丁二磺酸腺苷蛋氨酸對慢性病毒性肝炎合并膽汁淤積患者肝功能的影響

侯江華

慢性病毒性肝炎與膽汁淤積多同時存在，若未及時采取有效治療措施，可致使肝細胞死亡，加劇肝損傷，甚至演變為肝衰竭，危及其生命安全[1-2]。藥物是當前治療慢性病毒性肝炎合并膽汁淤積重要手段，以門冬氨酸鉀鎂、還原型谷胱甘肽應用居多，能有效緩解肝區痛、皮膚瘙癢、黃疸等癥狀，但對肝功能無特效作用，療效有限。丁二磺酸腺苷蛋氨酸為保肝利膽新藥，對人體膽汁運轉、分泌具有一定作用，適用于肝硬化前及肝硬化所致肝內膽汁淤積[3-4]。本研究選取82例慢性病毒性肝炎合并膽汁淤積患者，旨在分析丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合門冬氨酸鉀鎂及還原型谷胱甘肽治療效果，結果如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取我院2017年1月至2019年1月收治的慢性病毒性肝炎合并膽汁淤積患者82例，均符合《傳染病學》診斷標準[2]；患者及家屬知曉并簽署同意書。排除其他肝臟疾病、研究藥物不耐受、嚴重內科疾患、近1個月參與類似研究者。隨機數表法分為實驗組和對照組，各41例。實驗組男 26 例 ， 女 15 例 ； 年 齡 18 ～70 歲 ， 平 均 年 齡(44.06±12.34)歲；病程1～6年，平均病程(3.48±1.02)年；肝炎類型：16例丙肝，25例乙肝。對照組男 25 例 ，女 16 例 ；年 齡 19 ～70 歲 ，平 均 年 齡(44.58±11.86)歲；病程2～7年，平均病程(3.79±0.75)年；肝炎類型：14例丙肝，27例乙肝。本研究征得我院倫理委員會批準通過，且兩組年齡、病程、肝炎類型、性別等資料差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均接受能量合劑、維生素、氨基酸等對癥治療。對照組給予門冬氨酸鉀鎂(杭州華潤老桐君藥業有限公司，國藥準字H19993255)，用藥方法：門冬氨酸鉀鎂30 mL與質量濃度為0.05 g/mL的葡萄糖溶液250 mL稀釋后靜脈滴注，在此基礎上聯合還原型谷胱甘肽(山東綠葉制藥有限公司，國藥準字H20030002)，用藥方法：還原型谷胱甘肽1.2 g與質量濃度為0.009 g/mL的氯化鈉溶液250 mL稀釋后靜脈滴注，1次/d；實驗組在對照組用藥基礎上給予丁二磺酸腺苷蛋氨酸(浙江震元制藥有限公司，國藥準字H20143203)，用藥方法：1 000 mg丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合質量濃度為0.05 g/mL的葡萄糖溶液250 mL稀釋后靜脈滴注，1次/d。兩組均治療1個月。

1.2.2 檢測方法 采集5 mL清晨空腹肘靜脈血，離心取上清液，－20 ℃冰箱內保存。應用酶聯免疫吸附法測定谷氨酰轉肽酶(GGT)、谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)。上海撫生實業有限公司提供所用試劑盒，根據試劑盒說明書操作。

1.3 觀察指標 觀察兩組治療前后GGT、ALT、TBIL水平。觀察兩組不良反應。

1.4 統計學處理 通過SPSS 23.0處理，計量資料以()表示，行t檢驗，計數資料以率表示，行χ2檢驗，P＜0.05表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標比較(表1)治療后兩組GGT、ALT、TBIL較治療前降低，與治療前比較，差異有統計學意義，P＜0.05；且實驗組GGT、ALT、TBIL水平均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標比較()

表1 兩組患者治療前后肝功能指標比較()

組別 例數 GGT/(U·L-1) ALT/(U·L-1) TBIL/(mol·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 41 189.24±56.44 59.21±20.73 520.54±89.71 60.81±25.86 155.27±30.13 31.38±18.68對照組 41 187.86±61.69 85.66±26.14 522.08±87.59 98.72±48.66 156.95±29.26 56.31±18.15 t值 0.105 5.076 0.078 4.405 0.256 6.128 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者不良反應發生情況比較(表2) 實驗組不良反應發生率為12.20%，對照組不良反應發生率為9.76%，差異無統計學意義(P＞0.05)。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較(n)

3 討論

膽汁淤積為慢性病毒性肝炎常見并發癥，多以藥物治療為主，如門冬氨酸鉀鎂，可通過提高細胞內鉀、鎂濃度，加快肝細胞三羧酸循環，實現改善肝功能的目的；還原型谷胱甘肽可通過抗脂質過氧化、刺激膽酸活性、加快膽酸排泄、恢復肝臟內各種酶活性等途徑，發揮肝臟保護作用[5-6]。近期研究發現，肝臟是蛋氨酸代謝、腺苷蛋氨酸合成場所，一旦發生肝炎所致膽汁淤積，肝腺苷蛋氨酸合成明顯降低，因此，補充外源性丁二磺酸腺苷蛋氨酸，對防治肝內膽汁淤積具有重要意義[7-9]。賈萌等學者[10]將丁二磺酸腺苷蛋氨酸應用于慢性病毒性肝炎合并膽汁淤積患者，取得滿意效果。本研究數據顯示，治療后實驗組GGT、ALT、TBIL低于對照組(P＜0.05)，與上述研究結果具有一致性，說明在門冬氨酸鉀鎂、還原型谷胱甘肽治療基礎上加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，可進一步改善患者肝功能?？赡軝C制為：丁二磺酸腺苷蛋氨酸可改善肝細胞膜流動性，提高Na＋-K＋-ATP酶活性，加快膽汁釋放、運轉；通過硫基作用，生成大量內源性解毒劑(谷胱甘肽、半胱氨酸、?；撬?，發揮抗氧化作用，從而緩解肝細胞損傷；可參與機體代謝過程，生成大量多胺，恢復肝功能。同時本研究還顯示，兩組不良反應比較，差異無統計學意義，說明在門冬氨酸鉀鎂、還原型谷胱甘肽治療基礎上加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸并不會顯著增加不良反應發生風險，具有較高安全性。

綜上所述，慢性病毒性肝炎合并膽汁淤積患者采取門冬氨酸鉀鎂聯合還原型谷胱甘肽及丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療，可改善肝功能，且安全性較高。