加量三維調強放射聯(lián)合卡倍他濱節(jié)拍化療治療食管癌的臨床研究

王曉宏 韓振坤

食管癌是腫瘤科常見消化道腫瘤，據(jù)統(tǒng)計顯示，全球范圍內每年有近30萬人因食管癌喪生，且各個國家與地區(qū)之間發(fā)病率差異較大，但我國是食管癌高發(fā)國家[1]。我國食管癌發(fā)病總體分布特征為男性多于女性，40歲以上人群高于不足40歲人群。目前，放療及化療是控制食管癌病情的主要手段，隨著臨床研究不斷深入，醫(yī)療水平與日俱增，各種新型療法應運而生。部分研究表明加量三維調強放射聯(lián)合卡倍他濱節(jié)拍化療治療食管癌具有較好療效[2-3]。為明確此療法應用價值，本院開展相關研究，以期為患者提供更加安全、有效的治療方式?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年5月至2019年5月本院收治的食管癌患者94例，依據(jù)隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組各47例。觀察組男29例，女18例；年齡46～72歲，平均年齡(61.39±7.64)歲；腫瘤直徑2～7 cm，平均直徑(4.25±1.74)cm；臨床分期Ⅰ期11例，Ⅱ期30例，Ⅲ期6例；臨床分型：腺癌9例，鱗癌38例。對照組男30例，女17例；年齡45～74 歲，平均年齡(62.04±7.78)歲；腫瘤直徑2～7 cm，平均直徑(4.29±1.80)cm；臨床分期Ⅰ期12例，Ⅱ期28例，Ⅲ期7例；臨床分型：腺癌8例，鱗癌39例。統(tǒng)計學比較兩組患者性別、年齡、腫瘤直徑、臨床分期及分型等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：入組患者均符合《中國早期食管癌篩查及內鏡診治專家共識意見》[4]中相關診斷標準，并經食管吞稀鋇X線雙重對比造影等檢查后確診；所有患者臨床資料均完整并具備良好溝通能力；患者治療依從性較優(yōu)，且具備吞咽半流質食物能力；所有患者預計生存期均≥5個月；患者及其家屬在了解本研究詳情后均自愿簽署知情同意書。排除標準：心、肝、腎功能嚴重損傷患者；合并食管穿孔及化療禁忌證患者。

1.3 方法 所有患者均進行加量三維調強放射治療，方法：使用醫(yī)用電子直線加速器[生產廠家：江蘇海明醫(yī)療器械有限公司，批準文號：國食藥監(jiān)械(準)字 2011 第3320985 號，規(guī)格：HM-J-16-I]掃描，范圍上至環(huán)狀軟骨上緣2 cm，下至第一腰椎下緣，通過三維適形治療計劃系統(tǒng)分析數(shù)據(jù)進行三維重建，以此明確腫瘤及臨床靶體積。PTV照射總劑量為54 Gy，分次劑量為1.8 Gy，GTV照射總劑量為70 Gy，分次劑量為2.33 Gy，共30次。并同步化療，方法：取20 mg/m2順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021362)，溶于250～500 mL質量濃度為0.05 g/mL的葡萄糖注射液中行靜脈滴注，間斷1周后于第8天重復循環(huán)。觀察組在此基礎上聯(lián)合卡倍他濱節(jié)拍化療，方法：口服0.6 g/m2卡倍他濱片(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073023)，2次/d，分別于早晚餐后服用。兩組均連續(xù)治療2個月。

1.4 觀察指標 ①臨床療效：療效標準參照《安徽省食管癌分級診療指南》[5]中相關內容，病灶完全消失即為完全緩解(CR)；基線病灶長徑總和降低30%及以上即為部分緩解(PR)；基線病灶長徑總和有所縮小但未達PR標準，或增加但未達PD標準即為穩(wěn)定(SD)；基線病灶長徑總和增加20%及以上或出現(xiàn)新病灶即為進展(PD)。②腫瘤標志物及金屬蛋白酶：于治療前及治療2個月后清晨，患者保持空腹狀態(tài)抽取5 mL靜脈血，分離血清后使用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組患者腫瘤標志物(CEA、CA19-9、CA125)、金屬蛋白酶(MMP-2、MMP-9)水平變化。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料用率表示，以χ2檢驗，計量資料用()表示，以t檢驗，等級資料用秩和檢驗表示，以Z檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療2個月后，觀察組總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者治療前后腫瘤標志物及金屬蛋白酶水平變化比較 治療2個月后，觀察組CEA、CA19-9、CA125、MMP-2、MMP-9 水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，表2)。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者治療前后腫瘤標志物及金屬蛋白酶水平變化比較()

表2 兩組患者治療前后腫瘤標志物及金屬蛋白酶水平變化比較()

腫瘤標志物 金屬蛋白酶/(ng·mL-1)CEA/(U·mL-1) CA19-9/(U·mL-1) CA125/(ng·mL-1) MMP-2 MMP-9對照組 2.63±1.61 12.84±2.66 12.57±3.10 121.46±13.93 689.72±140.63觀察組 2.67±1.60 13.05±2.67 12.84±3.02 123.09±14.04 690.97±144.85 t值 0.121 0.382 0.428 0.565 0.042 P值 0.904 0.703 0.670 0.573 0.966對照組 1.81±0.52 9.20±2.81 9.29±2.00 77.85±12.54 342.02±85.73觀察組 1.49±0.54 7.36±2.86 8.06±2.02 69.97±12.69 299.71±80.34 t值 2.926 3.146 2.967 3.028 2.469 P值 0.004 0.002 0.004 0.003 0.015組別 例數(shù)47 47時間治療前47 47治療2個月后

3 討論

食管癌是一種預后較差的惡性腫瘤，其發(fā)病率與病死率均較高。臨床研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病機制相關因素包括真菌毒素感染、食管損傷、食物刺激等，隨著研究深入，發(fā)現(xiàn)食管癌與遺傳具有一定相關性。病情長期發(fā)展，導致腫瘤侵入周圍其他組織。腹腔積液、胸痛、消化道炎癥均是食管癌患者主要體征，其中進行性咽下困難是食管癌最典型特征，最初咽下功能基本正常，繼而難以咽下半流質食物，直至無法咽下水及唾液[6]。因此，食管癌患者隨病程發(fā)展，逐漸并發(fā)營養(yǎng)不良、脫水等并發(fā)癥，嚴重影響患者身心健康。

CEA、CA19-9、CA125為常見消化系腫瘤標志物，健康人群機體中水平極低，發(fā)生腫瘤時則顯著上升。MMP-2、MMP-9為基質金屬蛋白酶家族成員，能夠降解細胞外基質，以此促進腫瘤細胞浸潤基轉移，在癌細胞擴散過程中起到至關重要的作用，其水平越高預示癌細胞侵襲能力越強，因此通過其水平變化可以直觀、準確了解病情變化及治療效果。本研究結果顯示，治療2個月后，觀察組總有效率高于對照組，CEA、CA19-9、CA125、MMP-2、MMP-9水平均低于對照組。說明使用加量三維調強放射聯(lián)合卡倍他濱節(jié)拍化療治療食管癌能夠顯著提升臨床療效，大幅改善患者腫瘤標志物及金屬蛋白酶水平，降低不良反應發(fā)生率，安全性高，以保障預后良好發(fā)展。因食管解剖學構造特殊性，導致常規(guī)放療無法適用于擁有豐富淋巴及血管屏障的部位，而照射量直接影響臨床療效，因此難以控制癌細胞浸潤轉移。相比之下，加量三維調強放射功能顯著提升照射靶區(qū)適形度，且能夠區(qū)分腫瘤區(qū)及亞臨床區(qū)，根據(jù)不同區(qū)域分布調整劑量，使得在保障劑量均勻性基礎上降低周圍組織損傷，因此臨床治療有效性及安全性均得到顯著提升[7-8]。此外，節(jié)拍化療通過小劑量頻繁給藥方式能夠將治療重點從腫瘤細胞轉移至腫瘤內活化的血管內皮細胞，能夠有效抑制腫瘤耐藥菌株及血管形成，此種給藥方式具有低耐藥性、低毒副作用、方便長期治療及低治療費用等優(yōu)勢[9-10]。

綜上所述，使用加量三維調強放射聯(lián)合卡倍他濱節(jié)拍化療治療食管癌能夠顯著提升臨床療效，大幅改善患者腫瘤標志物及金屬蛋白酶水平，降低不良反應發(fā)生率，安全性高，利于預后良好發(fā)展。