宿主細胞抗登革病毒的應(yīng)答

張 萍

（中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室，廣東廣州 510080）

登革病毒（dengue virus，DENV）隸屬于黃病毒屬，為有包膜的單股正鏈RNA病毒，依抗原性不同可分為四個血清型（dENV1-4）。登革病毒經(jīng)蚊媒叮咬傳播，引起人類登革熱（dengue fever，DF）、登革出血熱（dengue hemorrhagic fever，DHF）和登革休克綜合征（dengue shock syndrome，DSS）［1］。初次感染登革病毒的患者通常表現(xiàn)為較溫和的自限性疾病登革熱，約有2%～20%的感染者，特別是二次感染不同血清型病毒的感染者，可發(fā)展嚴(yán)重的DHF/DSS，臨床表現(xiàn)為急性出血、血小板減少、局部或全身血管滲透性增加，死亡率較高。近年來，登革病毒在熱帶及亞熱帶地區(qū)廣泛流行，感染人數(shù)逐年攀升。每年感染人數(shù)近4億人，9千6百萬例出現(xiàn)登革熱癥狀，50萬例需住院治療，2萬5千例死亡［1-2］。日前，登革病毒病已經(jīng)成為世界上感染人數(shù)最多、地理分布最廣、威脅最嚴(yán)重的蟲媒傳染病之一。

登革病毒經(jīng)蚊蟲叮咬進入人體，固有免疫細胞單核巨噬細胞和樹突狀細胞是主要的靶細胞；在人體復(fù)制、擴增與傳播后，登革病毒還可感染其它多個組織器官和細胞。細胞在病毒入侵后，迅速激活多條應(yīng)答通路，應(yīng)對和抵御病毒的感染、復(fù)制與傳播。目前研究較為透徹的應(yīng)答包括固有免疫應(yīng)答（innate immune response）、適應(yīng)性免疫應(yīng)答（adaptive immune response）、細胞死亡（cell death）、非折疊蛋白反應(yīng)（unfolded protein response，UPR）、自噬（autophagy）以及應(yīng)激顆粒（stress granule，SG）形成等。本文將從登革病毒的分子生物學(xué)、和細胞抗病毒感染的應(yīng)答進行綜述。

1 登革病毒的分子生物學(xué)

1.1 登革病毒的復(fù)制周期

登革病毒基因組是單正鏈RNA，編碼含3個結(jié)構(gòu)蛋白（C、PrM、E）和7個非結(jié)構(gòu)蛋白（NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B、NS5）。病毒粒子與細胞表面受體分子結(jié)合、內(nèi)吞、脫殼，釋放基因組RNA，隨機編碼多聚蛋白前體；……