血管生成素樣因子與動脈硬化性疾病的相關(guān)性研究進(jìn)展

冷昶木，蓋晴，叢樹艷

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，沈陽 110004）

血管生成素樣因子（angiopoietin-like proteins，ANGPTLs）是一類分泌性糖蛋白家族，與血管生成素（angiogenin，ANG）結(jié)構(gòu)相似，在組成上與ANG具有同源性。但是ANGPTLs不能與血管生成素酪氨酸激酶蛋白受體（tyrosine kinase receptor，Tie）1和2結(jié)合而調(diào)節(jié)血管生成，提示ANGPTLs作用與ANG存在差異。迄今為止，已發(fā)現(xiàn)ANGPTLs家族有8個成員（ANGPTL1～8），ANGPTL8缺乏羧基末端纖維蛋白原樣結(jié)構(gòu)。除ANGPTL8外，其他成員結(jié)構(gòu)特征均為氨基末端有卷曲區(qū)域，羧基端纖維蛋白原樣區(qū)域。以往大多研究顯示ANGPTL2、3、4主要通過調(diào)整糖脂代謝、影響血管生成來影響動脈硬化形成。本文將對ANGPTLs蛋白家族各個成員特點(diǎn)、功能、致病機(jī)制及其與動脈硬化性疾病相關(guān)性的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 ANGPTL1

ANGPTL1是一種抑制血管生成因子，它通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖、黏附、遷移、血管腔形成來抑制血管形成［1］。同時，ANGPTL1及其受體維持血管周圍支持細(xì)胞的聯(lián)接，起到穩(wěn)固新生血管的作用，其機(jī)制為刺激細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2（extracellular regulated protein kinases1/2，ERK 1/2）導(dǎo)致Akt-1蛋白激酶磷酸化，抵抗內(nèi)皮細(xì)胞凋亡［1］。研究［2-3］顯示急性心肌梗死患者ANGPTL1血漿濃度改變與對照組比較無明顯變化；ANGPTL1與2型糖尿病發(fā)生發(fā)展以及2型糖尿病血管病變也沒有明確相關(guān)性。

2 ANGPTL2

ANGPTL2是1999年KIM等［4］對成人心肌cDNA文庫測序分析時發(fā)現(xiàn)，是一種由心臟、脂肪組織、腎、骨骼肌分泌的糖蛋白，它通過自分泌與旁分泌的形式作用于內(nèi)皮細(xì)胞。缺氧及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可誘導(dǎo)ANGPTL2的表達(dá)增加，同時血中的ANGPTL2水平與肥胖、炎癥、胰島素抵抗、動脈硬化、腎病等均有關(guān)聯(lián)［1］。

ANGPTL2在脂肪代謝中的作用主要包括促進(jìn)脂肪過度堆積于脂肪細(xì)胞中，導(dǎo)致脂肪細(xì)胞功能紊亂及炎癥反應(yīng)，增加肥胖、脂肪肝及胰島素抵抗等代謝性疾病的發(fā)生風(fēng)險［5］。……