2型糖尿病（T2DM）合并急性腦梗死（ACI）患者血糖波動(dòng)對(duì)血管內(nèi)皮損傷的影響探討

鄭 慧 董建立

（新疆庫(kù)爾勒市兵團(tuán)二師庫(kù)爾勒醫(yī)院內(nèi)分泌腎病科，新疆 庫(kù)爾勒 841000）

糖尿病為一種慢性非傳染疾病、代謝紊亂疾病。隨著人們飲食結(jié)構(gòu)與生活方式改變帶來的超重和肥胖比例逐漸增加，加上老齡化與城市化的進(jìn)一步加劇，糖尿病發(fā)病率逐漸增加[1]。糖尿病中以T2DM最為多見，隨著其病程進(jìn)展會(huì)出現(xiàn)失明、腦卒中、冠心病等多種并發(fā)癥，威脅眼睛、血管等多組織器官的功能與結(jié)構(gòu)。此外，持續(xù)高血糖可致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷進(jìn)一步加重，致使血管變脆弱，極易造成血管堵塞和破裂，促進(jìn)血栓的形成，誘發(fā)腦梗死[2]。ACI會(huì)造成患者神經(jīng)功能缺損、降低日常生活能力，當(dāng)T2DM合并ACI時(shí)致殘率與致死率較高，預(yù)后較差。充分掌握其血糖波動(dòng)情況，分析其是否影響ACI的發(fā)生，及時(shí)給予患者針對(duì)性的預(yù)防措施尤為重要。本研究旨在探討T2DM合并ACI 患者血糖波動(dòng)對(duì)血管內(nèi)皮損傷的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2017年2月至2018年4月我院接診的50例T2DM合并ACI患者為研究組，男28例，女22例；年齡33～70歲，平均（57.83±9.62）歲；T2DM病程3～12年，平均病程（3.56±1.28）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[3]和《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》[4]中T2DM、ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)；ACI發(fā)病至住院時(shí)間＜24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他腦部疾病；1型糖尿病；惡性腫瘤；其他影響血糖水平疾病如甲狀腺功能障礙等；自身免疫性疾病。選擇同期就診于我院的42例單純T2DM患者為對(duì)照組，男24例，女18例；年齡32～73歲，平均（57.79±9.55）歲；T2DM病程3～12年，平均（3.53±1.35）年。兩組基本資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：采用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)兩組患者24h血液波動(dòng)情況，將埋入式感應(yīng)探頭放置在腹部皮下位置，其具有自動(dòng)記錄功能，經(jīng)探頭測(cè)定葡萄糖濃度，將血糖值輸入，矯正動(dòng)態(tài)血糖值，4次/d。所有患者在監(jiān)測(cè)期間的食物種類、進(jìn)食量和進(jìn)食時(shí)間相似。計(jì)算SDBG、MODD、MAGE、MPPGE。分別采集兩組患空腹靜脈血，離心后取上清液，使用ACL TOP全自動(dòng)血凝儀測(cè)定D-Dimer；使用LBY-NJ4血小板聚集儀測(cè)定PAg T；使用Multiskan MK3型酶標(biāo)儀測(cè)定vWF。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，以n（%）表示計(jì)數(shù)資料，用卡方（χ2）檢驗(yàn)，以（±s）表示計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)；MAGE與各檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各檢測(cè)指標(biāo)：研究組SDBG、MODD、MAGE、MPPGE、D-Dimer、PAg T、vWF水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1、表2。

表1 兩組血糖變化情況對(duì)比（±s，mmol/L）

表1 兩組血糖變化情況對(duì)比（±s，mmol/L）

表2 兩組D-Dimer、PAg T、vWF對(duì)比（±s）

表2 兩組D-Dimer、PAg T、vWF對(duì)比（±s）

2.2 MAGE與各指標(biāo)的相關(guān)性 SDBG、PAg T、vWF與MAGE具有相關(guān)性（P＜0.05）。見表3。

表3 MAGE與各指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

凝血功能的紊亂、動(dòng)脈粥樣硬化、各種炎性血管疾病均可造成血管閉塞或狹窄，促進(jìn)血栓形成而誘發(fā)腦梗死。血小板活化聚集和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷在血栓形成病理中發(fā)揮關(guān)鍵性作用。血糖波動(dòng)是獨(dú)立于糖化血紅蛋白的糖尿病評(píng)價(jià)指標(biāo)，而糖尿病的發(fā)生、進(jìn)展與機(jī)體血糖水平相關(guān)，尤其和血糖波動(dòng)情況密切相關(guān)。波動(dòng)性高血糖會(huì)造成生化通路異常，增加過氧化物與炎性因子的生成，損害血管內(nèi)皮細(xì)胞。內(nèi)皮細(xì)胞受損后可造成膠原纖維暴露，致使血小板聚集進(jìn)一步加重，促使血栓的形成，而當(dāng)血栓發(fā)生于腦部血管時(shí)，則會(huì)引起腦梗死[5]。

MAGE是對(duì)日內(nèi)血糖波動(dòng)進(jìn)行評(píng)估的較為全面的指標(biāo)，計(jì)算時(shí)不依賴于平均血糖水平，并可將次要的血糖波動(dòng)除外，是目前公認(rèn)的血糖波動(dòng)金標(biāo)準(zhǔn)。本研究研究組患者SDBG、MODD、MAGE、MPPGE水平均高于對(duì)照組，提示與單純T2DM患者相比，合并ACI者血糖波動(dòng)幅度較大。因ACI起病急，一旦T2DM并發(fā)ACI，機(jī)體可在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)劇烈變化出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)腎上腺素的分泌，也會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)激素與脂肪酸水平上升，促進(jìn)糖原分解，提高血糖水平，進(jìn)而加劇血糖波動(dòng)。vWF屬于一種糖蛋白，儲(chǔ)存在血管內(nèi)皮細(xì)胞中，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)會(huì)分泌至血漿中，大部分血漿中vWF是由內(nèi)皮細(xì)胞分泌而來，其能有效反映內(nèi)皮細(xì)胞功能狀態(tài)。而血小板黏附在血管內(nèi)皮上必不可少的媒介蛋白為vWF，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后，大量vWF釋放入血，可促進(jìn)血小板聚集、黏附在受損的內(nèi)皮細(xì)胞位置；vWF可與纖維蛋白黏附在一起，致使血管腔閉塞或狹窄，促進(jìn)腦梗死的形成。本研究研究組患者D-Dimer、PAg T、vWF水平均高于對(duì)照組，經(jīng)Pearson相關(guān)分析顯示，SDBG、PAg T、vWF與MAGE具有相關(guān)性，提示T2DM合并ACI患者體內(nèi)存在繼發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)，血糖波動(dòng)上升后可加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。血糖波動(dòng)可經(jīng)激活氨基己糖通路、多元醇通路、終末糖基化產(chǎn)物、蛋白激酶C活化等使機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激水平提高。波動(dòng)的高血糖可進(jìn)一步加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷；其在激活細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，還會(huì)致使蛋白激酶C、核轉(zhuǎn)錄因子kappa B活性增強(qiáng)，啟動(dòng)、調(diào)節(jié)炎性因子轉(zhuǎn)錄，減退血管舒縮功能，經(jīng)活性氧簇造成直接毒性作用，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[8]。同時(shí)，血管壁損傷后可促使膠原暴露，并釋放其他血小板誘導(dǎo)劑，如vWF、凝血酶等，促進(jìn)血小板在血管壁黏附，經(jīng)連接FIB，促進(jìn)血小板聚集，誘發(fā)血栓，最終引起腦梗死。

綜上所述，T2DM患者的血糖波動(dòng)可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷進(jìn)一步加重，促進(jìn)血栓形成，增加ACI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。