COX在胃食管反流病中的作用與機制的研究

武勇

摘要：胃食管反流病是一種多因素過程，是人類上消化道最常見的疾病之一。胃反流病的發病機制復雜，是由于保護食管的防御因素如解剖學上的抗反流屏障、食管酸的清除、食管屏障的粘膜上皮成分以及來自胃和十二指腸的侵襲因子之間的失衡所致在胃反流過程中，影響食管黏膜的重要的胃源侵襲性內源性因素主要包括胃酸和胃蛋白酶活性。此外COX有兩種異構體參與炎癥和腫瘤的發生，也因COX參與炎性反應與腫瘤作用的發生，因此反流性食管炎的危害性也隨之者加。

關鍵詞：反流性食管炎;胃食管返流病;質子泵抑制劑;COX

【中圖分類號】R333.5? 【文獻標識碼】A?? 【文章編號】1673-9026（2020）10-079-01

1胃食管反流病食管損傷機制

胃食管反流病（GERD，Gastroesophageal reflux disease）是一種多因素過程，是人類上消化道最常見的疾病之一^[1]。胃反流病的發病機制復雜，在細胞水平上，由于氫離子擴散到黏膜，導致組織酸化和壞死的粘膜損害。研究表明，在pH值小于3時，酸單獨作用對食管黏膜損傷較輕，但酸與微量胃蛋白酶聯合作用可導致黏膜的嚴重損傷，增加食管黏膜對氫離子的通透性，引起食管黏膜結構的形態學改變和局部出血^[2–4]。

2環氧合酶的作用

環氧合酶（COX，cyclooxygenases）有兩種異構體參與炎癥和腫瘤的發生。組成型COX-1在大多數組織中穩態表達，而被眾多細胞因子激活的可誘導亞型COX-2在炎癥組織中可檢測到 ^[5，6]。實驗和臨床證據表明，COX-2衍生的前列腺素（PG，prostaglandins ）在未來腸型腺上皮細胞（BE）和腸型腺上皮細胞（EAC）的進展中發揮主要作用 ^[7]。在動物和人類中，致癌過程與COX-2過表達和PG生成密切相關，與細胞黏附減少、細胞增殖和轉移形成增加、血管生成增強、凋亡減少和增加有關。選擇性COX-2抑制劑和非甾體抗炎藥的治療已被證明可以降低EAC發展的風險，然而，這些藥物的治療作用是值得懷疑的，因為這些COX-2抑制劑被報道會產生局部和全身的不良反應^[8]。BE的治療主要基于減少食管反流胃酸含量的質子泵抑制劑（PPI，proton puminhibitors ）的長期使用和旨在恢復高壓區的手術，以限制食管遠端暴露于刺激性胃十二指腸反流^[9]。此外，這兩種方法還與各種內鏡黏膜消融技術（如氬氣等離子束凝固術APC，argon plasma beam coagulation）結合使用。所有這些步驟都被證明可以增強GE接點區域的再上皮化過程。

3結論

長期使用PPI已被證明對GERD和BE患者有效。這些抗分泌藥物被證明可以緩解疼痛，防止狹窄形成，耐受性相對較好，安全性較高。然而，長期服用PPI的常見副作用是高胃泌素血癥，隨后在BE中觀察到COX-2表達上調和PG活性增加。這些作用可以通過胃泌素通過CCK_2受體直接介導，也可以通過表皮生長因子誘導的間接途徑，通過表皮生長因子/轉化生長因子α受體反式激活上調COX-2的表達。抑酸藥物（PPI）聯合或不聯合選擇性COX-2抑制劑抑制誘導性COX-2活性是否可作為治療實驗動物和人類BE的有效藥物，尚需進一步研究。

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