外周血白細胞、超敏C反應蛋白與2型糖尿病微血管并發癥的相關性研究

孫 洋 王佳美

（1 錦州市中心醫院檢驗科，遼寧 錦州 121000；2 錦州市婦嬰醫院檢驗科，遼寧 錦州 121000）

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）多是由胰島素分泌不足或（和）胰島素抵抗引起，以高血糖為主要特征、中老年人為主要發病人群的一類代謝類疾病[1]。隨著病情進展，患者常伴有微血管并發癥，微血管并發癥主要累及腎臟、視網膜和周圍神經系統。根據不同部位微血管受累，2型糖尿病微血管并發癥可分為糖尿病性腎病、糖尿病性視網膜病變和糖尿病性神經病變三類，其主要發病機制是微循環功能性改變引起的內皮損傷、基底膜增厚、系膜擴張和微血栓形成引起微血管閉塞[2]。目前臨床研究認為，炎癥是促進糖尿病微血管并發癥發生發展的主要因素之一[3-4]。近年來，相關流行病學研究表明，外周血白細胞和超敏C反應蛋白與糖尿病微血管并發癥密切相關[5]。本文將針對以上指標與2型糖尿病微血管并發癥的相關性進行研究。

表1 糖尿病腎病組和單純糖尿病組一般資料和生化指標的比較（±s）

表1 糖尿病腎病組和單純糖尿病組一般資料和生化指標的比較（±s）

表2 視網膜病變組和單純糖尿病組一般資料和生化指標的比較（±s）

表2 視網膜病變組和單純糖尿病組一般資料和生化指標的比較（±s）

1 材料與方法

1.1 標本來源：回顧性選擇2016年9月至2017年2月住院的2型糖尿病微血管病變患者183例（男性96例，女87例），年齡50～80（67.25±11.03）歲。研究對象均符合1999年世界衛生組織（WHO）2型糖尿病診斷標準，并在臨床確診為2型糖尿病。除外糖尿病急、慢性感染和其他各種原發性腎病，以及泌尿系統感染、運動、酮癥酸中毒、原發性高血壓等可能引起尿白蛋白排泄率升高的各種原因，其中根據尿白蛋白排泄率≥20 μg/min或尿微量白蛋白/肌酐≥37 μg/mg，診斷為糖尿病腎病為73例；根據眼底鏡檢查診斷為糖尿病視網膜病變為57例；根據神經檢查診斷為糖尿病神經病變為53例。單純糖尿病組作為對照組，共48例（男25例，女23例），年齡51～88（69.03±11.09）歲。

1.2 研究方法：詳細記錄患者性別、年齡等相關基本信息。采用HITACHI 7600-010全自動生化分析儀測定空腹血糖（fasting blood glucose FPG）、血肌酐（Serum Creatinine，SCr）、超敏C-反應蛋白（Hs-C-reactive protein，hs-CRP）、尿微量白蛋白/肌酐比等指標。葡萄糖（己糖激酶，G-6-PDH法）、肌酐（肌酐酶，HMMPS法）測定試劑盒為和光純藥工業株式會社生產；hs-CRP（乳膠免疫比濁法）、尿微量白蛋白（免疫透射比濁法）測定試劑盒為深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司生產。采用HA-8180全自動糖化血紅蛋白分析儀（HPLC）測定糖化血紅蛋白（HbA1c）。采用Sysmex 2100血液分析儀進行血常規測定，所用試劑及質控血均為原廠配套。以上項目均開展室內質控，質控結果符合要求。

1.3 統計學處理：實驗數據使用SPSS 20.0軟件進行統計學分析，數據采用表示。組間比較采用χ2檢驗，多因素分析采用Logistic回歸分析。以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 三組觀察指標的比較：通過采用t檢驗和χ2檢驗，與單純糖尿病組（對照組）相比，各組在性別、年齡方面均無統計學意義（P＞0.05），糖尿病腎病組在HbA1c、hs-CRP、SCr、WBC方面均有顯著性差異（P＜0.05），糖尿病視網膜病變組僅在HbA1c一項上有顯著性差異（P＜0.05），糖尿病神經病變組在FPG、HbA1c兩項上有顯著性差異（P＜0.05）。見表1和表2。

2.2 糖尿病腎病的危險因素：以是否存在糖尿病腎病為因變量，將相關危險因素作為自變量，Logistic回歸分析結果顯示HbA1c、hs-CRP、WBC為糖尿病腎病發病的危險因素（HbA1c：OR=1.33，95%CI：1.14～1.76；hs-CRP：OR=1.55，95%CI：1.23～1.77；WBC：OR=1.47，95%CI：1.17～1.81）。

3 討 論

C反應蛋白是肝臟在白細胞介素-6刺激下分泌的一種急性時相蛋白，屬于五聚素家族，由206個氨基酸組成，因其可與C多糖結合而得名。C反應蛋白與C多糖結合進而識別各種病原體及機體變性壞死細胞，并形成復合物，再被機體免疫細胞吞噬清除。C反應蛋白作為主要的急性時相蛋白，在機體急性炎癥時可明顯增高，對于低炎癥水平的慢性炎癥，通過測定超敏C反應蛋白，仍可發現其水平高于正常水平。C反應蛋白的功能相當廣泛，具有激活補體，刺激白細胞表面因子表達及免疫調理作用。故在2型糖尿病及微血管病變過程中，C反應蛋白在各階段均可發揮作用，主要通過協同白細胞，損傷內皮細胞，造成微血管血流障礙，促進2型糖尿病微血管并發癥發展。本文結果顯示，糖尿病性腎病組超敏C反應蛋白與外周血白細胞水平明顯高于對照組，且結果具有統計學意義（P＜0.0.5）。故在對糖尿病患者的臨床治療過程中，應用外周血白細胞計數與超敏C反應蛋白聯合檢測，可為臨床醫師提供較為全面的數據參考，有助于微血管并發癥早期診斷治療。