左氧氟沙星替代吡嗪酰胺治療老年性肺結核的臨床觀察

王忠穎

近年來，由于我國老齡化速度的加快，肺結核發病率在不斷上升[1]。老年患者因自身機能下降，加之大多伴有其他慢性疾病，在開展抗結核治療工作中，易引起血藥濃度升高，導致患者出現較多不良反應，致使其不能耐受而中斷治療。對此，臨床上還需尋找一種安全、有效的治療方法，以保障治療質量，降低不良反應發生率。本研究中應用左氧氟沙星替代吡嗪酰胺治療老年性肺結核，取得較好效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年5月至2019年1月我院接受治療的98例老年肺結核患者，隨機數表法將其劃分為對照組與觀察組，各49例。對照組男34例，女15例；年齡61～79歲，平均年齡(68.25±1.23)歲。觀察組男35例，女14例；年齡62～80歲，平均年齡(69.01±1.14)歲。兩組患者基本資料差異無統計學意義(P＞0.05)，可對比。

入選標準：與肺結核臨床有關診斷標準相符合[2]，經影像學檢查確診；無嚴重心、肺、肝等重要器官功能異常者；無藥物過敏史；無認知障礙、精神疾病者；依從性較好；患者與其家屬均知情且支持本次研究。

1.2 方法 對照組予以吡嗪酰胺(江蘇華陽制藥有限公司，國藥準字H32024469)0.5 g，3次/d，利福平(汕頭市時代制藥有限公司，國藥準字H44023614)0.45 g，1次/d，乙胺丁醇(成都錦華藥業有限責任公司，國藥準字H51020917)0.75 g，1次/d，異煙肼(天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020232)0.3 g，1次/d；觀察組予以左氧氟沙星(江西國藥有限責任公司，國藥準字H20094109)0.4 g，1次/d，利福平、乙胺丁醇、異煙肼用藥方式及劑量與對照組相同。治療2個月后，兩組分別停用吡嗪酰胺、左氧氟沙星，其他藥物持續服用4個月，總療程總計6個月。治療期間，患者若出現不良反應，應采取相應的處理措施；如果處理無效，則退組換用其他治療方案。

1.3 觀察指標 觀察兩組治療3個月、6個月后痰菌轉陰情況。細胞學痰菌陰陽性判斷標準[3]：持續2個月痰菌為陰性，并不再復陽，即為陰轉。觀察兩組治療6個月后病變吸收狀況，臨床判定標準[4]，顯著吸收：病灶吸收等于或大于原病灶的1/2；一般吸收：病灶吸收小于1/2并大于1/3；無變化：吸收不到1/3原病灶；惡化：病灶變大至原病灶1/3及以上。吸收總有效率＝(一般吸收＋顯著吸收)例數/總例數×100%。觀察兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0進行數據分析，計量資料采用()表示，行t檢驗，計數資料用率表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療3、6個月后痰菌轉陰情況比較(表1) 治療3個月后，兩組痰菌轉陰率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療6個月后，對照組痰菌轉陰率顯著低于觀察組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療3、6個月后痰菌轉陰情況比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療6個月后病變吸收狀況比較(表2) 治療6個月后，對照組病變總吸收率明顯低于觀察組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較(表3) 對照組不良反應發生率為18.37%，觀察組不良反應發生率為4.08%，對照組高于觀察組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療6個月后病變吸收狀況比較(n)

表3 兩組患者不良反應發生情況比較(n)

3 討論

肺結核為結核分枝桿菌所引發的慢性傳染性疾病，可損傷多臟器，以肺部受損形成肺結核較為常見[5]。該病基礎病理特征為干酪樣壞死、滲出、增生性組織反應，易形成空洞。如果診斷較為及時，且予以有效治療，大多可痊愈。

目前臨床上主要以藥物與手術方式來治療該病，在治療過程中，常會用到乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福平、異煙肼等抗結核藥物。其中，吡嗪酰胺、利福平、異煙肼皆存在肝毒性，而吡嗪酰胺的肝毒性相較于后兩者更強，將這3種藥物聯合用于治療肺結核，則會對患者肝功能造成一定的損傷[6]。利福平與吡嗪酰胺均能引起腸道反應，聯合應用則會加重患者不良反應。此外，吡嗪酰胺還會引發關節痛、高尿酸血癥等，有關研究表示，使用吡嗪酰胺后，關節痛的發生率約8.89%，血尿酸提高93.3%[7-8]。因此，在治療老年性肺結核時，應選擇毒性較小、安全性較高、有效性較強的藥物，以確保治療效果，減少不良反應的發生。

左氧氟沙星為高效、廣譜氟喹諾酮類藥物，其抗結核效果較為顯著。左氧氟沙星藥物作用原理為通過與結核桿菌的脫氧核糖核酸進行相互反應，對DNA旋轉酶起到抑制作用，進而阻止細胞DNA的合成與復制，起到較好的抗菌效果[9]。左氧氟沙星于呼吸道黏膜與肺組織中具有儲積性，當濃度大于抑菌最小濃度時，會滲入到巨細胞中，因此，無論是在細胞外還是細胞內均可起到一定的抗菌作用；其突變耐藥率為1/107～1/106，和其他抗結藥物不存在交叉耐藥性，并能進行協同作用。左氧氟沙星臨床效果和吡嗪酰胺基本相當，但相比于后者，前者的毒副作用較弱。有關報道表示[10]，左氧氟沙星毒副反應發生率為2.77%，通常為頭暈、皮疹、頭痛、腸道反應等。現階段左氧氟沙星已被廣泛應用于肺結核臨床治療工作中，并取得了較為理想的效果。而將左氧氟沙星替代吡嗪酰胺的治療方法，為臨床治療又提供了新方案，為耐藥性較差、復治患者帶來了福音。本研究中，觀察組治療6個月后痰菌轉陰率高于對照組(P＜0.05)；觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，且觀察組不良反應發生率低于對照組(P＜0.05)。這說明左氧氟沙星的臨床治療效果更為顯著，能有效促進患者痰菌轉陰，有助于患者較快康復，具有較好的臨床實踐性，且不良反應發生率低。

綜上所述，在治療老年性肺結核中，將左氧氟沙星替代吡嗪酰胺用藥，可有效提高痰菌轉陰率，提升患者病變吸收速度，降低不良反應發生率。