廣東青蒿科技產(chǎn)業(yè)化集成創(chuàng)新模式探究

劉霽堂，李旺倬

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)馬克思主義學(xué)院，廣東廣州 510006)

20世紀70年代，我國發(fā)揮國家科技體制優(yōu)勢，實施五二三項目開展抗瘧新藥研究，取得高效天然抗瘧藥物青蒿素發(fā)明重大突破，直接促成我國科學(xué)家屠呦呦于2015年獲得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎。青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗瘧基團的發(fā)現(xiàn)及其臨床抗瘧效果的證明是青蒿素基礎(chǔ)研究，該研究隨著1977年《科學(xué)通報》刊發(fā)以青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組名義發(fā)表的青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)論文、1979年《中華醫(yī)學(xué)雜志》刊發(fā)以青蒿素研究協(xié)作組名義發(fā)表的青蒿素抗瘧作用論文，尤其是1978年12月衛(wèi)生部、國家科委組織的青蒿素新藥鑒定的通過而告一段落［1］。隨之而來的是后青蒿素時代，即對青蒿素結(jié)構(gòu)優(yōu)化和復(fù)方研發(fā)，開發(fā)出抗瘧效果更好的青蒿素類藥物并實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化、國際化，形成經(jīng)濟和社會效應(yīng)。我國圍繞青蒿素基礎(chǔ)研究取得極大成功，但在后青蒿素時代圍繞青蒿素類藥物的產(chǎn)業(yè)化、國際化研發(fā)卻不盡如人意，到目前我國青蒿素類藥品難以進入世界市場，所占國際市場份額不高，國內(nèi)青蒿素類藥物生產(chǎn)企業(yè)淪為國際跨國醫(yī)藥公司原料供應(yīng)商或貼牌生產(chǎn)商［2］。顯然，后青蒿素時代我國青蒿科技產(chǎn)業(yè)化開發(fā)問題值得研究。

1 研究背景

我國青蒿素類藥物產(chǎn)業(yè)化開發(fā)始于20世紀70年代后期。1979年1月，原衛(wèi)生部、解放軍總后勤部和國家醫(yī)藥管理總局聯(lián)合下達文件，指定云南制藥廠、桂林制藥廠和重慶制藥八廠生產(chǎn)青蒿素，并要求全國青蒿素研發(fā)和生產(chǎn)單位給以技術(shù)支持［3］。1981年10月，世界衛(wèi)生組織（WHO）首次在北京召開青蒿素及其衍生物學(xué)術(shù)討論會，高度評價青蒿素及其衍生物的抗瘧價值，WHO通過與我國共同制定《青蒿素及其衍生物發(fā)展規(guī)劃》，期望對青蒿素及其衍生物按WHO標(biāo)準(zhǔn)進行產(chǎn)業(yè)化開發(fā)，實現(xiàn)藥物國際注冊并進入WHO基本藥物目錄。1982年3月，原衛(wèi)生部成立中國青蒿素及其衍生物研究開發(fā)委員會（以下簡稱“青蒿素開發(fā)委員會”），領(lǐng)導(dǎo)這次難得的與WHO的青蒿素類藥物產(chǎn)業(yè)化國際合作。由于我國的藥物研發(fā)和生產(chǎn)長期處于封閉狀態(tài)，理念、體制和規(guī)范的滯后一時難以改變，盡管青蒿素開發(fā)委員會做了諸多艱辛工作，但這次產(chǎn)業(yè)化國際合作并不理想。1982年9月，WHO 派工作組對我國青蒿素及其衍生藥物指定生產(chǎn)廠進行生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）檢查，桂林制藥廠、昆明制藥廠和上海信誼制藥廠均未達到GMP要求，這些廠家生產(chǎn)的青蒿素及其衍生物制劑將不能用于臨床藥理研究，合作出現(xiàn)問題，WHO建議我國先用國外企業(yè)生產(chǎn)的一批符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的制劑用于藥理研究。1983年1月，WHO推薦美國陸軍研究院與我國合作開發(fā)青蒿琥酯，1984年10月，由于雙方就《合作開發(fā)青蒿琥酯協(xié)議書》條款爭議較大，合作計劃失敗。由此，我國與WHO合作開發(fā)青蒿素藥物的工作基本結(jié)束。

青蒿素開發(fā)委員會從我國與WHO合作中得到啟發(fā)：WHO 藥物開發(fā)模式是發(fā)展方向，只有下大力氣引進和學(xué)習(xí)這套模式，才能生產(chǎn)符合國際標(biāo)準(zhǔn)的藥物，走向世界抗瘧藥市場。由此，青蒿素開發(fā)委員會發(fā)揮全國大協(xié)作作用，在國家財政專款支持下，有效組織了中央直屬、各省份的研發(fā)機構(gòu)和藥廠開始對青蒿琥酯和蒿甲醚按照WHO模式開發(fā)。1987年9月，我國按照國際藥物注冊規(guī)格要求的蒿甲醚、青蒿琥酯針劑和青蒿栓劑開發(fā)成功，并實現(xiàn)了國內(nèi)新藥注冊［4］；昆明制藥廠、桂林制藥廠、四川武陵山制藥廠相繼實施了青蒿素藥物WHO規(guī)定的GMP生產(chǎn)管理。1988年6月，青蒿素開發(fā)委員會在完成青蒿素類藥物研發(fā)、注冊和生產(chǎn)的國際標(biāo)準(zhǔn)制定，青蒿素類藥物即將轉(zhuǎn)入國際市場開發(fā)之際，宣布解散。在青蒿素藥物國際產(chǎn)業(yè)化研發(fā)關(guān)鍵階段，盡管國家不再統(tǒng)一組織，但當(dāng)時正在進行的國家經(jīng)濟體制改革為青蒿素藥物國際產(chǎn)業(yè)化研發(fā)注入新機制，在市場經(jīng)濟大潮中，我國青蒿素藥物國際產(chǎn)業(yè)化研發(fā)中涌現(xiàn)一些新的組織形式，這些形式在一定程度上推進了我國青蒿素藥物國際產(chǎn)業(yè)化步伐。

廣東青蒿科技特指以國家五二三項目主要參加者、我國著名青蒿素抗瘧臨床醫(yī)學(xué)專家、廣州中醫(yī)藥大學(xué)教授李國橋為首從事的青蒿素類藥物產(chǎn)學(xué)研一體化技術(shù)研發(fā)。1988年年底，我國相繼撤銷全國瘧疾防治研究領(lǐng)導(dǎo)小組、青蒿素開發(fā)委員會等機構(gòu)，在不少瘧疾研究組織及青蒿素研發(fā)機構(gòu)下馬轉(zhuǎn)行之際，李國橋教授捕捉機遇，在原廣州中醫(yī)學(xué)院瘧疾研究室基礎(chǔ)上創(chuàng)辦了廣州中醫(yī)藥大學(xué)熱帶病醫(yī)學(xué)研究所［5］，并于1989年在三亞建立熱帶醫(yī)學(xué)研究基地，形成大學(xué)人才培養(yǎng)、藥企青蒿素新藥臨床研究和地方瘧疾防治相結(jié)合的青蒿素抗瘧團隊（以下簡稱“廣東青蒿科技團隊”）。隨著我國改革開放的深入和WHO對全球瘧疾防治的越發(fā)重視，廣東青蒿科技團隊發(fā)揮集成創(chuàng)新優(yōu)勢，積極參與我國青蒿素藥物的國際產(chǎn)業(yè)化研發(fā)和推廣，走出一條頗具特色的青蒿素藥物國際產(chǎn)業(yè)化之路，成為后青蒿素時代我國青蒿素藥物國際產(chǎn)業(yè)化研發(fā)中的佼佼者。本文將對廣東青蒿科技團隊的青蒿素藥物國際產(chǎn)業(yè)化研發(fā)的成功之路作出梳理和總結(jié)。

2 以對外抗瘧援助項目和大學(xué)科技園構(gòu)筑集成創(chuàng)新平臺

與集成創(chuàng)新相關(guān)的學(xué)術(shù)名詞有“技術(shù)創(chuàng)新”和“集群創(chuàng)新”。創(chuàng)新是建立一種新的生產(chǎn)涵數(shù)，把一種從來沒有過的關(guān)于生產(chǎn)要素和生產(chǎn)條件的新組合引入生產(chǎn)體系［6］。技術(shù)創(chuàng)新是形成各類生產(chǎn)資源配置新方案并進入生產(chǎn)體系實現(xiàn)經(jīng)濟效益提升過程。技術(shù)發(fā)明不等于技術(shù)創(chuàng)新，技術(shù)發(fā)明被企業(yè)家納入生產(chǎn)體系實現(xiàn)經(jīng)濟效益方轉(zhuǎn)化為技術(shù)創(chuàng)新。單個組織的技術(shù)創(chuàng)新對經(jīng)濟效益提升有限，若產(chǎn)業(yè)鏈中各鏈節(jié)的組織都參與技術(shù)創(chuàng)新并在一定區(qū)域聚集起來，形成創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)，則將大幅提升創(chuàng)新效率。集群創(chuàng)新是以專業(yè)化分工協(xié)作為基礎(chǔ)的同一產(chǎn)業(yè)及其相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈組織通過結(jié)盟，實現(xiàn)生產(chǎn)要素和生產(chǎn)條件重新組合的區(qū)域創(chuàng)新［7］。“集成創(chuàng)新”是介于技術(shù)創(chuàng)新與集群創(chuàng)新間的管理學(xué)名詞，是通過優(yōu)選集成單元，形成相干作用，實現(xiàn)創(chuàng)新目標(biāo)的機制［8］。集成創(chuàng)新從一般意義上可理解為，兩個或兩個以上要素集合成為一個有機系統(tǒng)，按照某種集成規(guī)則進行組合和構(gòu)造，其目的在于提高有機系統(tǒng)的特定功能。與技術(shù)創(chuàng)新相比，集成創(chuàng)新更具方法論意義，由于集成創(chuàng)新更強調(diào)要素的優(yōu)質(zhì)性、相干性及集成后的功能性，技術(shù)創(chuàng)新如果采用集成創(chuàng)新機制將有利于創(chuàng)新效率提升。集群創(chuàng)新是以集成創(chuàng)新進行技術(shù)創(chuàng)新的區(qū)域集聚，是無數(shù)技術(shù)創(chuàng)新單元網(wǎng)絡(luò)化集成的宏觀表現(xiàn)，無集成創(chuàng)新就難以實現(xiàn)集群創(chuàng)新。

廣東青蒿科技產(chǎn)業(yè)化創(chuàng)新是官產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的集成創(chuàng)新，正進一步向集群創(chuàng)新邁進。集成創(chuàng)新平臺是各類創(chuàng)新資源參與創(chuàng)新的中介，它為各類創(chuàng)新資源發(fā)生相干聯(lián)系、形成集成優(yōu)勢、實現(xiàn)創(chuàng)新目標(biāo)提供機會，優(yōu)質(zhì)資源參與集成形成的創(chuàng)新平臺常因其規(guī)范性而更富創(chuàng)新活力。廣東青蒿科技團隊在組建伊始即重視引入優(yōu)質(zhì)資源集成創(chuàng)新平臺。

第一，對外抗瘧援助項目平臺。作為原青蒿素開發(fā)委員會臨床研究專家，李國橋帶領(lǐng)的抗瘧團隊參加了雙氫青蒿素和蒿甲醚新藥的臨床研究，是這兩種新藥發(fā)明單位之一［9］123。1989年，李國橋組建三亞熱帶醫(yī)學(xué)研究基地，意在臨床研究基礎(chǔ)上開展對這些新藥的產(chǎn)業(yè)化研發(fā)工作。當(dāng)時國內(nèi)瘧疾得到控制，青蒿素藥物市場有限，只有走出國門才能迎來發(fā)展機會。

1991年，瘧疾在越南大爆發(fā)，為廣東青蒿科技團隊發(fā)展提供了機遇，受越南胡志明市國家醫(yī)院邀請，李國橋前往指導(dǎo)越南開展瘧疾防治工作。到越南后，李國橋很快發(fā)現(xiàn)越南瘧疾的嚴重抗藥性和我國抗瘧新藥的不足，他向越南政府提出合作研發(fā)復(fù)方新藥意向，得到同意后，即在指導(dǎo)瘧疾防治之余著手集成各方資源建立青蒿復(fù)方新藥開發(fā)及臨床研究基地。1992—1997年間，廣東青蒿科技團隊不但指導(dǎo)越南瘧區(qū)科學(xué)使用我國抗瘧新藥，使當(dāng)?shù)氐寞懠舶l(fā)病率、死亡率降到最低，出色完成抗瘧援助任務(wù)，且成功研制出具有良好抗瘧效果的青蒿復(fù)方新藥CV8。1997年，越南衛(wèi)生部批準(zhǔn)注冊生產(chǎn)CV8，為其國家抗瘧第一選擇。越南抗瘧援助項目的實踐，使廣東青蒿科技團隊深深認識到平臺集成創(chuàng)新的價值，為以后更大項目的平臺集成創(chuàng)新提供了經(jīng)驗。

1998年，受柬埔寨政府邀請，廣東青蒿科技團隊前往指導(dǎo)瘧疾防治，他們借鑒之前的越南工作模式，與柬埔寨政府簽訂合作協(xié)議建立臨床研究及藥物研發(fā)基地，在指導(dǎo)當(dāng)?shù)丿懠卜乐瓮瑫r開展對新青蒿復(fù)方CV8按WHO標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)。李國橋吸取當(dāng)年我國與WHO合作開發(fā)青蒿素及其衍生物失敗的教訓(xùn)，較早接受WHO指導(dǎo)，使CV8升級形成的新復(fù)方Artekin很快通過柬埔寨瘧區(qū)臨床驗證。Artekin成本低、療效好、使用方便，2天用藥即可達95%的治愈率。WHO對Artekin十分關(guān)注，于2002年3月在廣州市召開了加快Artekin國際注冊并列入WHO基本藥物目錄的研討會。廣東青蒿科技團隊重視新復(fù)方在一線臨床中的價值，堅持新藥研制與臨床防治信息互通，把防治中的難題融入新藥設(shè)計理念中，使新復(fù)方更具針對性和時效性。廣東青蒿科技團隊使用Artekin在柬埔寨瘧區(qū)探索新的瘧疾防治模式，取得一定成效，到2005年，柬埔寨的瘧疾發(fā)病率大速下降，2006年6月，柬埔寨國王向李國橋頒發(fā)“金質(zhì)騎士勛章”以獎勵他的貢獻［10］。

2007年，受我國國家中醫(yī)藥管理局委托，以李國橋為首的廣東青蒿科技團隊承擔(dān)非洲科摩羅防治瘧疾援助項目。廣東青蒿科技團隊對比柬埔寨與非洲的抗瘧環(huán)境，總結(jié)柬埔寨抗瘧經(jīng)驗，提出使用青蒿新復(fù)方的全民服藥快速滅源滅瘧方案，這是一全新的瘧疾防治模式。該模式的運用要動用多種資源和要素，而且要頂住國際社會壓力，李國橋從廣州中醫(yī)藥大學(xué)和新南方青蒿科技有限公司選拔最優(yōu)秀人才組建團隊，制定實施方案，完善技術(shù)路線，以期獲取最佳效果。我國國家中醫(yī)藥管理局先后在2008、2009、2010年連續(xù)3年組織青蒿復(fù)方快速滅瘧項目研討會，給予廣東青蒿科技團隊相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)，并籌資援助金額1 200萬美元。新南方青蒿科技有限公司引入GMP、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP），積極開展新復(fù)方國際注冊，及時供給優(yōu)質(zhì)廉價藥物，同時在李國橋指導(dǎo)下吸取前線抗瘧實踐信息，積極研制新的復(fù)方新藥并取得突破。科摩羅政府及衛(wèi)生官員動員當(dāng)?shù)丿懠卜乐稳藛T4 000人參與了廣東青蒿科技團隊的防治技術(shù)培訓(xùn)。到2014年年底，科摩羅防治瘧疾援助項目取得完滿成功，科摩羅全國瘧疾實現(xiàn)零死亡、瘧疾發(fā)病率下降98%，成為非洲首個使用我國創(chuàng)新藥物、通過群體藥物干預(yù)快速控制全國瘧疾流行的成功案例。WHO把廣東青蒿科技團隊的復(fù)方快速滅源滅瘧方案寫入《全球清除瘧疾指南》［11］，新復(fù)方Artekin、Arteguick獲得國家新藥證書，并在多個國家取得專利注冊。至此，我國自主品牌抗瘧藥開始步入世界抗藥市場。

第二，大學(xué)科技產(chǎn)業(yè)園平臺。廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技產(chǎn)業(yè)園成立于2000年4月，是廣東高校建設(shè)最早的大學(xué)科技園。該大學(xué)科技產(chǎn)業(yè)園建設(shè)的一個重要背景是，廣東青蒿科技團隊在援助越南抗瘧實踐中于1997年研發(fā)出效果良好的青蒿復(fù)方CV8并在越南衛(wèi)生部獲得注冊，1998年WHO駐東南亞代表拜訪李國橋教授聽取CV8研制情況后，代表WHO與廣東青蒿科技團隊簽訂了CV8技術(shù)保密協(xié)議，提出對CV8改進意向并希望能開發(fā)該抗瘧藥進入WHO基本藥物目錄，面對絕好的歷史機遇，李國橋教授向廣州中醫(yī)藥大學(xué)建議建設(shè)產(chǎn)學(xué)研平臺實現(xiàn)國際產(chǎn)業(yè)化開發(fā)［12］。由廣州中醫(yī)藥大學(xué)、廣東省中醫(yī)藥管理局、廣州市政府、廣東新南方集團等共同組建的廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技產(chǎn)業(yè)園，圍繞青蒿素藥物及其產(chǎn)業(yè)化開發(fā)進行集成創(chuàng)新研究。其中，廣州中醫(yī)藥大學(xué)集所屬臨床醫(yī)學(xué)院、中藥學(xué)院、中藥資源中心、新藥開發(fā)中心、熱帶病研究所和青蒿中心等單位的科技力量，為產(chǎn)業(yè)園各類研發(fā)平臺提供技術(shù)支持；廣東省中醫(yī)藥管理局在園區(qū)功能定位、入園門檻條件和運作機制等方面監(jiān)督指導(dǎo)；廣州市政府在土地使用、基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)和金融財稅上給予相關(guān)政策支持；廣東新南方集團在提供融資基礎(chǔ)上成立新南方青蒿科技有限公司、廣東新南方青蒿藥業(yè)股份有限公司，形成研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化能力。在近20年的發(fā)展中，圍繞青蒿科技研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，相繼有國家教育部現(xiàn)代中成藥工程研究中心、藥理研究中心、新南方藥物安全性評價中心三大技術(shù)創(chuàng)新及服務(wù)平臺，以及國家新藥（中藥）安全性評價（GLP)重點實驗室、柬埔寨衛(wèi)生部核準(zhǔn)的中國境內(nèi)唯一的中柬第三方藥品質(zhì)量檢測機構(gòu)和廣東省現(xiàn)代中藥新藥研發(fā)重點實驗室進入了廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技產(chǎn)業(yè)園，形成集青蒿醫(yī)藥臨床研究、科技產(chǎn)業(yè)開發(fā)及醫(yī)藥服務(wù)于一體的創(chuàng)新平臺。

3 以全價值鏈集成架設(shè)青蒿科技產(chǎn)業(yè)化創(chuàng)新道路

廣東青蒿科技團隊源于廣州中醫(yī)學(xué)院五二三項目小組基礎(chǔ)上組建的瘧疾研究室。起初該研究室主要開展瘧疾臨床規(guī)律及青蒿素新藥臨床驗證研究，先后承擔(dān)我國蒿甲醚、青蒿琥酯、雙氫青蒿素等青蒿素類新藥臨床驗證工作，為原青蒿素開發(fā)委員會指定青蒿素類新藥臨床研究機構(gòu)。一線瘧疾臨床防治實踐使李國橋深感患者的痛苦，認識到瘧疾防治研究要走出高校、走向瘧區(qū)面對瘧疾患者。20世紀80年代后期，作為學(xué)校科研體制改革的先行者，李國橋自籌資金140萬元與海南三亞政府合作，集臨床研究與瘧疾防治于一體，在三亞建立熱帶醫(yī)學(xué)研究基地。在一線瘧疾防治中，李國橋注意到盡管青蒿素及其衍生藥物療效不錯，但療程長、價格貴、治療成本高，臨床應(yīng)用并不廣泛，另外，國外抗瘧藥頻發(fā)的抗藥性報道引起他憂慮青蒿素抗藥性的發(fā)生，他提出盡早開發(fā)療效好、療程短，能延遲青蒿素抗藥性的青蒿復(fù)方新藥設(shè)想。1991年，越南抗瘧援助項目為廣東青蒿科技團隊的青蒿復(fù)方新藥設(shè)想的實現(xiàn)提供了機遇，李國橋在越南建立基地，充分運用越南胡志明市政府提供的資源，在我國新藥研發(fā)史上實現(xiàn)第一次跨國合作，實現(xiàn)臨床研究、一線防治和新藥研發(fā)的醫(yī)藥價值鏈集成，最終取得瘧疾防治與新藥研發(fā)雙突破，1997年成功研發(fā)出抗瘧新藥CV8。

具有抗瘧新藥CV8知識產(chǎn)權(quán)的廣東青蒿科技團隊，努力與世界衛(wèi)生組織WHO取得聯(lián)系獲取其支持。2000年，廣東青蒿科技團隊取得WHO 合作改進CV8配方意向［9］156，WHO派專家指導(dǎo)其工作，共同確定了CV8改進版復(fù)方Artekin。2001年年底，在WHO幫助下，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的第二代復(fù)方Artekin研發(fā)成功，并獲得我國新藥注冊。由此，廣東青蒿科技團隊的科技研發(fā)合作走過了從與地方政府、外國政府合作到與國際權(quán)威組織合作的歷程。

受第二代青蒿復(fù)方Artekin研發(fā)成功的激勵，李國橋開始考慮一個更大的產(chǎn)學(xué)研一體化青蒿科技研發(fā)計劃，即建立青蒿復(fù)方抗瘧全價值鏈集成體系。他向?qū)W校建議成立廣州中醫(yī)藥大學(xué)新藥開發(fā)中心、青蒿素研究中心和中藥資源研究中心，并尋求有實力企業(yè)合作進行Artekin產(chǎn)業(yè)化，建立青蒿科技公司，入住廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技產(chǎn)業(yè)園，形成產(chǎn)學(xué)研集成創(chuàng)新效應(yīng)。廣州中醫(yī)藥大學(xué)依據(jù)李國橋的建議，圍繞青蒿科技很快組建相應(yīng)機構(gòu)。值得提及的是，經(jīng)濟實力雄厚的廣東新南方公司聯(lián)手廣東青蒿科技團隊建立了廣東新南方青蒿科技公司，廣東青蒿科技團隊全面參與該公司的青蒿種植、青蒿素提取、復(fù)方Artekin生產(chǎn)工藝、新復(fù)方研發(fā)、國外注冊、國際推廣等方面工作，短短幾年該公司已成為在全國同行業(yè)內(nèi)極具影響力的知名企業(yè)。廣東青蒿科技團隊充分利用廣州中醫(yī)藥大學(xué)人才培養(yǎng)平臺招收碩士和博士研究生，吸引優(yōu)秀人才進入廣東新南方青蒿科技公司開展青蒿科技研發(fā)，李國橋指導(dǎo)學(xué)生不僅要重視前沿理論研究，更要重視在青蒿種植條件及管理標(biāo)準(zhǔn)化（GAP)、藥品生產(chǎn)條件及管理標(biāo)準(zhǔn)化(GMP)、藥品實驗室條件及管理標(biāo)準(zhǔn)化(GLP)和臨床防治項目等應(yīng)用研究方面下功夫，而他親自積極參與青蒿素的國際研發(fā)、采用國際標(biāo)準(zhǔn)和參加國際組織和國際合作。顯然，廣東青蒿科技團隊已實現(xiàn)青蒿種植農(nóng)業(yè)、青蒿制藥工業(yè)、青蒿素復(fù)方研發(fā)、青蒿復(fù)方臨床瘧疾防治及國際推廣、復(fù)方青蒿藥物國外注冊和青蒿抗瘧人才培養(yǎng)等全價值鏈集成，把我國青蒿科技研發(fā)水平引到世界前列［5］。

4 以政策法規(guī)集成引導(dǎo)青蒿科技產(chǎn)業(yè)化創(chuàng)新方向

我國從計劃經(jīng)濟體制向市場經(jīng)濟體制轉(zhuǎn)化是一循序漸進過程，黨中央根據(jù)國際國內(nèi)社會經(jīng)濟總體發(fā)展情況適時進行政策供給，政策是我國各項事業(yè)發(fā)展的“指揮棒”，及時掌握政策變化、正確利用政策杠桿是組織獲得發(fā)展的“法寶”。從1978年成立廣州中醫(yī)藥大學(xué)瘧疾研究室開始，發(fā)展至今成為業(yè)務(wù)遍及青蒿素抗瘧全價值鏈的科技集團，這與廣東青蒿科技團隊善于集成和利用政策引導(dǎo)發(fā)展不無關(guān)系。廣東青蒿科技團隊的發(fā)展有幾個關(guān)鍵節(jié)點，正是在這些節(jié)點上團隊及時捕捉和集成政策信息，果斷決策，才取得快速發(fā)展。

第一個節(jié)點是1988年成立廣州中醫(yī)藥大學(xué)熱帶醫(yī)學(xué)研究所。1982年3月，中央撤銷全國瘧疾防治領(lǐng)導(dǎo)小組，成立中國青蒿素及衍生物研究委員會領(lǐng)導(dǎo)我國青蒿素及衍生物研究開發(fā)工作，李國橋是該委員會顧問成員，負責(zé)青蒿素新藥臨床研究［9］102。同年，青蒿素開發(fā)委員會與WHO簽訂青蒿琥酯合作研究計劃，并指定由李國橋帶領(lǐng)的團隊承擔(dān)臨床I期研究。1984年，李國橋受世界衛(wèi)生組織資助前往泰國馬奇諾大學(xué)熱帶病醫(yī)學(xué)院進修，在進修期間，他有感于泰國靈活的科研體制和先進研究設(shè)備，渴望創(chuàng)辦自己的熱帶醫(yī)學(xué)研究所。1985年3月，中共中央作出《關(guān)于科學(xué)技術(shù)體制改革的決定》，提出改革撥款制度、開放技術(shù)市場、調(diào)整組織結(jié)構(gòu)、改革人事制度，鼓勵科技人員以靈活形式服務(wù)社會、增加收入再資助科學(xué)研究［13］。聚焦國家醫(yī)藥衛(wèi)生體制變化與中央科技體制改革信息，李國橋認為創(chuàng)辦研究所時機成熟，1988年經(jīng)學(xué)校同意，他創(chuàng)辦了熱帶醫(yī)學(xué)研究所，并于1989年與三亞政府合作成立三亞熱帶病研究基地。這一舉措為廣東青蒿科技團隊發(fā)展邁出關(guān)鍵性一步。

第二個節(jié)點是2004年廣東新南方青蒿科技公司成立。廣東青蒿科技團隊于1998年獲得復(fù)方CV8知識產(chǎn)權(quán)后，在WHO支持下于2001年又開發(fā)出第二代自主知識產(chǎn)權(quán)青蒿復(fù)方Artekin，臨床研究及新藥開發(fā)能力得到提升，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化只差“一步之遙”。李國橋研讀國家有關(guān)政策，為實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化尋求支持。1995年，《中共中央國務(wù)院關(guān)于加速科技進步?jīng)Q定》發(fā)布；1996年，第八屆人大第十九次會議通過《科技成果轉(zhuǎn)化法》；1999年，《中共中央國務(wù)院關(guān)于加強技術(shù)創(chuàng)新，發(fā)展高科技，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化決定》發(fā)布；1999年12月，科技部與教育部發(fā)布《關(guān)于組織開展大學(xué)科技園建設(shè)試點通知》。同時，2000年，《廣東省中醫(yī)藥發(fā)展“十五”計劃》發(fā)布；2004年，廣東省委批準(zhǔn)建設(shè)中醫(yī)藥強省計劃。李國橋研讀這些文件，進行政策集成創(chuàng)新，認為創(chuàng)建科技研發(fā)中心和產(chǎn)業(yè)化組織，實現(xiàn)科技成果產(chǎn)業(yè)化是黨中央科技政策的基本指向［12］，他向?qū)W校建議創(chuàng)辦多個研發(fā)機構(gòu)，并積極促成廣州中醫(yī)藥大學(xué)于2000年4月成立大學(xué)科技產(chǎn)業(yè)園；經(jīng)過3年努力籌備，2004年由廣州中醫(yī)藥大學(xué)李國橋科技團隊參與的廣東新南方青蒿科技公司終于成立，國際標(biāo)準(zhǔn)的青蒿種植基地和青蒿復(fù)方新藥研發(fā)生產(chǎn)基地建立起來，廣東青蒿科技步入快速發(fā)展階段。

第三個節(jié)點是2007年非洲科摩羅抗瘧援助項目。廣東新南方青蒿科技公司成立后，廣東青蒿科技團隊研發(fā)出第三代青蒿復(fù)方Artequick，24 h服藥兩次即可使瘧疾治愈率達98.12%。剛剛產(chǎn)業(yè)化的新復(fù)方進入世界抗瘧藥公立市場并非易事，因為抗瘧藥世界市場被歐美國家壟斷，進入WHO基本藥物目錄有諸多困難，只有另辟新徑。李國橋發(fā)現(xiàn)，在國際社會，1998年挪威前首相布倫特蘭任世界衛(wèi)生組織總干事后，在援助非洲清除瘧疾方面倡導(dǎo)“遏制瘧疾伙伴關(guān)系”，支持各國政府和社會組織可多元平等參與，并于2001年9月7日宣布“2001至2010年為發(fā)展中國家特別是非洲減少瘧疾10年”（聯(lián)合國第55/284號決議）；在國內(nèi)，我國政府于2000年舉行第1次中非合作論壇并約定以后每3年舉行1次，在首屆論壇上我國政府承諾與非洲“在防治艾滋病、瘧疾、肺結(jié)核等方面開展合作”［14］；在2006年第3次論壇上，胡錦濤總書記提出為非洲援助30所醫(yī)院、30個抗瘧中心，無償提供價值3億元人民幣的青蒿素藥品［15］；2006年，《廣東省人民政府關(guān)于建設(shè)中醫(yī)藥強省決定》發(fā)布。李國橋聚焦這些政策信息，認為以抗藥援助項目向世界推廣抗瘧新藥，以新藥療效讓世界認識中國，是我國新藥實現(xiàn)國際產(chǎn)業(yè)化的最佳選擇。廣東青蒿科技團隊的選擇成功啦！他們在非洲科摩羅抗瘧援助項目中成功實施新藥Artequick快速滅源滅瘧方案，贏得國際社會認可，Artequick獲得在非洲多個國家注冊和專利申請，成為世界最大瘧區(qū)青睞的抗瘧藥。

5 以團隊文化價值激發(fā)青蒿科技產(chǎn)業(yè)化活力

文化是組織的靈魂，是組織成員行為范式和價值指向。組織文化是組織成長過程中吸收不同文化因子集成創(chuàng)新之結(jié)果，但組織文化集成一定是在組織文化價值目標(biāo)指導(dǎo)下進行，組織文化價值目標(biāo)事實上就是組織文化核心價值。組織文化核心價值往往是組織剛剛孕育時由組織領(lǐng)袖人物提出，一旦提出就會成為組織發(fā)展的精神支柱。廣東青蒿科技團隊的文化價值目標(biāo)由李國橋提出，他長期在抗瘧一線目睹被瘧疾折磨而死的患者，很早立下“根除地球瘧疾，造福人類”誓言。1988年，李國橋創(chuàng)建廣州中醫(yī)藥大學(xué)熱帶醫(yī)學(xué)研究所、成立自己的研究團隊后，立即就把該誓言制成牌匾掛在辦公室，樹立“根除地球瘧疾，造福人類”在其研究團隊文化建設(shè)中的核心價值地位。之后，隨著團隊人數(shù)增加，團隊的結(jié)構(gòu)復(fù)雜化、功能多樣化，廣東青蒿科技團隊成立了專門的文化建設(shè)機構(gòu)營建團隊文化，始終圍繞“根除地球瘧疾，造福人類”的團隊文化價值目標(biāo)開展文化建設(shè)，鑄造團隊凝聚力、激發(fā)團隊創(chuàng)新活力。

首先，重視革命傳統(tǒng)和愛國主義教育。廣東青蒿科技團隊承擔(dān)有非洲抗瘧援助、青蒿藥物實驗研究、產(chǎn)業(yè)化開發(fā)等工作，這些都對團隊成員的政治素養(yǎng)、毅力和意志有較高要求。李國橋認為，接受中國共產(chǎn)黨優(yōu)良革命傳統(tǒng)和愛國主義教育是每位團隊成員的義務(wù)和工作要求，只有經(jīng)歷這些熏陶，具備這些優(yōu)良品格，才能勝任團隊工作［16］。廣東青蒿科技團隊通過視頻、黨課、簡報和專欄開展該方面教育，每個團隊成員都感受到接受革命傳統(tǒng)和愛國主義教育的正能量。自組建以來，廣東青蒿科技團隊在諸多援外項目中，參加援助工作的成員都經(jīng)受住了國外生活的艱辛考驗，贏得國際社會普遍好評；在多個青蒿復(fù)方新藥實驗研究和產(chǎn)業(yè)化開發(fā)中，成員們都表現(xiàn)出高度的毅力和意志。

其次，從新中國醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)實踐中汲取精神食糧，把我國20世紀60—70年代的五二三項目及其形成的五二三抗瘧精神作為團隊文化建設(shè)核心［17］。20世紀50—60年代，黨中央發(fā)出以除“四害”為中心的愛國衛(wèi)生運動，設(shè)立愛國衛(wèi)生運動委員會，全面動員，全民參與義務(wù)衛(wèi)生勞動，提出“預(yù)防為主、防治結(jié)合，根除流行病”的衛(wèi)生方針，很快改變了我國衛(wèi)生落后面貌，贏得國際社會高度評價。正因為廣東青蒿科技團隊對這段歷史熟悉，他們在國外抗瘧實踐中比較中國和受援助國的情況，大膽提出政府推動、全體動員、全民服藥的青蒿素復(fù)方快速滅源滅瘧方案。在20世紀60年代后期，五二三項目抗瘧新藥研制實踐形成了“備戰(zhàn)精神、奉獻精神、協(xié)作精神和群眾觀點”的五二三精神［17］，作為親身參與者，李國橋領(lǐng)會這項實踐的精神力量，從廣東青蒿科技團隊成立起，他就重視整理這一方面的相關(guān)素材，形成專題教育資料，對其團隊成員進行五二三精神教育，他認為，隨著團隊人員增加、業(yè)務(wù)多樣，要使團隊事業(yè)得到有序發(fā)展，五二三精神的弘揚不可忽視。

最后，吸納中醫(yī)思維和中醫(yī)文化核心價值，在團隊文化中弘揚中醫(yī)精神。廣東青蒿科技團隊根植于中醫(yī)院校，多數(shù)團隊成員接受過中醫(yī)藥高等教育，中醫(yī)整體思維、辨證思維、中庸思維、治未病思維等思維特質(zhì)以及“精、誠、仁、和”的中醫(yī)文化核心價值是他們的原生行為范式。傳統(tǒng)中醫(yī)認為，醫(yī)是道與技的統(tǒng)一，強調(diào)以技載道、以道馭技和醫(yī)儒同道，認同醫(yī)為人司命當(dāng)不求回報。李國橋作為廣東省名老中醫(yī)十分重視中醫(yī)文化傳承，他堅持在廣東青蒿科技團隊中弘揚中醫(yī)精神，形成中醫(yī)藥文化氛圍；他信守中醫(yī)仁愛大道，不止一次說“給我10年，消滅地球瘧疾”［18］，至今已83歲高齡的他仍奔走于非洲抗瘧前線。青蒿復(fù)方配伍設(shè)計、“滅媒滅源”、多元合作等廣東青蒿科技團隊的青蒿藥物抗瘧創(chuàng)新理念，都閃耀著中醫(yī)精神的光輝。

6 結(jié)論

進入后青蒿素時代，我國本來具有自主知識產(chǎn)權(quán)的青蒿素藥物國際產(chǎn)業(yè)化大大落后于西方，跨國醫(yī)藥巨頭利用國際規(guī)則，通過多種渠道把我國青蒿藥物資源納入自己名下，占據(jù)國際抗瘧藥市場大部份份額，而我國青蒿素藥物在國際抗瘧藥市場所占份額卻微不足道。廣東青蒿科技產(chǎn)業(yè)化研發(fā)組織模式的成功實踐為我國青蒿藥物走向世界提供了新思路：第一，產(chǎn)學(xué)研集成創(chuàng)新聯(lián)盟是青蒿藥物國際產(chǎn)業(yè)化主體。在當(dāng)今國際抗瘧藥市場競爭激烈的形勢下，單獨的藥企、技術(shù)研發(fā)機構(gòu)或高校科研組織都難有作為，廣東青蒿科技團隊早期只是一個大學(xué)臨床研究機構(gòu)，盡管早期取得過專利，但卻無能力開展產(chǎn)業(yè)化開發(fā)，而后通過與大學(xué)、藥企形成聯(lián)盟組織，借助大學(xué)科技園平臺進行青蒿藥物全價值鏈業(yè)務(wù)集成，形成集團效應(yīng)，才開發(fā)出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的青蒿新復(fù)方并產(chǎn)業(yè)化，走向世界抗瘧藥市場。第二，通過國外抗瘧援助項目建立青蒿藥物抗瘧基地，實現(xiàn)國際抗瘧藥市場開發(fā)突破。在跨過醫(yī)藥巨頭控制世界抗瘧藥市場情況下，廣東青蒿科技團隊一方面按國際標(biāo)準(zhǔn)研發(fā)和生產(chǎn)青蒿復(fù)方新藥，在把握好質(zhì)量方面下功夫，另一方面發(fā)揮臨床抗瘧技術(shù)優(yōu)勢，對瘧疾受害國進行防治援助，以擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的青蒿復(fù)方新藥開展施治。星星之火，可以燎原，如今非洲主要瘧疾國家都認同了廣東抗瘧模式。第三，管理就是決策，但決策的依據(jù)是有效信息集成。任何組織都是開放的，一定要時刻關(guān)注環(huán)境信息變化，不失時機地注入新要素優(yōu)化或重建組織，參與環(huán)境變化。廣東青蒿科技團隊的成長及其國際產(chǎn)業(yè)化研發(fā)歷程，處處呈現(xiàn)著借助集成國內(nèi)外信息有效決策的組織管理機制。第四，團隊文化是團隊生命，團隊文化價值目標(biāo)選擇關(guān)系團隊命運，同時決定團隊文化內(nèi)容。“根除地球瘧疾，造福人類”是瘧疾防治理想，廣東青蒿科技團隊視其為團隊文化價值目標(biāo)，使團隊文化建設(shè)有明確指向，圍繞這一目標(biāo)的文化集成建設(shè)體現(xiàn)了目標(biāo)精神，為團隊各項事業(yè)發(fā)展注入了不竭動力。