是尿素循環中的初始底物，其能夠與血液循環中氨結合進而促進尿素合成，有效清除血氨，同時門冬氨酸鳥氨酸能夠參與機體肝細胞內核酸與谷氨酸合成，加快肝細胞三羧酸循環速度，促進肝細胞再生、修復，利于肝細胞能量合成，有助于受損肝細胞各項功能恢復，從而進一步提高血氨清除率[7-8]。乳果糖是由半乳糖與果糖組成的二糖，其可促進腸道有益菌乳酸桿菌繁殖，促使其大量合成與分泌有機酸，降低腸道內pH 值，并通過抑制蛋白質分解，促使氨轉換成離子狀態合成蛋白質，進而改善氨的生理及代謝過程；同時其可顯著刺激腸蠕動，并通過發揮其滲透效應，從而顯著改善細菌氨代謝，發揮較好的導瀉作用；其與門冬氨酸鳥氨酸聯用可充分發揮協同作用，從而有效改善患者各項臨床癥狀[9-10]。

綜上所述，應用乳果糖灌腸聯合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的血清AST、ALT 水平改善程度略優于單獨用藥，且可有效降低患者體內血氨水平，療效顯著，同時不增加不良反應發生率，具有較高安全性。