針灸調節免疫相關的研究進展及思路探討

王 佩，王劉玉

（江蘇省太湖干部療養院,無錫 214086）

針灸調節免疫是應用針灸學、免疫學理論，或結合其他學科的方法，研究針灸對機體免疫系統的影響或機制。近年來，針灸對機體免疫調節的研究已成為針灸基礎研究的熱點，文章通過對針灸調節免疫的相關研究現狀進行闡述，探討今后針灸調節免疫功能相關的研究思路，以期為針灸調節免疫的臨床及基礎研究提供參考。

1 針灸與免疫

“免疫”一詞，最早見于明代的《免疫類方》，為“免除疫癘”之意，即防治傳染病。經絡聯系臟腑和肢體，具有運行氣血、濡養全身、抵御外邪、保衛機體之職責?！端貑枴ご谭ā罚骸拔逡咧?，皆相染易，無問大小，病狀相似。”《素問·遺篇·刺法論》明確指出“刺疫法，只有五法?！边@是關于針灸預防疫病的記載。后世的《肘后備急方》又有“斷瘟病不相染……密以艾灸病人床四角，各一壯，不得令知之”來防止傳染病蔓延的記載。這些古文獻均提示針灸具有預防傳染病的作用，其作用的發揮是因針灸補足了人體的正氣。正氣是人體抵御外邪的重要手段，近年來諸多臨床實踐表明，針灸可增強機體免疫功能、預防疫病，即針灸可增強人體的“正氣”。

免疫系統由免疫器官、免疫細胞、免疫分子共同構成，具有免疫防御、免疫穩定及免疫監視3大功能?！罢龤狻本哂蟹烙⒖剐?、調節、康復等作用，其基本特性與現代醫學的免疫功能相匹配[1]。正氣能夠抵御外邪、驅邪外出，類似于免疫防御功能；正氣可調整陰陽，或在病后促使機體陰陽恢復平衡，又與免疫穩定功能不謀而合；免疫監視功能即正氣調和臟腑經絡之氣血，防止病理產物如痰飲、瘀血、結石的形成。傳統中醫學注重整體觀，天人相應、天人合一，認為人與自然是一個有機聯系的統一整體，而免疫系統各個組成部分之間相互聯系，發揮各自的功能以維護機體的生理平衡，可見，現代醫學免疫理論也與中醫學的整體觀念相呼應。

2 針灸調節免疫研究概況

從現代研究可以看出，針灸引起的免疫調節作用主要表現在3個方面：針灸對免疫細胞、免疫分子、免疫應答的調節作用，且這種調節作用具有雙向性、特異性、整體性的特點[2]。近代醫家對其機制進行了多方面的研究，從而為臨床實踐提供了諸多參考。

2.1 對免疫細胞的調節作用 免疫細胞包括淋巴細胞、巨噬細胞、自然殺傷細胞（NK）、外周血白細胞等，這些免疫細胞在免疫應答中發揮著重要作用，針灸對其含量、活性及功能均具有不同程度的調節作用。曾榮華等[3]觀察針刺“足三里”對脾虛證模型大鼠腸系膜淋巴結組織T淋巴細胞亞群的影響，結果表明針刺可明顯提高大鼠CD4+T細胞和CD8+T細胞水平，從而提高腸道免疫功能，調節機體免疫穩態。閆亞南[4]對肝癌癌前病變大鼠的“肝俞穴”采用直接灸和隔姜灸兩種刺激方式，結果表明兩種刺激方式均可提高CD3+、CD4+T細胞含量、降低NK細胞的含量，下調細胞毒性CD8+T細胞含量，調節免疫狀態，提高抗腫瘤的免疫功能。謝怡琳等[5]觀察針刺對哮喘持續期患者的治療作用及對免疫功能的影響，治療 4 個療程后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值較治療前顯著增高，同時免疫球蛋白（Ig）G、IgM也顯著增高，說明針刺可調節機體的免疫應答，減少炎性介質的釋放，從而達到預防或減少哮喘發作的作用。劉暢等[6]的研究結果表明火針可使帶狀皰疹后遺神經痛模型大鼠的CD3+、CD4+比例升高，CD8+比例降低，CD4+/CD8+比值升高，緩解大鼠的機械痛覺閾值，認為火針改變大鼠CD4+T細胞的比例以及血清相關免疫因子水平是治療帶狀皰疹后遺神經痛的免疫機制之一。

2.2 對免疫分子的調節作用 免疫分子包括免疫球蛋白、免疫因子等，針灸對免疫分子起著不同的調節作用。施麗薇等[7]的研究指出刺激穴位可使結腸腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-10的含量明顯降低，從而減輕大鼠潰瘍性結腸炎病變，該作用與針刺調節免疫、抑制細胞凋亡相關。薛小衛等[8]針刺癲癇大鼠的足三里穴，可使癲癇大鼠海馬組織中免疫細胞因子IgG1、IgG2a降低，從而抑制癲癇發作、保護腦組織，且觀察到大鼠癲癇狀態下，針刺足三里可使IgG2a特異性表達。陳向華等[9]的研究結果表明，艾灸“腎俞”“肺俞”可降低哮喘大鼠血清中的IgE、IL-1β水平，升高血清IL-1Ra水平，同時可降低CD8+、升高CD4+T細胞的水平，證實了艾灸可調整免疫紊亂。陳艷萍[10]對潰瘍性結腸炎大鼠的天樞（雙）、氣海穴進行隔藥物灸和電針治療，發現兩種方法均可使潰瘍性結腸炎大鼠結腸組織中的 INF-γ、IL-2 水平下調，IL-4、IL-10 的水平上調，以保持Th1/Th2細胞間平衡，改善免疫功能。田時志等[11]觀察到溫針灸可緩解類風濕性關節炎模型大鼠足腫脹程度，有效控制病情，其作用機制可能是溫針灸降低血清免疫球蛋白、TNF-α、IL-1水平從而減輕炎性反應。劉海偉等[12]對骨髓抑制模型小鼠的大椎、膈俞、腎俞、足三里進行針刺及艾灸治療，結果顯示針刺及艾灸均可上調小鼠血清中IL-7、IL-18的含量，減輕化療引起的免疫抑制，提高免疫功能。

2.3 對免疫應答的調節作用 免疫應答是機體免疫系統對抗原刺激所產生的以排除抗原為目的的生理過程，這個過程是免疫系統各部分生理功能的綜合體現，包括了抗原遞呈、淋巴細胞活化、免疫分子形成和免疫效應發生等一系列的生理反應。通過有效的免疫應答，可維持機體內環境的穩定。近年來針灸對免疫應答的調節作用，國內外均是以針灸可提高巨噬細胞的數量和功能、提高NK細胞的數量、調節機體細胞因子的合成分泌等非特異性免疫應答為主要方面進行研究的[13-14]。對于特異性免疫應答的研究相對較少，主要是針對針灸可調節免疫球蛋白的分泌與合成、促進淋巴細胞的增殖與活化進行研究。

3 針灸調節免疫功能的研究思路

3.1 充分發揮針灸學優勢 目前國內外對于針灸調節免疫相關的研究相對缺乏，創新點較少，分析目前研究現狀，針灸對于調節免疫功能的研究及假設，一般是從某種疾病出發，觀察各種針灸療法對免疫因子、免疫細胞、免疫應答等的作用，研究數量偏少，療程較短，尚未觀察遠期療效及不良事件的發生情況，對于其療效機制也處于懷疑求證階段，缺乏更深層次的研究及探索。

中醫學強調“未病先防、既病防變、愈后防復”，強調把握治療時機，早期干預，近年來針灸治未病即“逆針灸”的應用即體現了這一思想。彭維等[15]認為逆針灸是中醫“治未病”思想的特色療法，可調節多種免疫細胞及免疫物質，在疾病的防治方面具有獨特優勢。吳婷婷等[16]的研究也表明逆針灸聯合藥物可提高機體免疫功能。因此，在臨床研究及治療中，應充分發揮這一特色，針對免疫相關疾病，進行早期預防，早期干預，不僅可控制病情、延緩病理進程，還有利于避免西藥引起的不良反應，可提高生活質量，節約成本。同時，由于針灸對于某些疾病的即刻效應并不十分明顯，對于免疫系統的調節也是一個長時間反復刺激、多次治療以達到維持和累積效應的結果，因此，在臨床研究設計中，有必要對免疫相關疾病進行較長時間的針灸干預，研究長期治療過程中患者的整體療效，同時隨訪以觀察遠期療效，逐漸修復并穩定免疫系統。

3.2 結合臨床實際，確立規范化研究方案 由于臨床上免疫相關疾病病程較長，纏綿難愈，臨床單獨應用針灸難以從根本上控制病情發展，但針灸無不良反應，遠期療效較佳，且針灸調節免疫功能具有雙向性、特異性、整體性的特點，這正是針灸的優勢所在。因此，在動物實驗和臨床研究試驗設計中有必要借鑒針灸隨機對照試驗（RCT）研究的成熟經驗及研究成果，結合臨床實踐，參照針刺臨床試驗國際標準，實現針灸治療方案的具體化、規范化，對于試驗研究設計中的操作細節、對照組設置、輔助干預方法等細節應具體審查，針對影響針灸效應產生的因素如穴位、留針時間、療程、艾灸的壯數、行針手法、個體差異性、腧穴特異性等，也應考慮在內。

3.3 立足于古文獻，注重扶助正氣在免疫相關疾病治療中的作用 正氣在疾病發生發展及治療過程中的作用顯而易見，針灸治療免疫相關疾病也應注重扶助正氣，祛邪外出。穴位的選取以及穴位配伍是針灸效應發揮的關鍵，針灸扶助正氣調節免疫也是如此，應按照經穴的特異性、功效及腧穴配伍的協同作用規律進行處方選穴，在臨床研究中，應善于運用某些穴位的特異性，如可選取十二原穴，以補法為主，可激發、扶助正氣，另外還可選取足三里、氣海、關元、腎俞等穴位，不僅可培補先天，又可滋養后天，以調動機體正氣。臨床研究表明，關元穴可提高單核巨噬細胞系統的吞噬功能，提高紅細胞免疫黏附能力，且不同的穴位對免疫功能的影響不同[17-18]。這就提示應重視選穴組方，根據各類免疫相關疾病的特點，辨病辨證選穴組方。

3.4 加強基礎實驗研究，進一步探討針灸調節免疫作用機制 近年來，神經-內分泌-免疫網絡的研究已成為針灸調節免疫功能的研究熱點。神經內分泌免疫學認為，免疫系統存在內部的自我調節，還受到神經內分泌系統的調節，且免疫系統又可調節神經內分泌系統，由此構成了一條復雜的神經-內分泌-免疫調節通路[19]。神經-內分泌-免疫網絡調節著人體的正常生理活動，同時又參與了很多疾病的發生發展[20]。Chen等[21]指出，神經-內分泌-免疫網絡網絡使人體維持自穩態的生物學基礎，存在共同的介質傳遞信息，推測針灸對機體的調節作用可能是激活了神經-內分泌-免疫網絡或其存在的共同介質。丁沙沙[22]后期的研究也說明了這一點，通過觀察針刺對佐劑性關節炎炎性痛大鼠“神經-內分泌-免疫”細胞間通訊網絡的調節作用，證明針刺足三里穴可減輕佐劑性關節炎炎性痛大鼠的炎性反應，且這種抗炎作用是通過調節“神經-內分泌-免疫”網絡細胞間通訊作用實現的。目前關于針刺對“神經-內分泌-免疫”網絡調節作用的相關研究相對缺乏，今后的研究應以神經-內分泌-免疫網絡作為切入點，研究針灸調節免疫功能的相關機制，尤其應注重研究針灸對神經-內分泌-免疫網絡間三者的相關性，為基礎研究向臨床應用的轉化提供科學依據。

3.5 注重多學科交叉研究 針灸學科的發展，需要結合現代科學，多學科相結合、多領域研究人員共同參與，在肯定療效的基礎上，用科學手段闡明針灸的作用機制，有助于針灸學的現代化和國際化。針灸調節免疫功能的研究亦是如此，除了與現代免疫學的最新研究同步以外，還可結合其他學科，積極尋找創新點并予以結合，如可融合神經生理學、藥理學、細胞生物學、分子生物學等學科，深入到蛋白質、基因等水平，建立針灸調節免疫功能的模型，從整體水平宏觀地剖析針灸調節免疫功能的多層次、多靶點調控模式，或從多方面、多學科、多角度闡述針灸對免疫功能的影響，也可結合最新熱點，更系統、更實際的解釋針灸調節免疫功能的內涵，構建以多學科為基礎的針灸調節免疫功能的相關研究。

3.6 借鑒循證醫學 循證醫學的引進及運用，開拓了新的研究領域，產生了新的研究思路與方法，是中醫藥走向世界的重要步驟。循證醫學強調臨床醫生進行診治必須要有充分的科學依據，任何決策均應建立在科學證據的基礎之上[23]。針灸學是沿襲了幾千年的傳統經驗醫學，循證醫學可促進針灸學的現代化和國際化[24]。將循證醫學引入針灸調節免疫功能的研究是時代的必然，借鑒循證中醫學，客觀評價針灸調節免疫功能的有效性及安全性，構建更完善的療效評定標準，對臨床及科研工作均有重大的意義。但由于針灸調節免疫功能基礎實驗及臨床試驗設計自身的特殊性及復雜性，應善于借鑒而不應拘泥于循證中醫學，針對各類疾病的特點，設計符合實際的科研或臨床方案，建立標準、可行的療效評價體系，在臨床中亦可根據醫者個人經驗，制定個性化診療方案，以免陷入誤區。

4 結語

針灸作為一種綠色療法，對機體免疫功能的調節顯而易見。從目前的研究來看，基礎研究較多，但臨床研究相對缺乏，針灸調節免疫的機制尚需進一步探討。從長遠來看，針灸調節免疫功能的相關研究，應以古文獻為基礎，融合多學科，善于借鑒循證醫學，加強基礎研究，進一步探討其作用機制，充分發揮針灸特色與優勢，推動針灸學科的發展。